美羅華治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的初步臨床觀察

【摘要】目的 探討美羅華治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的初步臨床療效及其安全性。方法 選用我院收治的經(jīng)傳統(tǒng)治療方法未能根治或緩解的難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者5例，對(duì)其采用美羅華（抗CD20單抗，即利妥昔單抗）治療方法，觀察分析其臨床療效及術(shù)后不良反應(yīng)幾率。結(jié)果 3例患者經(jīng)接受美羅華治療后，臨床療效較為顯著，B細(xì)胞在清除過(guò)程中患者無(wú)機(jī)體不適情況，治療約2周后關(guān)節(jié)酸痛、肌肉疼痛等癥狀有明顯緩解。隨訪3～15 個(gè)月，3例患者的病情均有持續(xù)緩解。結(jié)論 美羅華（抗CD20單抗）治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，臨床療效較為顯著，能夠明顯緩解患者痛苦，幫助患者提高自身功能，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.06.223

工作單位：151100黑龍江省肇東市第一醫(yī)院

Preliminary Clinical Observation of Rituximab Treatment for Refractory Systemic Lupus Erythematosus

XU Junfeng The first hospital of Zhaodong City in Heilongjiang Province，Zhaodong 151100，China

【Abstract】

Objective To investigate the preliminary clinical efficacy and safety ofrituximab in the treatment of refractory systemic lupus erythematosus. Methods Selected in our hospital the traditional treatment methods after failed to effect a radical cure or remission in patients with refractorysystemic lupus erythematosus in 5 cases，based on the Mei Luohua （anti CD20 monoclonal antibody，namely rituximab） treatment，observation of adverse reaction and analyse its clinical efficacy and postoperative risk. Results 3 patients accepted after rituximab therapy，remarkable clinical curative effect，B cells in the removal process of patients without body discomfort，about 2 weeks after the treatment of joint pain，muscle pain and other symptoms have obvious relief. Followed up for 3～15 months，3 patientshad sustained remission of illness. Conclusion Mei Luohua （anti CD20 antibody） in treatment of refractory systemic lupus erythematosus，more significant clinical effect,can reduce the pain of patients，help to improve their function of patients，is worthy of further promotion and application in clinical practice.

【Key words】Rituximab，Refractory systemic lupus erythematosus，Curative effect observation

系統(tǒng)性紅斑狼疫是一種在臨床上較為常見(jiàn)的慢性系統(tǒng)性自身免疫疾病，該疾病的產(chǎn)生主要是由于患者自身多系統(tǒng)受到一定損害，其病發(fā)特征集中表現(xiàn)為患者血清中存在著大量的不同抗體，發(fā)病速度較快，發(fā)病率較高。臨床上一般采用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等方式進(jìn)行治療，通過(guò)糖皮質(zhì)激素的治療能夠幫助絕大多數(shù)患者緩解病情，但仍有一小部分患者接受傳統(tǒng)治療方法之后病情無(wú)緩解進(jìn)而成為難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡病癥 ［1］。這就要求研究人員應(yīng)當(dāng)積極探索行之有效的治療方法和手段。我院通過(guò)對(duì)5例難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者行美羅華（抗CD20單抗）治療，取得了一定顯著的成效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選用我院于2011年4月至2013年4月間收治的經(jīng)傳統(tǒng)治療方法未能根治或緩解的難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者5例，均為女性，年齡18～25歲，5例患者自入院接受治療以來(lái)，常規(guī)的大劑量糖皮質(zhì)激素與細(xì)胞毒藥物誘導(dǎo)治療均對(duì)病情無(wú)明顯的緩解作用甚至惡化，進(jìn)而成為難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

1.2 方法

5例患者在醫(yī)師指導(dǎo)下接受美羅華（抗CD20單抗，利妥昔單抗）治療，以500 mg美羅華溶于生理鹽水至濃度為1 g/L，行靜脈滴注，第1次用藥后，若1小時(shí)內(nèi)未發(fā)生毒性反應(yīng)，則每30 min將用藥起始速度增加直至300 mg/h。患者用藥前30 min接受口服苯海拉明25 mg、肌肉注射非那根25 mg、靜脈推注地塞米松5 mg。接受治療2周后再次行美羅華治療，反復(fù)進(jìn)行4次，并根據(jù)患者的病情緩解狀況減少糖皮質(zhì)激素劑量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，規(guī)定P<0.05為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3例患者經(jīng)接受美羅華治療后，臨床療效較為顯著，B細(xì)胞在清除過(guò)程中患者無(wú)機(jī)體不適情況，治療約2周后關(guān)節(jié)酸痛、肌肉疼痛等癥狀有明顯緩解。隨訪3～15 個(gè)月，3例患者的病情均有持續(xù)緩解。

3 討論

SLE是一種常發(fā)于育齡期女性的系統(tǒng)性自身免疫疾病，糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑是其常規(guī)治療方式。在臨床中仍有一部分患者接受治療后病情沒(méi)有緩解反而進(jìn)一步惡化為難治性SLE，這就要求研究人員應(yīng)當(dāng)積極研究探索出新的治療方式。近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，B細(xì)胞在SLE的發(fā)病機(jī)理中有著重要的影響作用，經(jīng)觀察檢測(cè)，自身免疫性疾病患者體內(nèi)的B細(xì)胞數(shù)量明顯較病發(fā)前增多，且B細(xì)胞的生存時(shí)期較長(zhǎng)，能夠持續(xù)在患者體內(nèi)產(chǎn)生大量的抗體，從而推動(dòng)自身免疫性疾病的發(fā)展進(jìn)程 ［2］。這就給研究人員以有益提示，即B細(xì)胞是治療SLE的合適靶點(diǎn)。

本次研究結(jié)果顯示，3例患者經(jīng)接受美羅華治療后，臨床療效較為顯著，B細(xì)胞在清除過(guò)程中患者無(wú)機(jī)體不適情況，治療約2周后關(guān)節(jié)酸痛、肌肉疼痛等癥狀有明顯緩解。隨訪3～15 個(gè)月，3例患者的病情均有持續(xù)緩解。這說(shuō)明，美羅華不僅能夠緩解患者的臨床癥狀，還能夠有效降低患者自身的抗體滴度、減少蛋白尿，而這一機(jī)制作用可能是通過(guò)清除異常克隆B淋巴細(xì)胞而發(fā)生作用的。這一結(jié)論與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。

綜上所述，美羅華（抗CD20單抗）治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，臨床療效較為顯著，能夠明顯緩解患者痛苦，幫助患者提高自身功能，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。