李培德,侯鳳香,胡 霖,金俊杰,侯加法
(1.溫州科技職業學院動物科學系,浙江 溫州325006 ;2.南京農業大學動物醫學院,江蘇 南京 210095)
犬傳染性性病腫瘤(Transmissible Venereal Tumor,TVT),是一種良性的源于網狀內皮組織的腫瘤,主要影響外生殖器,偶爾可累及內生殖器。通常通過性傳播,多發于青年、性成熟犬。臨床表現主要為外陰部不適,出現血性分泌物,菜花樣增生物。世界各地發生的TVT,其腫瘤細胞均含有57-64 條染色體(平均為59),區別于正常細胞的78 條染色體[1]。該病呈世界性分布,但在熱帶和亞熱帶地區發病率更高[2]。2014 年1 月31 日,本校教學動物醫院收治了1 例犬傳染性性病腫瘤病例,現將該病的診療情況報告如下。
病犬為德國牧羊犬,雄性,16 月齡,體重為35 kg,主訴:3 周前與一母犬配種,爬跨不久后即結束,包皮內流出血性液體,主人懷疑是被該母犬咬傷,自行喂服阿莫西林膠囊數天,未見明顯效果。之后將病犬送至一家寵物診所,使用阿莫西林沖洗陰莖2 d,仍未見效。遂轉診至本院。經初步檢查發現,該犬精神狀態、飲食欲、心率、呼吸數、體溫等參數均正常;包皮內有血性分泌物滴下;陰莖中部表面有多個直徑為2~6 mm 的粉紅色至紅色增生物;在陰莖根部,大量增生物相互融合呈菜花狀,質脆易碎(見中插彩版圖1)。
經血常規檢查和血液生化檢查(ALT、AST、ALKP、BUN、CREA、LIPA、AMYL、TP、CHOL、GLU),相關參數均在正常生理范圍內。用細針抽吸法采集增生物細胞,經Diff-Quik 染色后,鏡下可見大量圓形或橢圓形細胞,細胞核多偏于一側,核漿比率大,觀察多個視野可發現有絲分裂相,胞漿呈淡藍色,內有大量空泡(見中插彩版圖2)。根據臨床癥狀和細胞學檢查結果,可確診該犬患有傳染性性病腫瘤。
先經肌肉注射撲爾敏10 mg,15 min 后,經頭靜脈注射長春新堿,劑量為0.025 mg/kg 體重,輸液過程中需密切觀察,防止藥液漏出血管外,造成組織壞死。每7 天用藥1 次,連用4 次。經上述治療兩次后腫瘤完全消退,治療過程中未見明顯不良反應,1 月后電話隨訪得知該犬健康如常。
4.1 疾病發生學 犬傳染性性病腫瘤是一種圓形細胞瘤,可感染犬、叢林狼、狐貍和豺類等動物,是一種自然發生的異體細胞移植物,也是目前已知的惟一一種能穿過MHC屏障,造成發病的腫瘤[3]。動物通過性行為或摩擦、舔舐等方式,將有活性的腫瘤細胞移植到易感動物破損的生殖道、鼻或口腔黏膜上,造成疾病的傳播。潛伏期通常為2~6 個月,腫瘤可能會緩慢生長數年,也可能呈浸潤性生長,甚至轉為惡性或轉移性的。在幼齡和發生免疫抑制的犬,腫瘤更易發生轉移[4],可能轉移至皮下組織、皮膚、淋巴結、眼部、扁桃體、肝臟、脾臟、口腔黏膜、腦下垂體、腹膜、腦和骨髓等部位。在腫瘤發生過程的不同階段,細胞類型有所差異,在進行性生長期,腫瘤多為圓形細胞,退化期的腫瘤含有大量T 細胞[5]。
4.2 大體和顯微特征 發病2~3 周后,病變部位可見粉紅色至紅色的增生物,直徑約為1~3 mm。在疾病初期,增生物多在淺表或呈息肉樣,之后,大量小的增生物相互融合,形成大的、紅色、出血性的、菜花樣的、易碎的團塊。腫瘤塊直徑可達到5~7 cm,發展至黏膜層,甚至可達10~15 cm。腫瘤易出血、潰瘍。通過細胞學檢查可見典型的圓形至橢圓形細胞;胞漿內含有大量空泡,這些空泡通常大小相似,有時緊貼細胞膜內表面排列;細胞核深染,具有核仁和適當數量的有絲分裂相;核漿比率大[6]。
4.3 診斷 臨床癥狀依腫瘤所在部位的不同而異。腫瘤若發生在生殖器,會伴有出血癥狀,需與發情、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎相區別。在公犬,病變通常發生在包皮黏膜、陰莖背側或龜頭球。腫瘤體常突出于包皮外,伴發包莖。在母犬,病變常發生于陰道尾側和前庭,常突出于陰門,造成會陰區畸形。極少數情況下,會造成動物排尿不暢。持續外陰部出血可能會導致貧血,吸引公犬或導致主人誤以為動物處于發情期。極少數情況下,腫瘤可能會發生于子宮[7]。
腫瘤若發生于生殖器以外的部位,則較難進行臨床診斷,根據腫瘤所在部位的不同,臨床癥狀差異較大,可能會引起噴嚏、鼻出血、溢淚、口臭、牙缺失、眼球突出、皮膚結節性紅斑、局部淋巴結腫大導致面部或口腔畸形。
須結合體格檢查和細胞學檢查結果,方可確診。
4.4 治療 手術、放射療法、免疫療法、生物制劑療法和化學療法均可用于本病的治療。手術療法適用于切除小且局限性的病灶,但在大的浸潤性生長的腫瘤,其復發率可高達50%~68%[8]。腫瘤對放射線敏感。化療是目前最實用和有效的方法,最常選用長春新堿,一般給藥2~8 次后,病變會完全消退,90%以上的病犬均能收到較好的療效。環磷酰胺、長春堿、甲氨蝶呤單用或聯用,也可獲得較好的療效,但尚無證據表明多種化學藥物聯用比單用長春新堿更有效。對于使用上述藥物后效果不佳的病例,可使用多柔比星。
4.5 結論 傳染性性病腫瘤是外生殖器部位最常發的腫瘤。主人多因為觀察到自己的犬外陰部持續滴血而就診。患病動物的精神狀況、飲食欲、基本生理參數、全血計數和血液生化檢查結果一般均無明顯異常,可依據體格檢查和細胞學檢查結果進行確診。靜脈注射長春新堿是目前最實用和有效的療法,注射過程中應防止藥液漏至皮下,造成蜂窩織炎;用藥后部分動物可能會出現嘔吐、腹瀉等副作用,多數可在3 天內自行恢復正常。
[1]Calvet CA.Transmissible venereal tumor in the dog [M].In:Kirk RW,ed.Current veterinary therapy VIII.Philadelphia:WBSaunders Co,1983:413-415.
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[3]Gonzalez CM,Griffey SM,Naydan DK,et al.Canine transmissible venereal tumour:a morphological and immunohistochemical study of 11 tumors in growth phase and during regression after chemotherapy [J].JComp Patho,2000,122:241-248.
[4]Yang T J.Immunobiology of a spontaneously regressive tumor,the canine transmissible venereal sarcoma [J].Anticancer Res,1988,8:93-96.
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[6]Tasqueti U I,Martins MI M,Boselli CC,et al.Um caso atípico de TVT com deslocamento cranial de vagina [J].Anais do XX Congresso da ANCLIVEPA,1999,38.
[7]Aprea AN,Allende MG,Idiard R.Tumor Venéreo Transmisible Intrauterino:descripción de un caso [J].Vet Argentina XI,1994,103:192-194.
[8]Weir E C,Pond MJ,Duncan JR,et al.Extragenital located TVT tumor in the dog [J].JAm Anim Hosp Assoc,1987,14:532-536.