全身型幼年特發性關節炎患兒自身抗體和炎性細胞因子研究＊

夏國新，陳茜璐，劉燕婕△

（1.湖北省榮軍醫院檢驗科，湖北武漢430079；2.長江航運總醫院／武漢腦科醫院檢驗科，湖北武漢430010）

全身型幼年特發性關節炎（So－JIA）好發于16歲以下兒童，是以關節炎伴全身臨床癥狀，如弛張熱、皮疹、漿膜炎等為主要表現的自身免疫性疾病。So－JIA患兒若未接受及時診治，可致殘疾，因此早期診治對緩解癥狀和改善預后十分關鍵［1］。So－JIA病因和發病機制尚未完全明確，確診主要依賴于臨床查體和影像學檢查，實驗室指標如類風濕因子、抗可溶性核抗原和抗核抗體等均無較高的特異度和靈敏度。目前普遍認為So－JIA的發生、發展與免疫系統功能紊亂密切相關，例如患兒血清中可檢出自身抗體，如抗角蛋白抗體（AKA）、抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）等［2］。另有研究表明，炎性細胞因子能引起免疫調節障礙，致使炎性細胞及包含自身抗體在內所形成的免疫復合物等共同引起組織和器官損傷［3］。CD4＋T淋巴細胞亞型Th17細胞可分泌炎性細胞因子白細胞介素－17（IL－17），介導特異性針對自身抗原的炎性反應，引起自身免疫性疾病［4］。炎性細胞因子白細胞介素－6（IL－6）由 T淋巴細胞分泌，可參與炎性反應細胞的增殖、分化。IL－17可誘導IL－6生成［5］。本研究對So－JIA患兒活動期、緩解期血清 AKA、抗CCP抗體、IL－17和IL－6水平進行了分析，旨在探討自身抗體和炎性細胞因子在So－JIA病因、發病機制中的作用。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2014年6月確診的So－JIA患兒63例，男31例、女32例，年齡5.0～15.5歲，平均（8.5±5.5）歲，病程0.6～3.0年，平均（1.55±1.3）年；其中，活動期患兒34例（So－JIA活動期組）、緩解期患兒29例（So－JIA緩解期組）。所有患兒符合國際風濕病學聯盟（ILRA）兒科專家組制訂的So－JIA診斷和分類標準［6］。同期與So－JIA患兒性別、年齡相匹配的體檢健康兒童32例納入健康對照組，男17例、女15例，年齡5.5～16歲，平均（7.5±5.0）歲。

1.2 儀器與試劑 AKA、抗CCP抗體間接免疫熒光法檢測試劑盒購自德國歐蒙公司，人IL－17酶聯免疫吸附法檢測試劑盒購自美國R＆D Systems公司，人IL－6酶聯免疫吸附法檢測試劑盒購自比利時Innogentics公司。ELx800型全自動酶標分析儀購自美國BIO－TEK公司，1575型全自動洗板機購自美國Bio Rad公司。

1.3 方法 采集所有受試對象晨起空腹靜脈血3～5mL，常規方法分離血清標本用于AKA、抗CCP抗體、IL－17和IL－6檢測。檢測操作步驟和結果判讀標準均嚴格參照試劑盒說明書。

1.4 統計學處理 采用SPSS15.0軟件進行數據處理和統計學分析。計量資料首先進行正態分布檢驗，正態分布資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；非正態分布資料采用中位數和四分位數表示，組間比較及多組間比較采用非參數檢驗。計數資料以例數和（或）百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為比較差異有統計學意義。AKA、抗CCP抗體診斷靈敏度、特異度計算采用四格表法。

2 結 果

2.1 AKA、抗CCP抗體陽性率及診斷效能 活動期So－JIA患兒血清AKA、抗CCP抗體陽性率高于緩解期患兒（P＜0.05）；血 清 AKA 診 斷So－JIA的 靈 敏 度 和 特 異 度 分 別 為21.1%和97.2%，抗CCP抗體分別為41.3%和91.9%，見表1～2。

表1 不同臨床期So－JIA患兒AKA、抗CCP抗體陽性率比較［%（n）］

表2 AKA、抗CCP抗體So－JIA診斷效能

表3 各研究組各指標檢測結果比較（x±s）

2.2 各研究組各指標檢測結果比較 活動期So－JIA患兒血清IL－17、IL－6水平高于健康對照組及緩解期患兒（P＜0.05）；緩解期患兒血清IL－17、IL－6水平高于健康對照組，但比較差異無統計學意義（P＞0.05）。活動期So－JIA患兒血清抗CCP抗體水平高于健康對照組及緩解期患兒（P＜0.05）；緩解期患兒血清抗CCP抗體水平高于健康對照組，但比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討 論

So－JIA是幼年特發性關節炎（JIA）中病情較為嚴重的特殊類型，臨床表現復雜，診斷困難，治療選擇有限，預后較差［1］。So－JIA病因和發病機制尚未完全明確。有研究認為，異常免疫反應、免疫復合物沉積導致的組織損傷可能是So－JIA發病的關鍵環節［7］。

So－JIA患兒血清和關節液中可檢出自身抗體AKA和抗CCP抗體，因此二者對So－JIA的診斷有參考價值。其中，受累關節越多、病情越嚴重的So－JIA患兒，抗CCP抗體檢出率越高，是判斷So－JIA疾病活動程度、病理損傷程度和患兒預后的較好的標志物［2］。本研究結果也顯示，不同臨床期So－JIA患兒均可檢出AKA、抗CCP抗體，且不同臨床期患兒二者的陽性率存在差異，說明AKA、抗CCP抗體均具有較高的特異度，但抗CCP抗體的靈敏度高于AKA，對So－JIA的診斷更有幫助。然而，對于抗CCP抗體檢測結果與臨床表現不符合的患者，有必要進行AKA、抗CCP抗體聯合檢測，以進一步提高診斷陽性率。

IL－17是重要的炎性細胞因子，具有較強的促炎作用，能介導自身免疫性疾病，誘發多種促炎細胞因子、驅化因子和急性期反應蛋白的產生，引起組織細胞浸潤和組織破壞。已有研究證實，IL－17在So－JIA和關節損傷中起著一定的作用［8］。IL－6能誘導B淋巴細胞分化和產生抗體，并誘導T淋巴細胞活化增殖、分化，參與機體的免疫應答，是炎性反應的促發劑。IL－6在So－JIA中具有致病作用［9］。本研究結果顯示，活動期So－JIA患兒血清IL－17、IL－6水平高于緩解期患兒和健康兒童，提示炎性細胞因子的變化與So－JIA疾病活動程度有關。獲得性免疫參與So－JIA的發病機制，因此分析炎性細胞因子的改變，能夠為So－JIA的診斷、判斷疾病活動程度和確定診治方案提供一定的參考依據，具有十分重要的臨床意義。

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［2］ 郭桂梅，何威遜，朱光華，等.血清抗環瓜氨酸肽抗體水平對幼年特發性關節炎的診斷價值［J］.上海交通大學學報醫學版，2013，33（3）：323－325.

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