TRIM29基因表達在非小細胞肺癌臨床病理診斷中的意義

劉 娜

黑龍江省依蘭縣人民醫院病理科，黑龍江依蘭 154800

肺癌是目前世界范圍內死亡率最高的惡性腫瘤，且近幾年來呈逐年上升趨勢，雖然近年來肺癌的治療方法有了很大的進步，5年總生存率僅為10%[1]。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌的80%，主要包括腺癌及鱗癌，半數以上肺癌患者在確診時已至晚期，臨床主要以內科治療聯合化療為主，但治療效果一直不理想，大部分病人卻忍受效果不佳的化療所帶來的毒性反應[2]， 嚴重威脅著人類健康[3]。隨著分子生物學技術的發展，越來越多的研究證實肺癌預后與許多分子標志物密切相關，對肺癌發生、發展分子機制的研究能為肺癌的治療提供新的靶點。有研究者[4]發現TRIM29在NSCLC中表達有差異，其是TRIM家族的一員，定位于llq23，含鋅指基因序列（也稱為RBCC家庭），可在胎盤、前列腺、胸腺中的表達。本文將通過免疫組織化學方法檢測TRIM 29在NSCLC組織表達情況，探討TRIM在NSCLC診斷中的臨床病理意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集依蘭縣人民醫院2011年1月～2015年1月間收治的113例經手術治療非小細胞肺癌患者臨床及隨訪資料進行分析，所有入標本庫患者均簽定知情同意書，醫院倫理委員會討論通過。其中，男81例，女32例。年齡33～84歲，平均（69.5±3.2）歲。＜60歲9例，≥60歲104例。肺癌組織學類型按WHO標準分類[5]，其中鱗癌42例，腺癌71例。組織病理學分級按國際抗癌聯合會（UICC）標準[6]：高分化46 例，中分化54例，低分化13例。TNM 分期：Ⅰ、Ⅱ期61 例，Ⅲ、Ⅳ期52 例，淋巴結轉移60例，無淋巴結轉移者53例。每份標本均取NSCLC組織及相應的癌旁正常肺組織，全部標本取材后迅速放至液氮保存備用。

1.2 方法

免疫組化染色：石蠟包埋，組織4μm 切片常規進行HE染色。采用S-P法進行免疫組化染色。TRIM 29（1∶100）為lifespan公司產品。采用Envision 二步法，DAB 顯色。

1.3 統計方法

采用SPSS11.5進行統計軟件進行統計分析，資料采用x2檢驗，相關性檢驗采用Spearman分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TRIM 29 在肺癌中的表達

TRIM 29 在肺鱗癌與肺腺癌中陽性率較高，均有明顯高表達，差異具有統計學意義（P＜0.05），且TRIM 29 在肺鱗癌中表達強度明顯高于肺腺癌，差異顯著，具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 TRIM 29 在肺癌中的表達[n（%）]

2.2 TRIM 29 在肺癌中的表達及其與臨床病理因素的關系

TRIM 29 表達與肺鱗癌組織分級、TNM 分期及淋巴結轉移呈密切正相關性（P＜0.05），與腫瘤大小無關（P＞0.05）。TRIM 29 表達與肺腺癌腫塊大小、組織分級、TNM 分期及淋巴結轉移呈密切正相關性（P＜0.05）。且在非小細胞肺癌中TRIM 29表達與患者的性別、年齡無關（P＞0.05）。見表2。

3 討論

近年來，肺癌的發病率及死亡率在全球呈上升趨勢，逐漸演變成為人類的主要殺手。非小細胞肺癌（NSCLC）作為肺癌的主要類型，約占80%～85%[7]。近來KOSAKA 等[8]采用實時RT-PCR 及免疫組織化學發現TRIM 29 在胃癌中顯著高表達。TRIM 29是TRIM 家族成員，由至少37個成員蛋白組成，包含保守結構：環結構、B1和B2箱型結構，并含有多個鋅指基序，可能是一種轉錄調控因子[9]。Wang L等[10]發現TRIM 29 基因在胰腺癌的發生發展中有重要作用，具體機制有待深入研究。TRIM 29 在膀胱癌、結腸癌等中表達顯著上調，而在黑色素瘤、頭頸部、乳腺及前列腺癌中則顯著下降[11]。目前，TRIM 29促進NSCLC 侵襲轉移的分子機制尚不清楚。

表2 TRIM 29 在鱗癌與腺癌中的表達及其與臨床病理因素的關系

TRIM 29 在肺鱗癌與肺腺癌中陽性率較高，均有明顯高表達，差異具有顯著性（P＜0.05），并且TRIM 29 在肺鱗癌中表達強度明顯高于肺腺癌，差異顯著，具有統計學差異（P＜0.05）。TRIM 29 表達與肺鱗癌組織分級、TNM 分期及淋巴結轉移呈密切正相關性（P＜0.05），與腫瘤大小無關（P＞0.05）。TRIM 29 表達與肺腺癌腫塊大小、組織分級、TNM分期及淋巴結轉移呈密切正相關性（P＜0.05）。且在非小細胞肺癌中TRIM 29 表達與患者的性別、年齡無關（P＞0.05）。因此，當TRIM 29 表達強度較高，應引起臨床上的重視。

綜上所述，通過免疫組織化學方法檢測TRIM 29在NSCLC組織表達情況在非小細胞肺癌病理診斷中有重要意義，可提高病理診斷的正確率與非小細胞肺癌術后生存評估。

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