三維適形放療聯(lián)合多西他賽周劑量同步化療治療中晚期食管鱗癌療效觀察

郁漢旭 濮 娟 高洪麗 嚴(yán)紅煥 何中洋

江蘇省漣水縣人民醫(yī)院放療科，江蘇漣水 223400

中晚期食管鱗癌治療目前主要以放射治療為主，但由于局部未控及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者5年生存率僅為20%[1]。在中晚期食管鱗癌臨床治療中應(yīng)用三維適形放療方法，其靶區(qū)右獲得較高劑量分布并具有明顯的劑量均勻性[2]，可更好地克服常規(guī)放療部分靶區(qū)遺漏的缺陷，確保較高的局部控制率。多西他賽具有較高的抗腫瘤活性，同時(shí)具有放射增敏作用，相關(guān)研究表明[3]，在同步化療中聯(lián)合多西他賽等藥物，有利于提高中晚期食管鱗癌患者的生存率。本院對(duì)收治的部分中晚期食管鱗癌患者實(shí)施三維適形放療聯(lián)合多西他賽周劑量同步化療治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010～2012年本院收治的72例中晚期食管鱗癌患者臨床資料，隨機(jī)分為研究組及對(duì)照組，各36例。研究組中男20例、女16例，年齡53～71歲，平均（61.8±5.8）歲。對(duì)照中男22例、女14例，年齡50～70歲，平均（60.7±5.5）歲。全部病例均完成上消化道鋇餐，胸部CT及胃鏡檢查，經(jīng)病理證實(shí)為中晚期食管鱗癌。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：年齡50～71 歲，病變長(zhǎng)度≤10cm，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月，KPS評(píng)分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血、穿孔征象者；合并各慢性系統(tǒng)疾病者；肝腎功能異常者；化療禁忌證者等。

1.2 方法

1.2.1 放療方法 對(duì)照組單純應(yīng)用三維適形放療，取仰臥位，螺旋CT掃描定位，層厚5mm。根據(jù)食管胃鏡的顯示結(jié)果及食管鋇餐的病變長(zhǎng)度，直徑≥10mm的縱隔淋巴結(jié)作為大體腫瘤體積（GTV）。治療靶區(qū)包括：GTV外放8mm。根據(jù)病灶所在分段部位及淋巴轉(zhuǎn)移情況，勾畫(huà)具體的淋巴引流區(qū)。選取 6MV-X 線，58～60GY，2.0GY/次。

1.2.2 化療方法 研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，同步放化療期間使用多西他賽40mg/次化療（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20020543），每周一次，連用4周。化療期間給予止吐、保肝、預(yù)防過(guò)敏處理等措施。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的近期療效標(biāo)準(zhǔn)[5]，完全緩解（CR）：病灶均消失，維持＞4周；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥30%，維持時(shí)間＞4 周；穩(wěn)定（SD）：介于 PR 與 PD 之間；病情進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶。有效率=CR+PR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床總有效率為83.33%，明顯高于對(duì)照組的69.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者生存情況比較

研 究 組 第 1、2、3 年 生 存 率 分 別 為 72.22%、61.11%、33.33%，明顯高于對(duì)照組的47.22%、41.67%、27.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生存情況比較[n（%）]

2.3 毒副反應(yīng)分析

兩組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，大多以Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、放射性食管炎為主，經(jīng)積極對(duì)癥治療后，均可耐受。

3 討論

食管癌是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，伴隨早期擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移的傾向[6]。對(duì)于喪失手術(shù)機(jī)會(huì)的中晚期食管癌患者治療主要以放療和化療相結(jié)合為主[7]，但由于局部未控、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等問(wèn)題的影響，導(dǎo)致臨床療效較低。同步放化療相對(duì)于單純放療，其生存期明顯更長(zhǎng)，可確保較高的局控率[8]。三維適形放射治療通過(guò)利用CT 模擬定位[9]，提高管腔外腫瘤的侵襲程度顯示的清晰度，合理調(diào)整射野入射角度，保持適量的腫瘤局部照射劑量，避免造成正常組織器官的損傷。于波等[10]報(bào)道表明，放療聯(lián)合TP方案同步治療食管癌的第1、2、3年生存率分別為78.0%、 68.0%、 56.0%，毒副反應(yīng)小，可耐受，與本研究報(bào)道相似。以上研究表明，研究組第1、2、3年生存率分別為 72.22%、61.11%、33.33%，明顯高于對(duì)照組的47.22%、41.67%、27.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且患者均可耐受，無(wú)明顯不良反應(yīng)。化療藥物能提高腫瘤對(duì)放療的敏感性[11]，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，可有效抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移[12-14]。

多西他賽作為一種高效的紫杉類(lèi)藥物，與紫杉醇對(duì)比，其抗腫瘤作用明顯增加1.3～12倍[15]，主要通過(guò)微管系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)抑制細(xì)胞有絲增殖的目的。目前，多西他賽被公認(rèn)為細(xì)胞周期特異性放射增敏劑[16]，聯(lián)合三維適形放療，有利于增加腫瘤的放療敏感性，有效降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，從而延長(zhǎng)患者生存期[17-18]。以上研究表明，研究組臨床總有效率為83.33%，明顯高于對(duì)照組的69.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。吳磊等[19]報(bào)道也證實(shí)這點(diǎn)。綜上所述，三維適形放療聯(lián)合多西他賽周劑量同步化療治療中晚期食管鱗癌，安全性與有效性較高，有利于增加腫瘤組織局部劑量，提高局部控制率，促進(jìn)患者病情恢復(fù)，但因本組資料樣本數(shù)較少，隨訪時(shí)間較短，需臨床進(jìn)一步觀察。

[1] 張國(guó)政.三維適形放療聯(lián)合多西他賽為主的化療同步治療局部晚期食管癌療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25（4）：301-303.

[2] 胡學(xué)軍，張虎，邵國(guó)安，等.多西他賽化療聯(lián)合放療治療食管癌療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].世界華人消化雜志，2012，33（12）：3256-3265.

[3] 徐紅霞，呂太平.放療聯(lián)合多西他賽對(duì)老年食管癌近期療效的觀察 [J].醫(yī)學(xué)信息，2014，6（36）：362.

[4] 林曉丹，石興源，周同沖，等.調(diào)強(qiáng)或三維適形放療聯(lián)合TP方案化療治療局部中晚期食管癌的臨床研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31（7）：1264-1267.

[5] 毛訊.三維適形放療聯(lián)合多西他賽治療食管癌的臨床觀察 [J].中醫(yī)臨床研究，2014，29（1）：127-128.

[6] 鄭明章，黃利生，林柏翰，等.TP誘導(dǎo)聯(lián)合DDP同期放化療治療局部晚期食管癌臨床研究[J].中國(guó)腫瘤臨床，2013，4（18）：1119-1122.

[7] 陳斯?jié)?，陳雪梅，丁穎，等.DC方案與PF方案化療與同步放療治療中晚期食管鱗癌[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31（4）：727-728.

[8] 矯德馨，賈鑑慧.多西他賽+順鉑方案聯(lián)合適形放療治療中晚期食管癌的療效[J].實(shí)用藥物與臨床，2011，14（1）：70-71.

[9] 陳傳生，游濤，張開(kāi)軍，等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合TP方案化療治療局部中晚期食管鱗癌的臨床研究[J].中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2014，28（12）：102-104.

[10] 于波，茅衛(wèi)東，林峰，等.三維適形放療聯(lián)合同步化療治療中晚期食管癌的三期臨床試驗(yàn)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（15）：72-74.

[11] 劉志冰，李靜，朱錫旭.三維適形放療聯(lián)合替吉奧與奈達(dá)鉑同步化療治療局部晚期食管癌的近期療效評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（11）：2283-2286.

[12] 陳大朝，紀(jì)榮佳，莊建發(fā)，等.支架置入聯(lián)合3D-CRT治療中晚期食管癌療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（14）：41-43.

[13] 侯盤(pán)長(zhǎng)，許妍，雒建超，等.三維適形放療同步替吉奧治療老年術(shù)后復(fù)發(fā)食管癌的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（8）：41-43.

[14] 朱省戒，王明榮.食管癌的不同放療模式并發(fā)癥的臨床分析 [J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（26）：31-33.

[15] 王楓.三維適形放療聯(lián)合多西紫杉醇、順鉑化療治療老年中晚期食管癌患者80例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（1）：179-180.

[16] 趙維勇，張麗珍，王繼榮.三維適形放療聯(lián)合不同化療方案治療中晚期食管癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（5）：956-958.

[17] 羅志強(qiáng)，黃燕，康恭禮，等.60例Ⅲ期食管癌三維適形放療同步化療與單純放療的療效比較[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（31）：154-156.

[18] 王洪云，疏云，吳燕玲，等.三維適形放療輔助替吉奧治療老年中晚期食管癌的可行性及安全性研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（26）：45-47.

[19] 吳磊，王浩，惠慧，等.三維適形放療聯(lián)合多西他賽與順鉑同步治療中晚期食管癌的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2013，25（9）：1334-1336.