中醫藥關于水通道蛋白表達的研究進展?

李雷兵，張 琦

(成都中醫藥大學基礎醫學院，成都 611137)

中醫藥關于水通道蛋白表達的研究進展?

李雷兵，張 琦△

(成都中醫藥大學基礎醫學院，成都 611137)

水液代謝紊亂可影響多個臟腑的功能并導致多種臨床疾病，而中醫藥對水液代謝失常類疾病具有很好的療效。水通道蛋白(AQP)作為多種細胞膜上存在的特異性轉運水分子的蛋白通道，在機體水液代謝中發揮著重要的作用。近年來，中醫藥關于水通道蛋白表達的研究有了較大的進展，其中通過調節水通道蛋白的表達是諸多中醫方藥治療水液代謝失常類疾病的機制之一。故將對近年研究概況加以分析和總結，為今后的研究提供借鑒。

中藥;水通道蛋白;研究進展

水是維持人體正常生命活動所必需的重要物質之一，水液的代謝調控正常是所有生命形式的一個基本條件。中醫學很早就對體內水的轉運和代謝進行了描述，并認為其與肺脾腎三臟密切相關，對于人體水液代謝失常所形成的濕邪、痰飲等多種病理產物所導致的多種疾病形成了系統的診治措施。水通道蛋白在20世紀90年代被發現，其在人體水液代謝中發揮不可替代的作用，目前發現的共有13個亞型，分別是AQP0-AQP20。水通道蛋白的發現不僅為現代醫學的水液代謝相關性疾病提供了新的研究靶點，同時也為中醫藥在水液代謝失常疾病的研究治療提供了新的方向。本文概述了中醫藥關于水通道蛋白的研究進展以求發現當中的不足并為今后的研究提供了一定的借鑒。

1 AQP在病因病機方面的研究

病因病機作為中醫藥的重要組成部分，其是中醫診斷、用藥治療的依據。抓住病機便可確立治療方案從而處方、用藥。因此明確病因病機與水通道蛋白表達的關系，對于中醫藥治療與水通道蛋白表達異常所導致的水液代謝失常相關疾病必不可少。

王哲等［1-2］發現，肺氣虛證模型大鼠結腸組織AQP2表達減少，腎組織AQP2表達增強。梅武軒等［3］發現，慢性淺表性胃炎脾胃濕熱證程度與胃黏膜AQP3、AQP4基因表達相關。王德山［4］發現，脾虛型大鼠AQP8mRNA表達及蛋白含量均比正常對照組減少。王艷杰等［5］發現，脾虛能夠使哮喘大鼠肺組織AQP5表達水平降低。宋玉等［6］發現，形寒、寒飲等致病因素可導致肺水腫與肺組織AQP4蛋白表達下降相關。

由上我們看出，水通道蛋白在病因病機方面的研究大多局限于某一部位、某一水通道蛋白的研究，對于其他相關臟腑、組織及全身的機能反應較少涉及，其臨床評判標準過于局限，與中醫整體觀不相符，不利于將其與中醫藥相結合應用于指導臨床。

2 AQP在中藥方劑方面的研究

中藥方劑作為中醫藥臨床治療的重要載體，在幾千年的臨床實踐中，對于因水液代謝失常所導致的多種疾病如尿液潴留、痰飲病等治療均取得很好的臨床療效，但其作用機制尚不明確。水通道蛋白的發現，為中醫藥在水液代謝領域的研究提供了新的方向，并使中醫藥對水液代謝失常類疾病的治療效果客觀化、直觀化成為可能。

2.1 AQP在中藥單體方面的研究

蒙蘭青等［7］發現，三七總皂苷可能通過抑制AQP4的表達減輕腦出血后腦水腫的形成。于振香等［8］發現，人參二醇皂苷能夠提高大鼠肺組織中AQP1mRNA及蛋白的表達，從而減輕肺水腫。丁亞楠等［9］發現，七葉皂苷鈉通過降低腦出血大鼠腦組織NF-B和AQP4的表達，減輕出血后繼發性腦損傷的程度。張良等［10］發現，AA-及AL-在腎小管損傷早期均能抑制AQP1表達，這與早期導致大鼠尿量增加的利尿作用有關。孫國柱等［11］發現，燈盞花素能夠通過下調AQP4表達減輕液壓沖擊腦損傷腦水腫。

2.2 AQP在單味中藥方面的研究

鮑軍強等［12］發現，大黃能夠抑制大鼠腎臟AQP2、AQP4蛋白及mRNA表達水平。劉毅等［13］發現黃芪可能通過促進肺組織AQP1、AQP5的表達，從而對急性肺損傷大鼠模型起到防治作用。許銀姬等［14］發現，青天葵預先給藥可以促進ALI大鼠肺AQP1和AQP5的表達上調，增加清除和轉運肺水的作用，改善水液代謝和減輕肺水腫。劉少軍等［15］發現，黃芪能改善阿霉素腎病大鼠水鈉潴留狀態，其機制可能與其調節AQP2和AVP V2受體的表達有關。胡波等［16］發現，丹參對糖尿病模型大鼠腎臟組織中AQP2有下調作用。

2.3 AQP在中藥復方方面的研究

許惠娟等［17］發現，痛瀉要方治療腹瀉型腸易激綜合征的藥理學機制可能通過血管活性腸肽途徑調節AQP8的表達實現。孫香娟等［18］發現，真武湯能改善阿霉素腎病大鼠水鈉潴留狀態，其機制可能與調節腎臟AQP2和血漿精氨酸血管加壓素的含量有關。閆妍等［19］發現，利開靈通過對腦組織AQP4表達的調節，減輕大鼠腦出血后神經細胞腫脹，減輕腦水腫。張譯文等［20］發現，復方丹參注射液可上調人羊膜上皮細胞中AQP3的表達。江月斐等［21］發現，苓桂術甘湯治療脾陽虛泄瀉時，通過提高胃腸道AQP3表達，可能是其治療作用機制之一。吳林等［22］發現，逐瘀安腦丸可能通過降低Fe2+的含量以下調AQP4的表達，減輕腦出血后腦水腫的形成。

由上所述我們發現，大多研究未能將中藥單體、單位中藥、中藥復方有機結合在一起，僅從單一方面研究其與水通道蛋白的關系。臨床應用大多為中藥復方，中醫藥優勢在于配伍，然而配伍之后藥物的組成過于復雜，其成分評判過于困難，無法斷定何種成分對水通道蛋白的影響最為突出，如何配伍才能達到最好的臨床治療效果;另外中藥種類繁多，在繁多的中藥中找到對某一水通道蛋白影響最為突出的單味中藥異常困難。

3 AQP在針灸方面的研究

針灸在我國有著悠久的歷史，是中醫藥組成不可分割的一部分。針灸以其疼痛小、效果好、花費低等諸多優點得到世界的普遍認可，針灸對于調節人體整體機能、水液代謝亦有非常突出的臨床效果。水通道蛋白的發現，使針灸在水液代謝方面的研究進入了一個新的階段。

韓清民等［23］發現，電針督脈可以使脊髓損傷后大鼠脊髓AQP4表達減少，可能有利于抑制脊髓水腫。張國威等［24］發現，“百會”透“曲鬢”可能在腦出血急性期通過抑制內源性AQP-4表達的途徑發揮拮抗腦水腫作用。徐日等［25］發現，不同穴位配伍針刺肝郁脾虛證大鼠能夠良性調節結腸AQP4含量，太沖、三陰交、上巨虛、天樞配伍效果突出。王艷杰等［26］發現，眼針可能通過抑制結腸中VIP的表達和分泌及升高AQP3的表達，調控結腸水液代謝達到治療D-IBS的目的。劉婷婷等［27］發現，頭穴叢刺法能調節AQP4的表達，減輕由于再灌注損傷導致的血腦屏障通透性增強，從而減輕腦水腫。

綜上所述發現，目前我們已明確針灸對于水通道蛋白有影響，但其臨床應用及對臨床的指導意義尚顯不足。由于針灸臨床療效受到多方面的影響，針灸某一穴位對人體具有雙向調節作用，采用不同的針刺手法、針刺強度可以達到不同的治療效果。但對于采用哪幾個穴位、如何進行配伍、針刺達到何種強度才能達到最好的臨床效果等應當成為我們今后考慮與研究的方向。

4 AQP在未來中醫藥研究中的展望

中醫藥以其悠久的歷史、系統的理論、完善的治療方案，在疾病的預防治療中發揮著不可替代的作用。中醫藥在水液代謝失常所導致的疾病治療中，有著極其獨特的優勢，如何使中醫藥的這種優勢更好地發揮出來是我們所面臨的重要問題。AQP的發現，使中醫藥在這些方面的研究有了長足的進步，由此我們不難發現，AQP與中醫的基礎理論、中藥方劑、針灸等有機結合方面仍顯不足，如何使中醫藥對AQP的影響客觀化、直觀化，使其能夠更好地指導臨床、提高臨床療效是我們急需解決的問題。

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Research progress on Aquaporin expression in Chinese Medicine

LI Lei-bing，ZHANG Qi△
(Basic Medical College of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，China)

Disturbances of water fluid metabolism can affect many organs function，resulting in a variety of clinical diseases，while Chinese medicine has good curative effect on water metabolism disorders diseases.Aquaporin(AQP)is a protein channel which can specific transport water molecules.There are many on the cell membrane，plays an important role in body fluid metabolism.In recent years the research on aquaporin expression in Chinese medicine has made great progress，which can regulate the expression of water channel protein is one of the mechanisms of many TCM treatment of related diseases.In this paper，the recent research situation was analyzed and summarized.It provides a reference for future research.

Chinese medicine;Aquaporin(AQP)

R2-03

:A

:1006-3250(2015)09-1194-02

2015-03-20

國家自然科學基金資助項目(81273644)

李雷兵，醫學碩士，從事中醫藥的臨床與研究。

△通訊作者:張 琦，教授，博士研究生導師，從事仲景雜病證治規律的研究，Tel:18280404238。