TNF-α和ICAM-1在嬰幼兒血管瘤中的表達及臨床意義

張士輝，丁 濤

(齊河縣人民醫院，山東 齊河 251100)

TNF-α和ICAM-1在嬰幼兒血管瘤中的表達及臨床意義

張士輝，丁 濤

(齊河縣人民醫院，山東 齊河 251100)

目的 探究腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、細胞間粘附分子-1(ICAM-1)在嬰幼兒血管瘤中的表達及臨床意義。方法 回顧性分析齊河縣人民醫院自2012年10月至2014年10月收治的嬰幼兒血管瘤35例的臨床資料。采用免疫組織化學SP染色法對該組患兒血管瘤及正常皮膚中的TNF-α和ICAM-1表達情況進行檢測，并對結果進行分析。結果 ①血管瘤組與正常皮膚組中TNF-α和ICAM-1表達呈陰性(-)、弱陽性(+)、中度陽性(++)與強陽性(+++)的比例比較差異均有統計學意義(χ2值為4.22～52.54，均P<0.05)；②TNF-α、ICAM-1在血管瘤與正常皮膚的表達經Speaman相關分析可見，血管瘤中TNF-α的表達與ICAM-1的表達情況呈現出正相關性(r=0.55，P<0.05)。結論 TNF-α和ICAM-1在嬰幼兒血管瘤中表達均呈陽性，與正常皮膚組織的表達情況有明顯差異，推測可能與嬰幼兒血管瘤的發病具有相關性。

腫瘤壞死因子-α；細胞間粘附分子-1；血管瘤；良性腫瘤

血管瘤作為嬰幼兒時期最常見的一類皮膚良性腫瘤，屬于一種血管內皮細胞增生性疾病，以頭頸、四肢為主要發病部位，在嬰幼兒出生后第3至6個月為生長速度高峰期，隨后進入到消退期。有研究指出，約有50%的血管瘤在患兒5歲時自主消退，但其發病機制尚未得到明確證實[1]。本文針對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與細胞間粘附分子-1(ICAM-1)在嬰幼兒血管瘤中的表達情況進行分析，并將其與正常皮膚組織中的表達情況對比，旨在探究其在血管瘤發生發展中的作用及相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析齊河縣人民醫院自2012年10月至2014年10月收治的嬰幼兒血管瘤35例的臨床資料。血管瘤組患兒均行手術切除及病理檢查證實后確診，其中男18例，女17例，年齡在40天至6歲之間，平均年齡為3.2±0.7歲。

1.2 染色標本處理

將處于增生期的血管瘤組織標本取出后立即浸入到10%的甲醛溶液中固定，使用常規石蠟包埋，連續切片，每次4μm，行HE染色處理；另選取正常血管皮膚標本35例作為對照的正常皮膚組，由本院健康體檢人員提供，體檢人員均為與血管瘤組同齡嬰幼兒。采用免疫組織化學SP染色法對該組患兒血管瘤及正常皮膚組中的TNF-α、ICAM-1表達情況進行檢測，其中檢測所需試劑均來自于武漢博士德生物有限公司。

1.3 染色結果判定

陽性反應的判定通過觀察檢測結果中是否可見TNF-α、ICAM-1的細胞膜或胞質呈現出黃色或棕黃色反應。同時根據染色強度及每張切片隨機選擇5個高倍視野計數的陽性細胞數進行分級，其中將無細胞著色評為陰性(-)；將細胞呈現出淡黃色染色或僅有20%以下的染色評為弱陽性(+)；將細胞呈現出黃色或每張切片中有20%～40%的染色評為中度陽性(++)；將細胞內呈現黃色顆粒或每張切片有40%以上的染色評為強陽性(+++)[2]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對所取得的數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，采用Speasman進行相關性分析，以P<0.05代表有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤壞死因子-α和細胞間粘附分子-1在血管瘤與正常皮膚中的表達情況

血管瘤組與正常皮膚組中TNF-α和ICAM-1表達呈陰性(-)、弱陽性(+)、中度陽性(++)與強陽性(+++)的比例比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

2.2 血管瘤組中腫瘤壞死因子-α和細胞間粘附分子-1的相關情況

對TNF-α、ICAM-1在血管瘤與正常皮膚的表達行Speaman相關分析，血管瘤組中TNF-α的表達與ICAM-1的表達呈現正相關性，相關系數r=0.55，P<0.05。

2.3 血管瘤HE染色及免疫組化的表達

增生期皮膚血管瘤HE染色涂片可見腫物由成熟骨板骨小梁組成，間隙內為擴張血管腔，內襯內皮細胞，管腔環繞平滑肌及成纖維細胞等(HE染色×100)，見圖1。免疫組化表達見圖2。

3 討論

3.1 血管瘤的發病機制及臨床特點

血管瘤作為嬰幼兒時期常見的一類良性腫瘤，發病率較高，在病程變化上可分為增殖期、消退期、消退完成期3個階段[3]。增殖期是指瘤體出現后呈現出迅速增長的趨勢，表現為在短時間內成倍速度的增長，嚴重時可引起血管功能障礙甚至畸形；消退期是指瘤體開始停止生長，表現為瘤體變軟、體積縮小、顏色變淺等現象；消退完成期則表現為瘤體完全消退，其局部開始由纖維結締組織所代替[4]。目前關于血管瘤的臨床發病機制尚不清楚，據臨床研究報道指出，血管瘤的發生發展與血管內皮細胞的異常增殖具有密切相關性[5-6]。有臨床研究顯示，TNF-α作為一類可介導皮膚免疫與炎癥過程中的重要因子，不僅可由角質細胞分泌，同時也可通過巨噬細胞分泌[7]。當嬰幼兒的皮膚受到各種外界環境刺激時，可使得大量TNF-α分泌到局部皮膚組織中，通過引起局部皮膚血管瘤內皮細胞的增值，促進血管瘤的發生與發展[8]。

3.2 腫瘤壞死因子-α和細胞間粘附分子-1在嬰幼兒血管瘤中的表達情況

本次研究針對TNF-α與ICAM-1在嬰幼兒血管瘤中的表達情況進行分析，研究結果顯示，血管瘤組與正常皮膚組中TNF-α和ICAM-1表達為陰性(-)、弱陽性(+)、中度陽性(++)與強陽性(+++)的比例比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。結果可見正常皮膚組織中TNF-α呈現出弱陽性表達情況，同時在血管瘤皮損組織中的表達更加明顯，這與以往研究報道基本一致[9]；而ICAM-1作為粘附分子中免疫球蛋白超家族中的一員，可在增生期的血管內皮細胞中具有較強的表達能力[10]。以往研究結果指出，ICAM-1與血管生成具有密切的關系，且在血管瘤患兒組織增殖期的表達水平要顯著高于組織消退期[11-12]。ICAM-1在正常皮膚組織中的表達呈現出陰性，且在血管瘤皮損組織表達能力明顯增強，同時在研究中還發現，本組血管瘤中TNF-α的表達與ICAM-1的表達呈正相關性，說明ICAM-1可通過誘導血管生成有效促進血管瘤的生長，推測TNF-α、ICAM-1在血管瘤的血管生成過程中呈現出一致性的表達，提示TNF-α在參與腫瘤血管行程可通過影響ICAM-1的表達來實現完成，TNF-α與ICAM-1在血管瘤生成中具有協調作用[13-14]。另外，結合以往臨床研究報道與本次研究，可將ICAM-1作為靶點，通過抑制靶基因TNF-α的表達，減少血管瘤血管的生成量，從而達到有效抑制血管瘤生長的目的，臨床醫師可將其作為日后治療血管瘤的方法進一步進行研究[15]。

綜上所述，血管瘤的生長及演變過程可作為一個細胞增值與演變的動態轉化過程，目前臨床工作中對于ICAM-1的研究剛步入初始階段，但目前隨著基礎研究的不斷推廣與深入，臨床可將ICAM-1作為治療嬰幼兒血管瘤的特殊靶點制定有效對策，并將其作為治療血管瘤的重要手段進一步研究與應用。

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[專業責任編輯：帖利軍]

Expressions of TNF-α and ICAM-1 in infantile hemangioma and their clinical significance

ZHANG Shi-hui, DING Tao

(QiheCountyPeople’sHospital,ShandongQihe251100,China)

Objective To explore the expressions of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and intercellular adhesion molecule 1(ICAM-1) and their clinical significance in infantile hemangioma. Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 35 cases of infantile hemangioma treated in Qihe County People’s Hospital from October 2012 to October 2014. Immunohistochemical S-P staining method was used to detect the expressions of TNF-α and ICAM-1 in hemangioma group and normal skin group, and the results were analyzed.Results Hemangioma group was significantly different from normal skin group in the proportion of negative(-), weak positive(+), moderate positive(++) and strong positive(+++) expressions of TNF-α and ICAM-1 (χ2value ranged 4.22-4.22, allP<0.05). Speaman correlation analysis showed that the expression of TNF-α was positively correlated with that of ICAM-1 in hemangioma (r=0.55,P<0.05).Conclusion TNF-α and ICAM-1 are positively expressed in hemangioma, which is obviously different from the expressions in normal skin tissues. It is proposed that the positive expressions of TNF-α and ICAM-1 are associated with the pathogenesis of infantile hemangioma.

tumor necrosis factor alpha (TNF-α)；intercellular adhesion molecule 1(ICAM-1)；hemangioma；innocent tumor

2014-12-25

張士輝(1969-)，男，副主任醫師，主要從事新生兒疾病與小兒腫瘤臨床診治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.063

R725.4

A

1673-5293(2015)04-0835-02