探究TNF-α、IL-13在支原體肺炎兒童血中的表達及臨床意義

譚洪珍，張培珍

(沂水縣人民醫院，山東 沂水 276400)

探究TNF-α、IL-13在支原體肺炎兒童血中的表達及臨床意義

譚洪珍，張培珍

(沂水縣人民醫院，山東 沂水 276400)

目的 探究與分析腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-13(IL-13)在肺炎支原體肺炎兒童血中的表達及臨床意義。方法 選取沂水縣人民醫院2012年12月至2014年12月收治的120例肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象，將其分為肺炎支原體伴喘息組和肺炎支原體肺炎不伴喘息組，每組各60例。另選擇同時期收治的普通肺炎組患兒60例及正常對照組兒童60例，對比各組患兒血清中IL-3及TNF-α的濃度。結果 肺炎支原體肺炎不伴喘息組與普通肺炎組血清IL-13相比具有顯著差異(t=3.25，P<0.05)；肺炎支原體肺炎伴喘息組與肺炎支原體肺炎不伴喘息組血清IL-13相比具有顯著差異(t=3.38，P<0.05)。肺炎支原體肺炎不伴喘息組與普通肺炎組血清TNF-α相比具有顯著差異(t=3.03，P<0.05)；肺炎支原體肺炎伴喘息組與肺炎支原體肺炎不伴喘息組血清TNF-α相比具有顯著差異(t=3.26，P<0.05)。結論 血清TNF-α、IL-13濃度升高可能與小兒肺炎支原體肺炎喘息樣發作有一定的關系，需引起臨床醫師的重視。

肺炎支原體肺炎；兒童；腫瘤壞死因子；白介素-13；喘息

肺炎支原體(mycoplasma pneumonia，MP)作為引起兒童社區獲得性肺炎的一類重要病原體，在兒童呼吸道感染的病因中占有重要地位。兒童感染MP后引發的臨床癥狀復雜多樣，每位患兒所表現出來的癥狀常具有多變性，輕者僅表現為咳嗽、咳痰等癥狀，重者會呈現喘息樣發作，對患兒的生活質量及生命健康帶來了不同程度的影響。目前對于病情以及喘息樣發作的機制報道尚較少，僅有少數研究提示腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-13(IL-13)是氣道炎癥反應中的重要炎癥因子[1]。因此，為進一步探討TNF-α、IL-13在肺炎支原體肺炎(MPP)中的變化及這些變化產生的臨床意義，本研究檢測了120例已明確診斷為MP患兒血清中TNF-α、IL-13的濃度，并與其他病原菌感染的肺炎患兒及健康兒童血清中TNF-α、IL-13水平進行對比，將將結果分析報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月至2014年12月沂水縣人民醫院收治的MPP患兒120例，全部患者均在本院確診，按照伴發不伴發喘息分為以下兩組：肺炎支原體支原體肺炎伴喘息組共60例，其中男33例，女27例，年齡在1至12歲之間，平均年齡為(9.3±2.1)歲。肺炎支原體支原體肺炎不伴喘息組共60例，其中男32例，女28例，年齡在2至11歲之間，平均年齡為(10.4±2.2)歲。普通肺炎組60例，其中男31例，女29例，年齡在2至13歲之間，平均年齡為(9.9±1.9)歲。選取同時期在本院進行體檢的健康兒童組60例，其中男30例，女30例，年齡在3至10歲之間，平均年齡(9.7±2.1)歲。各組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 納入標準

患兒年齡在1至12歲；全部患兒入院后通過詢問病史、臨床癥狀與體征檢查、實驗室檢查以及細菌病原學檢查后確診；近2周未使用過糖皮質激素、支氣管擴張劑、免疫抑制劑以及干擾素；無哮喘病史和心臟病史。

1.3 排除標準

有哮喘史，心臟病史；使用過糖皮質激素、支氣管擴張劑、干擾素者；患病期間有交叉感染或病毒感染者。

1.4 檢測方法

室溫下采集4mL靜脈血，靜置1h，離心機在2 000r/min分離血清10min之后分離血清，放于-20℃下保存。采用雙抗體夾心酶聯免疫法(ELISA法)測定血清TNF-α、IL-13的濃度。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對本次研究所取得的數據進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采取t檢驗，以P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清中白介素-13水平對比情況

對照組與普通組血清IL-13相比具有顯著差異(t=2.34，P<0.05)；肺炎支原體肺炎不伴喘息組與普通肺炎組血清IL-13相比具有顯著差異(t=3.25，P<0.05)；肺炎支原體肺炎伴喘息組與肺炎支原體肺炎不伴喘息組血清IL-13相比具有顯著差異(t=3.38，P<0.05)，見表1。

2.2 各組血清中腫瘤壞死因子水平對比情況

對照組與普通肺炎組血清TNF-α相比具有顯著差異(t=2.29，P<0.05)；肺炎支原體肺炎不伴喘息組與普通肺炎組血清TNF-α相比具有顯著差異(t=3.03，P<0.05)；肺炎支原體肺炎伴喘息組與肺炎支原體肺炎不伴喘息組血清TNF-α相比具有顯著差異(t=3.26，P<0.05),見表1。

3 討論

3.1 兒童肺炎支原體感染與腫瘤壞死因子的相關性

肺炎支原體作為引起小兒呼吸道感染常見的病原體，大多數感染發生在春秋天，其導致的癥狀與病毒感染后引起的癥狀極為相似，均會發生咳嗽、肌肉酸痛等非特異性癥狀，這是機體受到MP感染后，體內的免疫系統被激活，產生多種免疫因子和免疫細胞，保護和損害機體的一些反應。其中，白細胞和C-反應蛋白等的變化沒有明顯特異性，可能僅僅與MP的發病有關，表明機體處于MP感染的急性期[2]。而本研究中的TNF-α和IL-13在喘息組患兒中過度升高，還會激活T細胞，其中，輔助性T淋巴細胞(Th細胞)Th1/Th2比例失調是引起機體免疫反應的重要機制之一，且有喘息者機體內Th2占優勢，Th2對IgE介導的過敏反應以及喘息的發生有重要促進作用[3]。

TNF-α是單核細胞產生的一種多肽調節因子，是機體重要的內源性炎癥因子，最早是在感染肺炎支原體之后的小鼠身上發現其濃度明顯增高[4]。MPP是否喘息與TNF-α、IL-13的水平有關，喘息組MPP血清中TNF-α明顯高于對照組，可作為這一結論的證據，TNF-α可能是引起喘息的重要炎癥介質，導致機體免疫調節被擾亂，從而導致喘息[5]。TNF-α還會激活T細胞和NK細胞，引起機體產生細胞免疫。但是，機體在感染肺炎支原體后，會刺激B細胞參與，以釋放IgE介導的過敏反應為主，因此患兒會出現特異的刺激性咳嗽和喘息癥狀，故可以粗略得出TNF-α水平過度升高可能導致MPP患兒喘息的結論。

3.2 白介素-13在兒童肺炎支原體感染中臨床意義

IL-13是由Th2產生的分子量在10kD的細胞因子，它可以產生并控制炎癥，在炎癥反應過程中，可參與大多數抗原提呈和抑制作用。在現有研究中，IL-13與嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、淋巴細胞的升高有一定聯系，這些炎癥細胞分泌的炎癥因子和粘液使動物呼吸道出現高反應和氣道的阻塞，進而使動物機體免疫功能紊亂[6]。本研究以120名患兒為研究對象，研究結果表明，MPP發病期間，患兒IL-13水平明顯高于對照組，MPP伴喘息組的IL-13明顯高于MPP不伴喘息組和對照組，提示IL-13與MPP的發病與喘息的發生有明顯聯系。可能的發病機制為，在MP作用下，機體釋放大量IL-13參與炎癥反應，同時激發其他保護性因子和炎癥細胞防止過度的炎癥反應導致機體受傷害。從而得出如下結論：IL-13與MPP發病及喘息的發生有重要聯系。

綜上所述，TNF-α、IL-13在MPP發生發展及喘息的發生過程中發揮著重要的作用，且二者升高與年齡、性別無關，為臨床作出診斷和指導用藥，提供了重要信息，但是機體免疫系統是如何協調的在免疫炎癥的發生和免疫保護中發揮作用的機制，還需要進一步研究與探討。

[1]酈銀芳,于瑩,陸志芳.IL-13和TNF-α在肺炎支原體肺炎兒童血清中的表達及意義[J].中國當代兒科雜志,2010,12(4): 275-277.

[2]Wallis R S.Biologics and infections: Lessons from tumor necrosis factor blocking agents[J].Infect Dis Clin North Am,2011,25(4):895-910.

[3]Pereyre S，Renaudin H，Charron A，etal.Clonal spread of mycoplasma pneumoniae in primary school,Bordreaux,France[J].Emerg Dis,2012,18(2): 343-345.

[4]Martinez R, Menendez R, Reyes S,etal.Factors associated with inflammatory cytokine patterns in community-acquired pneumonia [J].Eur Respir J,2011,37(2):393-399.

[5]穆亞平,李娜,劉立旻.兒童肺炎支原體肺炎血清細胞因子變化及臨床意義[J].中國小兒急救醫學,2011,18(6):504-507.

[6]Medina J L,Coalson J J,Brooks E G,etal.Mycoplasma pneumoniae CARDS toxin induces pulmonary eosinophilic and lymphocytic inflammation[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2012,46(6):815-822.

[專業責任編輯：侯 偉]

Expressions of TNF-α and IL-13 in blood of children with mycoplasma pneumonia and their clinical significance

TAN Hong-zhen，Zhang Pei-zhen

(YishuiCountyPeople’sHospital,ShandongYishui276400,China)

Objective To explore and analyze the expressions of TNF-α and IL-13 in children with mycoplasma pneumonia and their clinical significance. Methods Totally 120 cases of MP treated in Yishui County People’s Hospital during the period of December 2012 to December 2014 were selected as research objects, and they were divided into MP with wheezing group and MP without wheezing group with 60 cases in each. Another 60 cases of ordinary pneumonia and 60 normal controls were selected at the same period. The serum IL-13 and TNF-α contents of each group was compared. Results The IL-13 content of the MP without wheezing group was significantly different from that of ordinary pneumonia group and MP with wheezing group (tvalue was 3.25 and 3.38, respectively, bothP<0.05). The TNF-α content of the MP without wheezing group was significantly different from that of ordinary pneumonia group and MP with wheezing group (tvalue was 3.03 and 3.26, respectively, bothP<0.05).Conclusion Serum contents of TNF-α and IL-13 increasing may be associated with wheezing-like episodes in children with MP, so it needs to attract clinician’s attention.

mycoplasma pneumonia (MP); children; TNF-α; IL-13; wheezing

2015-01-15

譚洪珍(1963-)，女，主治醫師，主要從事兒科疾病的診療工作。

張培珍，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.060

R725.6

A

1673-5293(2015)04-0828-03