彩超檢測PCOS患者血流及其與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性

陳秋燕，許媛媛，尹靜一，陳劍紅，裘浙林

(1.嵊州市中醫(yī)院超聲科；2.婦產(chǎn)科，浙江 嵊州 312400)

彩超檢測PCOS患者血流及其與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性

陳秋燕1，許媛媛1，尹靜一1，陳劍紅2，裘浙林1

(1.嵊州市中醫(yī)院超聲科；2.婦產(chǎn)科，浙江 嵊州 312400)

目的 探討彩色多普勒超聲檢測多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的血流及內(nèi)分泌指標(biāo)的變化，分析血流變化與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性。方法 將99例診斷明確且符合入選條件的PCOS患者設(shè)為PCOS組，另選擇同期于行超聲檢查和內(nèi)分泌檢查月經(jīng)周期規(guī)則的不孕患者68例設(shè)為對照組。電化學(xué)發(fā)光法檢測兩組患者血清雌二醇(E2)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)，計算LH/FSH比值；用彩色多普勒超聲儀檢查兩組患者卵巢間質(zhì)動脈、子宮動脈、螺旋動脈三部位的搏動指數(shù)(PI)和阻力指數(shù)(RI)。經(jīng)Pearson分析PCOS組血流變化指標(biāo)與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 PCOS組卵巢PI、卵巢RI顯著低于對照組，子宮PI顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為3.487、3.226、2.695，均P<0.05)。PCOS組的T、LH、LH/FSH顯著高于對照組，F(xiàn)SH顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為2.653、3.774、2.665、3.009，均P<0.05)。相關(guān)分析顯示，卵巢PI、卵巢RI均與T、LH呈顯著負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.364、-0.587；-0.443、-0.662，均P<0.05)。結(jié)論 PCOS患者內(nèi)分泌代謝紊亂，超聲顯示PCOS患者血流豐富，血流變化與內(nèi)分泌指標(biāo)具有相關(guān)性，超聲檢查增加了PCOS的客觀定量指標(biāo)，能在一定程度上輔助PCOS的診斷。

彩色多普勒超聲；多囊卵巢綜合征；血流變化；內(nèi)分泌；相關(guān)性

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)的臨床主要特征為高雄激素、無排卵或稀發(fā)排卵、多囊卵巢，其是青春期、育齡期女性最常見內(nèi)分泌代謝紊亂異常綜合征之一[1-2]。目前對PCOS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，患者可伴有超重或肥胖、胰島素抵抗等病癥。因長期無排卵，PCOS患者卵巢間質(zhì)和子宮內(nèi)膜血流發(fā)生改變，增加了卵巢癌[3]和子宮內(nèi)膜癌[4]發(fā)病的風(fēng)險。PCOS患者體內(nèi)存在內(nèi)分泌代謝紊亂，雄激素分泌過多，內(nèi)分泌指標(biāo)的檢測是臨床診斷PCOS的常用方法。對PCOS目前尚缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，單一診斷方法的準(zhǔn)確率不高。本研究探討了彩色多普勒超聲檢測PCOS患者的血流和內(nèi)分泌指標(biāo)的變化，分析血流變化與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性。現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①繼發(fā)性閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)；②臨床表現(xiàn)為高雄激素血癥或?qū)嶒炇覚z查相關(guān)指標(biāo)發(fā)生變化；③卵巢行超聲檢查呈多囊樣改變。符合以上3項中的2項即可診斷為PCOS。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雄激素分泌性腫瘤；②先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥；③庫欣綜合征；④近期使用激素類藥物。

1.2 臨床資料

選擇2013年9月至2014年10月于嵊州市中醫(yī)院超聲科檢查的PCOS患者99例，設(shè)為PCOS組。所有患者均符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，且知情同意并自愿參與本次研究。在99例患者中，年齡為23～36歲，平均年齡26.67±8.46歲。另選擇同期于本院超聲科行超聲檢查的月經(jīng)周期規(guī)則的不孕患者68例設(shè)為對照組。所有患者同時檢查內(nèi)分泌指標(biāo)，且排除合并內(nèi)分泌疾病、肝腎功能不全、心血管系統(tǒng)疾病患者。在68例患者中，年齡為21～39歲，平均年齡28.22±9.45歲。

1.3 內(nèi)分泌指標(biāo)的檢測

所有受試者均于月經(jīng)期第3天，閉經(jīng)患者時間不限，取清晨空腹靜脈血3～5mL，離心取上清液，-80℃冰箱保存待檢。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清雌二醇(E2)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)，計算LH/FSH比值，儀器為德國Elecsys 2010。

1.4 超聲的檢查

對所有患者均采用荷蘭Philips iU22型三維彩色多普勒超聲儀，于月經(jīng)周期第3～5天，閉經(jīng)患者時間不限，行超聲檢查。已婚患者行經(jīng)陰道超聲，未婚患者行經(jīng)直腸超聲，探頭頻率7.5MHz，探頭均套上避孕套；并行彩色多普勒血流顯像(CDFI)，彩色取樣框先后放置在卵巢間質(zhì)內(nèi)、子宮頸峽部兩側(cè)、子宮肌層與內(nèi)膜交界處，得出卵巢間質(zhì)動脈、子宮動脈、螺旋動脈三部位的動脈血流顯像特征以及血流頻譜，測量各部位的搏動指數(shù)(PI)和阻力指數(shù)(RI)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；采用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組超聲檢測血流變化情況

PCOS組卵巢PI、卵巢RI顯著低于對照組，子宮PI顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；兩組子宮RI、螺旋PI、螺旋RI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

2.2 兩組內(nèi)分泌指標(biāo)變化情況

PCOS組T、LH、LH/FSH顯著高于對照組，F(xiàn)SH顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；兩組E2、P和PRL比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

2.3 多囊卵巢綜合征組血流變化與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性分析

經(jīng)相關(guān)分析顯示，卵巢PI、卵巢RI均與T、LH均呈顯著負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，見表3。

3 討論

PCOS是臨床十分常見的婦科內(nèi)分泌疾病，是不排卵不孕最主要的原因，約占60%[6]。PCOS除了影響患者的生殖功能外，還會對患者的心理產(chǎn)生巨大影響。因長期無排卵，PCOS患者的卵巢間質(zhì)和子宮內(nèi)膜血流發(fā)生改變；另外，患者存在糖、脂代謝異常，胰島素抵抗以及高雄激素血癥等會增加糖尿病和心血管疾病發(fā)病風(fēng)險；最后，雄激素分泌過多，雌激素相對減少，會增加雌激素依賴性腫瘤如乳腺癌等的發(fā)病風(fēng)險，給患者的健康和正常生活帶來極其不利的影響。有研究認(rèn)為，PCOS的早期診斷和及時對癥治療可使患者受益，但PCOS的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，可能與遺傳、環(huán)境、種族和心理等多種因素有關(guān)[7]。目前對PCOS的診斷常需綜合臨床表現(xiàn)、內(nèi)分泌檢查和超聲等確診。國外已經(jīng)對PCOS的超聲診斷進(jìn)行了研究[8]，而國內(nèi)尚缺乏PCOS卵巢形態(tài)學(xué)診斷的相關(guān)資料。

3.1 多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌指標(biāo)變化

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組月經(jīng)周期規(guī)則的不孕患者相比，PCOS患者T、LH、LH/FSH顯著高于對照組，F(xiàn)SH顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。因丘腦下部-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，PCOS患者垂體分泌的FSH明顯減少[9]。LH主要由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌，PCOS患者由于卵泡的生長和發(fā)育被抑制，會刺激垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌LH的增加，引起LH升高，綜合起來LH/FSH比值升高。FSH能促進(jìn)卵泡顆粒細(xì)胞將T轉(zhuǎn)化為E2，垂體分泌的FSH明顯減少導(dǎo)致卵泡顆粒細(xì)胞促T轉(zhuǎn)化為E2能力減弱，T明顯升高，而高濃度的T會增加胰島素抵抗、頸動脈內(nèi)中膜增厚以及心血管疾病的患病風(fēng)險[5,9-10]。

3.2 超聲檢測多囊卵巢綜合征患者血流變化

卵巢間質(zhì)面積增大、小卵泡數(shù)目增多是PCOS的兩個最主要的臨床特征。本研究主要檢測了PCOS患者卵巢間質(zhì)動脈、子宮動脈、螺旋動脈三部位的動脈血流顯像特征以及血流頻譜，并測量各部位的PI和RI。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組月經(jīng)周期規(guī)則的不孕患者相比，PCOS患者卵巢PI、卵巢RI顯著低于對照組，子宮PI顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。這可能是由于PCOS患者常伴有高雄激素血癥，造成小卵泡數(shù)目增多、卵巢間質(zhì)面積增大，卵巢間質(zhì)動脈血流高速豐富，表現(xiàn)為收縮期上升快，舒張期下降慢，頻譜為較鈍的高速低阻波型，卵巢間質(zhì)PI、RI均下降。子宮動脈則表現(xiàn)為收縮期上升快，舒張期下降也快，頻譜為尖銳的高速高阻波型，子宮PI上升。

3.3 多囊卵巢綜合征血流變化與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCOS患者卵巢PI、卵巢RI均與T、LH均呈顯著負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。一方面，PCOS患者體內(nèi)LH和T維持在較高水平，造成卵巢間質(zhì)動脈血管擴(kuò)張、舒張期血流量增多、血管擴(kuò)張[11]；另一方面，持續(xù)高水平的T會抑制PCOS患者卵泡的生長和發(fā)育，造成卵巢間質(zhì)增生，面積增大，卵巢內(nèi)小卵泡數(shù)目增加，刺激血管增生擴(kuò)張，造成卵巢間質(zhì)頻譜為較鈍的高速低阻波型，卵巢間質(zhì)PI、RI均下降。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在PCOS患者卵巢內(nèi)血管增生和擴(kuò)張，以及血流豐富等方面扮演了重要的角色。因此，需要進(jìn)一步對其病理生理進(jìn)行深入研究。

[1]Battaglia C, Battaglia B, Morotti E,etal.Two- and three-dimensional sonographic and color Doppler techniques for diagnosis of polycystic ovary syndrome. The stromal/ovarian volume ratio as a new diagnostic criterion[J].J Ultrasound Med,2012,31(7):1015-1024.

[2]Coksuer H, Koplay M, Oghan F,etal.Evaluation of carotid wall thickness and vertebro-basilar system insufficiency in patients with obese polycystic ovary syndrome[J].J Obstet Gynaecol Res,2011,37(8):997-1003.

[3]苗竹林,王自能,楊艷東,等.TGF-β1在PCOS卵巢間質(zhì)纖維化形成中的作用[J].生殖與避孕,2008,28(3):174-179.

[4]Stanosz S, von Mach-Szczypiński J, Sieja K,etal.Micronized estradiol and progesterone therapy in primary, preinvasive endometrial cancer(1A/G1) in young women with polycystic ovarian syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab,2014,99(12):E2472-2476.

[5]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:173-178.

[6]Powers S E, Uliassi N W, Sullivan S D,etal.Trends in standard workup performed by pediatric subspecialists for the diagnosis of adolescent polycystic ovary syndrome[J].J Pediatr Adolesc Gynecol,2015,28(1):43-46.

[7]Bohdanowicz-Pawlak A, Lenarcik-Kabza A, Brona A,etal.Non-alcoholic fatty liver disease in women with polycystic ovary syndrome-clinical and metabolic aspects and lipoprotein lipase gene polymorphism[J].Endokrynol Pol,2014,65(6):416-421.

[8]Erol N, Karaagac A T, Kounis N G.Dangerous triplet: Polycystic ovary syndrome, oral contraceptives and Kounis syndrome[J].World J Cardiol,2014,6(12):1285-1289.

[9]戴蓓蓓,任蕓蕓,孫莉,等.不同表現(xiàn)多囊卵巢綜合征超聲參數(shù)與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志,2014,23(7):609-613.

[10]李秦莉,肖青,鄧淑玲,等.青春期PCOS的超聲特征與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].中國婦幼健康研究,2014,25(3):436-437,520.

[11]Arentz S, Abbott J A, Smith C A,etal.Herbal medicine for the management of polycystic ovary syndrome(PCOS) and associated oligo/amenorrhoea and hyperandrogenism;a review of the laboratory evidence for effects with corroborative clinical findings[J].BMC Complement Altern Med,2014,14(1):511.

[專業(yè)責(zé)任編輯：呂淑蘭]

Detecting blood flow changes of patients with polycystic ovary syndrome with color Doppler ultrasound and their correlation with endocrine indicators

CHEN Qiu-yan1, XU Yuan-yuan1, YIN Jing-yi1, CHEN Jian-hong2, QIU Zhe-lin1

(1.DepartmentofUltrasound; 2.DepartmentofObstetricsandGynecology,ShengzhouChineseMedicineHospital,ZhejiangShengzhou312400,China)

Objective To explore the changes of blood flow and endocrine indicators in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) detected by color Doppler ultrasound and their correlation. Methods Ninety-nine cases of PCOS with confirmed diagnosis were set in PCOS group, and another 68 patients with infertility who accepting ultrasound examination and endocrine examination at the same period were set in control group. Electrochemical luminescence was used to detect the serum levels of estradiol (E2), testosterone (T), luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), progesterone (P) and prolactin (PRL) to calculate LH/FSH ratio. Pulsation index (PI) and resistance index (RI) of uterine artery, spiral artery and stromal artery were measured by color Doppler ultrasound. Pearson correlation analysis was carried out between blood flow changes and endocrine indicators in the PCOS group. Results Compared with the control group, ovarian PI and RI were significantly lower but uterine PI was significantly higher in the PCOS group, and the differences were significant (tvalue was 3.487, 3.226 and 2.695, respectively, allP<0.05). The T, LH and LH/FSH were significantly higher but FSH was significantly lower in the PCOS group than in the control group (tvalue was 2.653, 3.774, 2.665 and 3.009, respectively, allP<0.05). Correlation analysis showed that both ovaries PI and RI were negatively correlated with T and LH (rvalue was -0.364 and -0.587, -0.443 and -0.662, respectively, allP<0.05).Conclusion PCOS patients have the symptoms of endocrine metabolic disorders. Ultrasound shows rich blood flow in patients with PCOS and correlation between blood flow changes and endocrine indicators. Ultrasound examination has increased the objective quantitative indicators of PCOS, and it plays a role in auxiliary diagnosis of PCOS in certain extent.

color Doppler ultrasound；polycystic ovary syndrome(PCOS)；blood flow changes；endocrine; correlation

2015-01-12

陳秋燕(1974-)，女，主治醫(yī)師，主要從事超聲、彈性成像在淺表中的應(yīng)用研究。

裘浙林，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.045

R711.75

A

1673-5293(2015)04-0788-03