N-乙酰半胱氨酸的臨床應(yīng)用進(jìn)展

楊夢潔

（云南芒市風(fēng)平鎮(zhèn)衛(wèi)生院，云南 芒市 678400）

N-乙酰半胱氨酸的臨床應(yīng)用進(jìn)展

楊夢潔

（云南芒市風(fēng)平鎮(zhèn)衛(wèi)生院，云南 芒市 678400）

為了了解N-乙酰半胱氨酸在臨床上的應(yīng)用進(jìn)展，筆者搜索了有關(guān)這一問題國內(nèi)的相關(guān)文獻(xiàn)資料，并進(jìn)行了整理、分析和歸納。 結(jié)果，發(fā)現(xiàn)本品有多種新的臨床應(yīng)用，并有較好的臨床療效，可供臨床參考，從而可大大拓寬其臨床領(lǐng)域。

N-乙酰半胱氨酸；臨床應(yīng)用；進(jìn)展

N-乙酰半胱氨酸（NAC）在臨床上多年來作為黏痰溶解藥，口服或噴霧給藥用于治療急性咳嗽呼吸道疾病，使痰中的黏蛋白裂解，降低分泌液的黏性而利于排出[1]。進(jìn)些年的研究發(fā)現(xiàn)，本品除黏痰溶解作用外，還具有其他多種藥理作用，從而使臨床應(yīng)用有較大的拓寬。

1 藥理作用

1.1 抗過氧化損傷。NAC分子中的活性巰基，通過自身的-SH氧化還原參與氧化應(yīng)激基因和調(diào)控機(jī)制發(fā)揮其抗氧化損傷的作用。

1.2 保肝作用：NAC具有擴(kuò)張血管，提高肝臟血流灌注，從而糾正織組缺氧、缺血、防止肝細(xì)胞壞死，達(dá)到保護(hù)肝臟的作用。

1.3 免疫調(diào)節(jié)作用：NAC具有較強(qiáng)的抗氧化和提高T細(xì)胞CD4水平，故具有提高免疫力的作用。

1.4 細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)作用。NAC的抗過氧化損傷作用，它增加了SOD和谷胱甘肽含量，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而抑制細(xì)胞凋亡水平。

1.5 抑制炎性反應(yīng)：NAC的這一作用是直接通過分子中活性巰基捕獲電子，抑制超氧陰離子的生成；間接的原因是阻斷細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基引發(fā)應(yīng)激活性酶的激活，陰斷炎性反應(yīng)過度表達(dá)。

1.6 促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽（GSH）是細(xì)胞內(nèi)的一種重要物質(zhì)。NAC進(jìn)入細(xì)胞，脫乙酰后在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行GSH的生物合成，從而提高細(xì)胞內(nèi)GSH的含量。此外NAC還能使氧化型谷胱甘肽轉(zhuǎn)化為還原型谷胱甘肽，促進(jìn)其抗氧化能力，達(dá)到防止細(xì)胞損傷的目的[2-3]。

2 臨床新用途

2.1 慢性阻塞性肺疾病：慢性阻塞性肺疾病（COPD）是慢性進(jìn)行性疾病，臨床表現(xiàn)以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征。患者出現(xiàn)的呼吸困難、咳嗽、咳痰很難消除。NAC能通過增強(qiáng)抗氧化能力和減輕患者氣道炎性反應(yīng)而發(fā)揮其治療作用。有一組30例老年COPD穩(wěn)定期的患者，應(yīng)用NAC 600 mg，每日2次，連用4周，在治療前后分別測定血清中細(xì)胞因子、血T淋巴細(xì)胞、記錄平均每周咳嗽次數(shù)和咳痰費(fèi)力程度。結(jié)果，NAC治療后血清IL-6、IL-8濃度較治療前下降，

IL-2、MCP-1和CD8+比值較前增高。治療后患者咳嗽次數(shù)均有好轉(zhuǎn)和減輕。提示本品在治療中有降低炎性因子的炎性反應(yīng)并增強(qiáng)免疫功能。因此NAC在COPD的進(jìn)行性發(fā)展中可起重要作用。

2.2 重癥肝病的治療：研究表明，NAC除了能提高肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的含量，還能增加NO的生理效應(yīng)，促進(jìn)微循環(huán)擴(kuò)張，提高肝臟血液灌流，糾正組織缺氧，防止肝細(xì)胞壞死。此外，NAC能調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞活性，抑制T細(xì)胞凋亡，使肝細(xì)胞功能增強(qiáng)。有多篇，數(shù)百例設(shè)對照組（在常規(guī)保肝、退黃、抗病毒治療基礎(chǔ)上給予谷胱甘肽）的治療報(bào)道證明，經(jīng)NAC治療后患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能生化指標(biāo)等均明顯改善，治療組優(yōu)于對照組。

2.3 治療對乙酰氨基酚中毒：對乙酰氨基酚的治療劑量是安全的，但過量服用易中毒。表現(xiàn)為肝損傷，肝衰竭死亡。這因它的代謝產(chǎn)物有極強(qiáng)的毒性，通常通過與谷胱甘肽相互作用而解毒。使用NAC易被體內(nèi)吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，水解生成半胱氨酸，增加谷胱甘肽的合成而達(dá)到解毒的目的。

2.4 心臟手術(shù)時(shí)預(yù)防后心肌缺血再灌注損傷：BAC具有抗氧化損傷的作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明顯示對心肌缺血再灌注有保護(hù)作用。在一組體外循環(huán)下行心臟瓣膜置換術(shù)患者22例，隨機(jī)分為兩組（各11例），治療組在體外循環(huán)機(jī)的預(yù)充液和停搏液中使用NAC，對照組用生理鹽水替代。術(shù)后SOD活性升高，體外循環(huán)停機(jī)即刻心肌凋亡細(xì)胞降低，心排血量和心臟指數(shù)升高，心臟病理損傷減輕。說明NAC具有減輕心臟瓣膜置換術(shù)患者心肌缺血再灌注損傷，改善心功能。

2.5 預(yù)防對比劑腎病：對比劑腎病是在使用碘化造影后常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，病死率較高。其發(fā)生的機(jī)制可能是對比劑使體內(nèi)的過氧化氫酶和超氧岐化酶的活性減弱，導(dǎo)致氧自由基增加，對腎小管產(chǎn)生直接損傷的毒性。NAC通過恢復(fù)谷胱甘肽發(fā)揮抗氧化作用來預(yù)防腎病的發(fā)生。此外NAC還可增加NO合成酶的表達(dá)，促進(jìn)NO合成而發(fā)揮擴(kuò)張腎血管維持腎血流的作用。多組報(bào)道認(rèn)為NAC用于預(yù)防對比劑腎病有效。一組83例行CT造影者，隨機(jī)口服NAC和安慰劑。結(jié)果NAC組腎病發(fā)生率僅2%，而安慰組為21%，兩組有顯著差別[2,4-6]。

2.6 其他方面：有報(bào)道本品可用于緩解艾滋病病毒感染者的病程。此外也報(bào)道NAC可用于治療呼吸窘迫癥、特發(fā)性肺纖維化、老年性癡呆、抗動(dòng)脈粥樣硬化、帕金森病、胰腺炎、解醉酒等[2,4,7-8]。

總之，本品廣泛的藥理作用，有很大的臨床潛力，其應(yīng)用前景光明。

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[2]陳冠容.老藥新用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:525-531.

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1671-8194（2015）05-0049-01