硫酸鎂聯合硝苯地平對PIH治療效果的研究

徐道仙，王麗琴，陳飛琴，趙琰琰，鄭士堅

(樂清市婦幼保健院婦產科，浙江 樂清 325600)

硫酸鎂聯合硝苯地平對PIH治療效果的研究

徐道仙，王麗琴，陳飛琴，趙琰琰，鄭士堅

(樂清市婦幼保健院婦產科，浙江 樂清 325600)

目的 探索硫酸鎂聯合硝苯地平用于妊娠期高血壓疾病(PIH)治療時對患者血小板活性物質、抗氧化能力及血液流變學的影響。方法 收集2013年7月至2014年7月經樂清市婦幼保健院確診并接受治療的130例PIH患者進行研究，按照就診順序被隨機分作兩組，各65例。對照組為單純采用硫酸鎂治療，觀察組則采用硫酸鎂聯合硝苯地平進行治療，對患者治療前后的血小板活性物質、抗氧化能力及血液流變學各項指標進行檢測和比較分析。結果 經治療后觀察組孕婦的血小板聚集率(PAgT)、血小板α顆粒膜糖蛋白(CD62P)、血小板溶酶體膜糖蛋白(CD63)和血小板表面膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)與對照組比較均顯著降低，差異均有統計學意義(t值分別為7.885、8.560、8.944、9.139，均P<0.05)；經治療后觀察組孕婦的總抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)水平與對照組比較均顯著升高，丙二醛(MDA)及脂質過氧化物(LOP)水平均顯著降低，差異均有統計學意義(t值分別為6.877、7.467、6.899、7.310，均P<0.05)；治療后觀察組的血流變學全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細胞壓積指標與對照組比較均顯著降低，差異均有統計學意義(t值分別為6.833、6.640、7.202、6.630，均P<0.05)；觀察組產后出血、產后子癇、胎盤早剝、早產、新生兒窒息及圍產兒死亡發生率較對照組均顯著降低(t值分別為8.434、8.822、9.732、8.709、7.322、6.563，均P<0.05)。結論 硫酸鎂聯合硝苯地平用于PIH治療效果顯著，能夠有效改善患者的血小板活性物質、抗氧化能力及血液流變學性，值得臨床借鑒和應用。

硫酸鎂；硝苯地平；妊娠期高血壓疾病；血小板活性物質；抗氧化能力；血液流變學

妊娠期高血壓疾病(pregnancy induced hypertension，PIH)是妊娠期婦女所特有的疾病，多數發生在妊娠20周與產后2周之內，臨床以高血壓、蛋白尿、水腫為主要表現，對于病情嚴重者會產生頭痛、視力模糊、上腹痛等癥狀，若治療不及時則可能會引起全身性痙攣、昏迷，甚至心力衰竭或腎功能衰竭等情況，對產婦以及圍產兒的近期與遠期健康威脅極大，同時也是導致早產和胎兒死亡的重要原因之一[1-2]。研究發現，PIH發病時不僅影響胎兒的血供，而且對孕婦自身的血小板活性物質及抗氧化能力也會產生極為不利的影響[3]，而對上述指標的改善可作為PIH臨床治療是否有效的重要參考。本研究應用硫酸鎂與硝苯地平聯合治療130例PIH患者，探討其對相關各項指標的影響，詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年7月至2014年7月經樂清市婦幼保健院確診并接受治療的130例PIH患者進行相關研究。對所有患者均參照《妊娠期高血壓疾病診治指南》中的標準[4]，且結合臨床體征和實驗室病理檢查確診，患者年齡為21～38歲，孕周為33～41周，包括子癇前期(輕度)62例，子癇前期(重度)23例和子癇45例。排除：既往有高血壓、糖尿病、腎炎病史的孕婦；伴有凝血功能障礙的孕婦；患有精神疾病或嚴重意識障礙，并且無法配合治療的孕婦；具有藥物禁忌癥或對治療藥物具有過敏反應者。本研究經醫院倫理委員會審核并批準，患者均自愿參與并積極配合治療。研究按照患者就診的先后順序分為兩組。兩組一般臨床資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法

首先給予患者充分休息、鎮靜、解痙、吸氧等常規對癥治療。在上述基礎上，對照組采用單純硫酸鎂進行治療，使用劑量為25～30mg/d，首次給予25%硫酸鎂溶液20mL溶入10%的葡萄糖溶液20mL中緩慢靜脈推注，繼而將25%硫酸鎂溶液60mL溶入5%的葡萄糖溶液500mL中靜脈滴注，并將滴速控制在1.0～1.5g/h。觀察組則采用硫酸鎂聯合硝苯地平治療，硫酸鎂使用方法同對照組，另加用硝苯地平控釋片10mg/次，3次/d，口服。兩組療程均為5d。患者治療過程中監測其癥狀、體征，以避免過度服藥引發中毒。

1.3 觀察指標

采集患者8～12h空腹后的靜脈血，對血小板活性物質、抗氧化能力及血液流變學各項指標進行實驗室檢測。血小板活性物質包括：血小板聚集率(PAgT)、血小板表面膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GP Ⅱb/Ⅲa)、血小板α顆粒膜糖蛋白(CD62P)及血小板溶酶體膜糖蛋白(CD63)，均采用美國Sonoclot凝血及血小板功能分析儀進行檢測。抗氧化能力指標包括：總抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及脂質過氧化物(LOP)，均采用相應的試劑盒進行操作。血流變學指標包括：全血粘度(高切、低切)、血漿粘度、紅細胞壓積，均采用全自動血流變分析儀進行檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.00統計軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差的形式表示，組間分析采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血小板活化物質指標的比較

經過治療后，兩組患者血小板活化物質指標PAgT、CD62P、CD63及GP Ⅱb/Ⅲa分別與治療前比較均有明顯降低(均P<0.05)；治療后觀察組的各指標與對照組比較均有顯著降低，差異均存在統計學意義(t值分別為7.885、8.560、8.944、9.139，均P<0.05)，見表2。

2.2 兩組抗氧化能力指標的比較

經過治療后，兩組患者的TAC、SOD水平與治療前比較均有顯著增加，同時，MDA、LOP水平均有顯著降低，差異均存在統計學意義(均P<0.05)；治療后觀察組的各指標與對照組比較差異均存在統計學意義(t值分別為6.877、7.467、6.899、7.310，均P<0.05)，見表3。

2.3 兩組血液流變學指標的比較

經過治療后，兩組患者的全血粘度(高切、低切)、血漿粘度、紅細胞壓積指標分別與治療前比較均有顯著降低，差異均存在統計學意義(均P<0.05)；治療后觀察組的各指標與對照組比較差異均存在統計學意義(t值分別為6.833、6.640、7.202、6.630，均P<0.05)，見表4。

2.4 兩組母嬰結局的比較

觀察組產后出血、產后子癇、胎盤早剝、早產、新生兒窒息及圍產兒死亡發生率較對照組均顯著降低，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表5。

3 討論

3.1 妊娠期高血壓疾病病因及臨床表現

PIH是妊娠期婦女所特有且臨床上常見的一種病癥，其基本的病理改變主要為全身小動脈痙攣，而病變往往累及多個器官，嚴重時會導致患者身體重要器官與組織出現缺氧、缺血、水腫和壞死等，嚴重的甚至還會導致其功能衰竭，部分患者還會遺留慢性高血壓或慢性腎病等后遺癥，對孕婦和圍產兒的健康具有極大地威脅，同時也是導致其死亡的重要原因之一[5]。

關于PIH的發病機制臨床研究較多，但目前尚不十分清楚，研究多認為主要與孕婦的子宮胎盤缺血、免疫與遺傳、前列腺素缺乏等多項因素有關，多胎妊娠、羊水過多、初產婦、子宮膨大過度、腹壁緊張等都會造成孕婦宮腔壓力增大，同時子宮胎盤血流量會明顯減少或減慢，進而引起缺血缺氧及血管痙攣而致血壓逐漸升高[6]。

3.2 硫酸鎂聯合硝苯地平對妊娠期高血壓疾病患者血小板活性物質、抗氧化能力及血液流變學的影響

近年來，隨著臨床相關研究的不斷深入，人們逐漸發現PIH患者同時還存在血小板活性指標(PAgT、CD62P、CD63、GP IIb/IIIa)和血液流變學指標(全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積)的異常升高，容易形成血栓而堵塞患者血管，造成血流阻力增大，使其流動減慢，機體血液循環障礙，這樣就會導致患者機體組織及細胞出現缺血缺氧，對孕婦和胎兒均會產生不利影響。有研究還發現，PIH患者還會存在抗氧化能力受損的情況，而這種損傷將會導致孕婦胎盤對氧自由基的清除能力降低，進而影響胎兒的生長狀態及血供，對胎兒的生長發育極為不利[7]。

對血小板活性物質、抗氧化能力及血液流變學等各項指標的檢測可較好的反映PIH患者病情的發展和轉歸，用作評估治療效果。本研究結果顯示，與單純采用硫酸鎂治療的對照組相比，聯合硝苯地平治療的觀察組經治療后其血小板活性物質、抗氧化能力及血液流變學等指標的改善更為明顯。硫酸鎂是目前臨床上較為常用的治療PIH的有效藥物，通過舒張血管平滑肌，擴張痙攣的外周血管以降低孕婦血壓，但長期、過量服用均會對孕婦和圍產兒造成不利影響；而硝苯地平作為臨床治療高血壓的常用藥物，用于PIH的治療不僅能夠很好的降低患者心肌收縮力、擴張其血管，還可改善血管的內皮功能，并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)及血小板活性物質的產生等，與硫酸鎂聯合應用發揮協同治療作用。

3.3 硫酸鎂聯合硝苯地平對妊娠期高血壓疾病患者母嬰結局影響

對PIH治療過程中，因血壓降低會導致產婦重要器官尤其是胎盤的血流減少，對胎兒有一定的影響。硫酸鎂和硝苯地平均可改善妊娠期婦女血供及胎盤狀態，且本研究結果顯示，硫酸鎂聯合硝苯地平治療的產后出血、產后子癇、胎盤早剝、早產、新生兒窒息及圍產兒死亡發生率均顯著降低，說明其能有效避免和減少不良結局的發生。

綜上所述，硫酸鎂與硝苯地平聯合治療對控制PIH患者血壓效果顯著，而且還能抑制血小板活化，降低血液粘度，提高孕婦的抗氧化能力，并改善患者的微循環，對保證母體和胎兒血供，保障其生命安全具有重要作用，且對PIH患者具有更好的療效，值得臨床借鑒和推廣。

[1]Magee L A, Pels A, Helewa M,etal.Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary[J].J Obstet Gynaecol Can,2014, 36(5):416-441.

[2]Ren Y, Wang H, Qin H,etal.Vascular Endothelial Growth Factor expression in peripheral blood of patients with pregnancy induced hypertension syndrome and its clinical significance[J]. Pak J Med Sci,2014,30(3):634-637.

[3]余曉梅,桂定清.硫酸鎂聯合酚妥拉明及硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征的臨床效果分析[J].現代預防醫學,2012,39(23):6137-6138.

[4]中華醫學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南(2012版)[J].中華婦產科雜志,2012,47(6):476-480.

[5]馬清連,張寶俠,王玉娥,等.鈣劑加腸溶阿司匹林對妊娠期高血壓的療效觀察[J].中國婦幼健康研究,2015,26(2):363-366.

[6]Romero-Arauz J F, Ortiz-Díaz C B, Leaos-Miranda A,etal.Progression of gestational hypertension to preeclampsia[J].Ginecol Obstet Mex,2014,82(4):229-235.

[7]Giannubilo S R, Bezzeccheri V, Cecchi S,etal.Nifedipine versus labetalol in the treatment of hypertensive disorders of pregnancy[J].Arch Gynecol Obstet,2012,286(3):637-642.

[專業責任編輯：馬良坤]

Therapeutic effect of Magnesium Sulfate combined with Nifedipine on pregnancy induced hypertension

XU Dao-xian, WANG Li-qin, CHEN Fei-qin, ZHAO Yan-yan, ZHENG Shi-jian

(DepartmentofObstetricsandGynecology,YueqingMaternalandChildHealthHospital,ZhejiangYueqing325600,China)

Objective To explore the influence of Magnesium Sulfate combined with Nifedipine on platelet active substances, antioxidant capacity and blood rheology of patients with pregnancy induced hypertension (PIH). Methods From July 2013 to July 2014 130 cases of PIH diagnosed and treated in Yueqing Maternal and Child Health Hospital were collected, and they were divided into two groups with 65 cases in each according to the order of treatment. The control group was given Magnesium Sulfate treatment only, while the observation group was given Magnesium Sulfate combined with Nifedipine treatment. The platelet active substances, antioxidant ability and hemorheologic indexes before and after treatment were observed and compared.Results After treatment, PAgT, CD62P, CD63 and GP Ⅱb/Ⅲa of the observation group decreased significantly compared with those of the control group, and the differences were significant (tvalue was 7.885, 8.560, 8.944 and 9.139, respectively, allP<0.05). TAC and SOD levels of the observation group after treatment were significantly increased but MDA and LOP levels decreased significantly compared with the control group, and the differences were significant (tvalue was 6.877，7.467，6.899 and 7.310, respectively, allP<0.05). After treatment, the blood rheology indexes including whole blood viscosity (in low shear rate and in high shear rate), plasma viscosity and hct were decreased in the observation group, and the differences were significant (tvalue was 6.833, 6.640, 7.202 and 6.630, respectively, allP<0.05). The incidences of postpartum hemorrhage, postpartum eclampsia, placental abruption, preterm delivery, asphyxia and perinatal mortality of the observation group were significantly lower than the control group (tvalue was 8.434, 8.822, 9.732, 8.709, 7.322 and 6.563, respectively, allP<0.05).Conclusion Magnesium Sulfate combined with Nifedipine for PIH has significant effect, and it can effectively improve platelet active substances, antioxidant capacity and blood rheology. It is worthy of clinical reference and application.

Magnesium Sulfate；Nifedipine; pregnancy induced hypertension (PIH)；platelet active substances；antioxidant capacity；blood rheology

2015-02-05

徐道仙(1979-)，女，主治醫師，主要從事婦女疾病的診療與預防工作。

王麗琴，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.032

R714.24+6

A

1673-5293(2015)04-0751-04