卵巢早衰骨質疏松患者PTH及25-OH-VD等指標的變化分析

王 婷，王軍陽，王 冰，程曉軍，楊 勇

(1.西安交通大學醫學部免疫學與病原生物學系，陜西 西安 710061；2. 陜西省安康市中心醫院核醫學科，陜西 安康 725000)

卵巢早衰骨質疏松患者PTH及25-OH-VD等指標的變化分析

王 婷1, 2，王軍陽1，王 冰2，程曉軍2，楊 勇2

(1.西安交通大學醫學部免疫學與病原生物學系，陜西 西安 710061；2. 陜西省安康市中心醫院核醫學科，陜西 安康 725000)

目的 研究卵巢功能早衰患者骨質疏松與機體甲狀旁腺素(PTH)、25-羥基維生素D(25-OH-VD)和骨鈣素(BGP)水平的相關性。方法 選擇2012年7月至2015年5月在安康市中心醫院接受治療的卵巢功能早衰合并骨質疏松患者100例，其中絕經年齡<36歲者48例，絕經年齡36～39歲者52例，另選同期在進行健康體檢的52例女性作為對照組。對比各組PTH、25-OH-VD和BGP等指標水平，分析卵巢功能早衰患者PTH、25-OH-VD和BGP與腰椎(L2～4)骨密度(BMD)的相關性。結果 絕經年齡<36歲組與絕經年齡36～39歲組的左髖部BMD、腰椎BMD均顯著低于對照組(t值分別為7.200、7.337、7.178、5.199，均P<0.05)，絕經年齡<36歲組與絕經年齡36～39歲組間比較左髖部BMD、腰椎BMD差異無統計學意義(t值分別為0.000、1.326，均P>0.05)。絕經年齡<36歲組與絕經年齡36～39歲組的PTH水平均顯著高于對照組(t值分別為2.283、2.165，均P<0.05)，25-OH-VD水平均顯著低于對照組(t值分別為8.340、8.247，均P<0.05)，而各組的BGP水平相比，差異無統計學意義(F=1.094，P>0.05)。腰椎BMD與PTH呈顯著負相關(R=-0.549，P<0.05)，而與25-OH-VD呈顯著正相關(R=0.507，P<0.05)。結論 卵巢功能早衰患者發生骨質疏松與機體PTH水平升高以及25-OH-VD水平降低密切相關。

卵巢功能早衰；骨質疏松；甲狀旁腺素；25-羥基維生素D；骨鈣素

有報道指出，卵巢功能早衰的女性患者可較早地合并骨質疏松癥，而絕經后女性機體內雌激素含量水平的迅速下降則可能是引發絕經后骨質疏松的一個主要因素。近年來，D’Amelio 等[1]研究發現，代謝異常亦可能加速患者骨量丟失，并最終誘發骨質疏松癥。由于鈣代謝系統平衡同樣受到機體內多種激素等物質的共同調節，因此本文旨在通過分析卵巢功能早衰骨質疏松患者甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、25-羥基維生素D(25-hydroxy vitamin D，25-OH-VD)和骨鈣素(bone gla protein，BGP)等指標的變化，探討卵巢功能早衰患者骨質疏松發生的可能原因，以期為臨床預防和治療卵巢功能早衰引起的骨質疏松提供理論依據。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2012年7月至2015年5月在陜西省安康市中心醫院接受治療的卵巢功能早衰合并骨質疏松患者100例為研究對象。入選標準：①所有患者均滿足世界衛生組織關于卵巢功能早衰以及骨質疏松癥的相關診斷標準[2-3]；②年齡>22歲；③患者的病歷資料及實驗室檢查結果數據齊全。排除標準：①實施過婦科手術而影響激素代謝者；②有惡性腫瘤者；③有血液類疾病者。100例患者中絕經年齡<36歲者48例，就診年齡(52.35±13.62)歲。絕經年齡36～39歲者52例，就診年齡(56.98±11.07)歲。另選同期進行健康體檢的女性52例作為對照組，就診年齡(55.24±10.59)歲。

1.2 研究方法

檢測各組受試者的身高、身體質量指數(body mass index，BMI)、左髖部及腰椎(L2～4)骨密度(bone mineral density，BMD)，測定其PTH、25-OH-VD及BGP水平。分析卵巢功能早衰患者PTH、25-OH-VD與腰椎BMD的相關回歸情況。其中BMD測量選用美國Lunar公司 DPX-L型雙能X線骨密度儀進行檢測(精度為1%，變異系數<1%)。血清25-OH-VD水平采用放射免疫法測定，試劑盒選擇美國Biosource公司產品。PTH采用放射免疫法測定，相關試劑盒產自中國醫學科學院的核醫學技術中心。BGP使用電化學發光法檢測，選擇Roche Diagnostics GmbH公司生產的試劑盒，嚴格依照各試劑盒的說明書步驟進行操作。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 各組臨床資料數據對比

各組就診年齡、身高、體重及BMI等指標比較均無統計學差異(F值分別為0.354、0.268、0.742、1.228，均P>0.05)，而左髖部BMD、腰椎BMD各組比較有顯著性差異(F值分別為3.016、3.027，均P<0.05)，見表1。每兩組比較結果顯示：絕經年齡<36歲組與絕經年齡36～39歲組的左髖部BMD、腰椎BMD均顯著低于對照組(t值分別為7.200、7.337、7.178、5.199，均P<0.05)，絕經年齡<36歲組與絕經年齡36～39歲組間比較左髖部BMD、腰椎BMD差異無統計學意義(t值分別為0.000、1.326，均P>0.05)。

2.2 各組觀察指標對比

絕經年齡<36歲組與絕經年齡36～39歲組的PTH水平均顯著高于對照組(t值分別為2.283、2.165，均P<0.05)，25-OH-VD水平均顯著低于對照組(t值分別為8.340、8.247，均P<0.05)，差異均有統計學意義，而各組的BGP水平相比，差異無統計學意義(F=1.094，P>0.05)，見表2。

2.3 卵巢功能早衰患者觀察指標的相關分析

隨著卵巢功能早衰患者腰椎BMD降低，PTH水平升高，25-OH-VD水平降低。腰椎BMD與PTH呈顯著負相關(R=-0.549，P<0.05)，而與25-OH-VD呈顯著正相關(R=0.507，P<0.05)，見表3。

表3 卵巢功能早衰患者PTH、25-OH-VD與腰椎BMD的相關回歸分析

Table 3 Correlation regression analysis of PTH and 25-OH-VD with lumbar BMD in premature ovarian failure patients

3 討論

3.1 卵巢功能早衰的骨質疏松的規律性分析

臨床上，低骨量以往被認為是老年骨質疏松癥患者最為重要的一類危險因素，近年來報道顯示，在女性群體中，骨量值主要是通過峰值骨量以及絕經、增齡等因素產生的骨量丟失速度而決定的[4]。大量流行病學資料表明，卵巢功能早衰的骨質疏松患者其機體PTH及25-OH-VD等指標水平可呈現出規律性變化，但相關報道大都為陳述性內容，并未提及此種變化過程的具體狀況[5]。鑒于此，本文通過對此展開分析，旨在為臨床醫師更加全面地掌握卵巢功能早衰的骨質疏松患者的病情改變，并為臨床研究提供數據參考。

3.2 卵巢功能早衰患者的骨密度變化

本研究結果表明，絕經年齡<36歲組與絕經年齡36～39歲組的左髖部及腰椎BMD均顯著低于對照組，但絕經年齡<36歲組與絕經年齡36～39歲組的左髖部及腰椎BMD未見明顯差異。以上結果提示，發生卵巢功能早衰的患者其自身骨密度較健康女性明顯降低，但此種降低與具體卵巢功能早衰的絕經年齡并無明顯聯系，該結果與Song 等[4]人報道的結果一致。

3.3 卵巢功能早衰患者機體各指標的相關性

進一步研究發現，絕經年齡<36歲組與絕經年齡36～39歲組的PTH水平顯著高于對照組，25-OH-VD水平顯著低于對照組，而BGP水平未見明顯改變，提示有卵巢功能早衰的患者機體PTH及25-OH-VD水平呈現出異常變化，且隨著卵巢功能早衰患者腰椎BMD降低，PTH水平升高，25-OH-VD水平降低。相關性分析顯示，腰椎BMD與PTH呈明顯負相關，而與25-OH-VD呈明顯正相關，與Al-Daghri等[6]報道的結果基本一致。究其原因可能與女性絕經后骨量快速丟失，以及與絕經后雌激素水平低下相關，還可能因為機體中鈣調節系統發生紊亂后加速了骨量丟失，最終誘發骨質疏松等癥狀。總之，骨化三醇是維生素D存在的活性形式，在卵巢早衰的患者體內，維生素D在肝臟受到25-羥化酶的作用，形成25-OH-VD，并進一步經過生化反應發生活性作用。25-OH-VD水平下降能夠造成腸道鈣吸收減弱，并隨患者年齡的增加使得鈣吸收進一步降低，最終產生骨質疏松癥。而PTH是評價絕經后合并骨質疏松的患者機體骨代謝的一個重要指標，在對骨質疏松癥進行防治時，能夠監測藥物療效并預測骨丟失。國外有報道指出，25-OH-VD水平低于40nmol/L，骨化三醇的合成將更加依賴PTH的繼發性上升，但PTH水平升高，將致使骨吸收亢進，導致骨量加速丟失[7-8]。這亦提示為維持絕經后婦女的骨骼健康，應在補鈣時給予維生素D補充，并適當增加日光的照射，最終使25-OH-VD水平維持在合理水平。

綜上所述，卵巢功能早衰患者發生骨質疏松與機體PTH水平升高以及25-OH-VD水平降低密切相關，該研究不但為卵巢功能早衰引起的骨質疏松機制奠定了基礎，而且為臨床預防和治療卵巢功能早衰引起的骨質疏松提供了理論依據。

[1]D’Amelio P, Sassi F, Buondonno I,etal.Effect of intermittent PTH treatment on plasma glucose in osteoporosis: A randomized trial[J].Bone,2015,7(76):177-184.

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[4]Song J,Jin Z,Chang F,etal.Single and combined use of human parathyroid hormone (PTH) (1-34) on areal bone mineral density (aBMD) in postmenopausal women with osteoporosis: evidence based on 9 RCTs[J].Med Sci Monit,2014,12(20):2624-2632.

[5]Fei Y,Shimizu E,McBurney M W,etal.Sirtuin 1 is a negative regulator of parathyroid hormone stimulation of matrix metalloproteinase 13 expression in osteoblastic cells: role of sirtuin 1 in the action of PTH on osteoblasts[J].J Biol Chem,2015,290(13):8373-8382.

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[專業責任編輯：童國慶]

PTH and 25-OH-VD changes in premature ovarian failure patients with osteoporosis

WANG Ting1,2, WANG Jun-yang1, WANG Bing2, CHENG Xiao-jun2, YANG Yong2

(1.DepartmentofImmunologyandPathogenicBiology,Xi’anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,ShaanxiXi’an710061,China;2.DepartmentofNuclearMedicine,AnkangCentralHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiAnkang725000,China)

Objective To study the correlation of osteoporosis in premature ovarian failure patients with parathyroid hormone (PTH), 25-hydroxy vitamin D (25-OH-VD) and bone gla protein (BGP) levels. Methods Totally 100 patients receiving treatment of ovarian failure with osteoporosis in Ankang Central Hospital of Shaanxi Province from July 2012 to May 2015 were collected for research, including 48 cases of menopausal age < 36 years old and 52 cases of menopausal age 36-39 years old. Another 52 cases of healthy women were used as control group. The correlation between PTH, 25-OH-VD, BGP and BMD of the lumbar vertebrae (L2-4) were analyzed in ovarian failure patients with osteoporosis. Results The left hip BMD and lumbar BMD of the age <36 years old group and the age of 36-39 years old group were significantly lower than those of the control group (tvalue was 7.200, 7.337, 7.178 and 5.199, respectively, allP<0.05). Neither left hip BMD nor lumbar BMD showed significant difference between age <36 years old group and age 36-39 years old group (tvalue was 0.000 and 1.326, respectively, bothP>0.05). The levels of PTH in two groups were significantly higher than those of the control group (tvalue was 2.283 and 2.165, respectively, bothP<0.05), while the levels of 25-OH-VD were significantly lower (tvalue was 8.340 and 8.247, respectively, bothP<0.05). BGP did not show significant differences among three groups (F=1.094,P>0.05). The lumbar BMD was negatively correlated with PTH level (R=-0.549,P<0.05) but positively correlated with 25-OH-VD (R=0.507,P<0.05). Conclusion Osteoporosis in premature ovarian failure patients is closely associated with increased PTH and decreased 25-OH-VD levels.

premature ovarian failure; osteoporosis; parathyroid hormone (PTH); 25-hydroxy vitamin D (25-OH-VD); bone gla protein (BGP)

2015-06-15

王 婷(1977-)，女，主管檢驗師，碩士研究生，主要從事免疫學及核醫學臨床檢驗工作。

王軍陽，博士，副教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.013

R714.2

A

1673-5293(2015)04-0694-03