丹參川芎嗪聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療難治性高血壓的效果及保腎作用

金 鵬 李 佳 袁國良 馬成彬 李 偉 陳玉軍 李 濤 李小玉

1.江蘇省沭陽縣中醫院心血管內科，江蘇沭陽 223600；2.江蘇省沭陽縣中醫院腎內科，江蘇沭陽 223600

丹參川芎嗪聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療難治性高血壓的效果及保腎作用

金 鵬1李 佳2袁國良1馬成彬1李 偉1陳玉軍1李 濤1李小玉1

1.江蘇省沭陽縣中醫院心血管內科，江蘇沭陽 223600；2.江蘇省沭陽縣中醫院腎內科，江蘇沭陽 223600

目的 研究丹參川芎嗪聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療難治性高血壓的臨床效果及保腎作用。 方法 選擇2013年10月～2014年11月在江蘇省沭陽縣中醫院接受治療的難治性高血壓患者68例，根據隨機數字法分成觀察組及對照組，各34例，對照組單純給予厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療，觀察組在此基礎上另給予丹參川芎嗪治療，治療2個療程，對比兩組患者臨床療效及不良反應發生率，并對兩組治療前后的血壓變化和腎功能相關指標進行比較。 結果 觀察組總有效率為94.12%，顯著高于對照組的73.53%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后的收縮壓及舒張壓水平均顯著低于對照組，差異均有高度統計學意義（均P＜0.01）；觀察組治療后胱抑素C、尿微量白蛋白、血肌酐及尿素氮水平均顯著低于對照組，差異均有高度統計學意義（均P＜0.01）。觀察組總不良反應發生率為17.65%，與對照組的29.41%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 丹參川芎嗪及厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合治療難治性高血壓患者，可獲得較好的療效，且具有明顯的保腎作用，效果明顯，值得推薦。

丹參川芎嗪；厄貝沙坦氫氯噻嗪片；難治性高血壓；臨床療效；保腎作用

高血壓是心腦血管類疾病較為常見的危險因素之一，也是終末期腎病形成及發展的一個重要因素。若患者有長期持續性的高血壓，會導致腎小球的內囊壓力上升，甚至致使腎小球纖維化或萎縮，亦或是腎動脈硬化，嚴重時可能引發腎功能衰竭[1-2]。因此，早期對高血壓，尤其是難治性高血壓患者進行治療十分重要。胱抑素C（Cys C）及尿微量白蛋白（尿mALB）均可評價患者腎功能早期時損害的嚴重程度，而血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）亦可反映患者治療前后的腎功能情況，將此四者作為藥物保腎效果的反映性指標價值較大[3-4]。為驗證丹參川芎嗪及厄貝沙坦氫氯噻嗪對于難治性高血壓患者的治療效果以及保腎作用，本文展開研究，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年10月～2014年11月在江蘇省沭陽縣中醫院接受治療的難治性高血壓患者68例，其中男38例，女30例，年齡26～82歲，平均（53.5±3.6）歲。納入標準：①滿足《中國高血壓防治指南》當中關于難治性高血壓疾病的診斷標準[5]；②患者治療依從性較好；③患者對本次研究均已知情同意。排除標準：①對本次研究的藥物有過敏反應者；②有嚴重的心、肝、腎等臟器功能不全者；③治療期間服用其他藥物者；④資料不全或者失訪者。根據數字法隨機分成觀察組及對照組，各34例，其中觀察組男20例，女14例；年齡26～80歲，平均（52.9±2.7）歲；病程3個月～2年，平均（4.7±0.6）個月。對照組男18例，女16例；年齡28～82歲，平均（52.6±3.3）歲；病程4個月～2年，平均（4.4±0.5）個月。兩組患者性別、年齡、病程等資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對照組患者單純給予厄貝沙坦氫氯噻嗪片，劑量為1次/d，1片/次。而觀察組在此基礎上另給予丹參川芎嗪（貴州拜特制藥有限公司，國藥準字：H52020959）治療，劑量為10 mL的丹參川芎嗪與250 mL的生理鹽水混合后靜滴，1次/d。兩組患者均以2周作為1個療程，在連續治療2個療程之后判定其療效。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、治療前后的血壓變化情況、腎功能相關指標、不良反應情況。利用全自動生化分析儀對Cys C、尿mALB、Scr及BUN水平進行測定，所有試劑盒均為儀器自帶試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書中的操作步驟進行測定。

1.4 療效評價標準

顯效：DBP和SBP均降至正常范圍內，或者下降超過30 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），且SBP下降超過50 mm Hg。有效：DBP下降超過10 mm Hg，SBP下降超過30 mm Hg，但并未達到正常范圍。無效：并未達到上述標準[6-8]。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.12%，顯著高于對照組（73.53%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血壓變化情況比較

兩組治療前SBP及DBP指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組SBP及DBP水平均顯著低于對照組，差異均有高度統計學意義（均P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組腎功能相關指標比較

兩組治療前Cys C、尿mALB、Scr及BUN水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組Cys C、尿mALB、Scr及BUN水平均顯著低于對照組，差異均有高度統計學意義（均P＜0.01）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組總不良反應發生率為17.65%，與對照組（29.41%）比較，差異無統計學意義（χ2=1.308，P＞0.05）。見表4。

3 討論

難治性高血壓是指依據高血壓的治療原則為患者進行治療時，給予3種全量降壓藥物依然無法滿意地控制血壓的一種疾病。此病可對患者的身體健康造成較大危害，若不加以重視，后果十分嚴重[9]。因此，尋找積極有效的治療方案對難治性高血壓患者具有重要意義。國外有報道指出，厄貝沙坦氫氯噻嗪對于難治性高血壓的治療效果較好[10]。近年來，國內研究發現，丹參川芎嗪在多種疾病病情方面具有積極的改善作用[11-12]。本研究通過將丹參川芎嗪與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合應用治療難治性高血壓，旨在驗證此種聯合治療方案對血壓的控制效果以及對患者的保腎作用。

本文研究發現，觀察組的總有效率為94.12%，顯著高于對照組的73.53%，且兩組治療前的SBP及DBP指標水平對比，差異不顯著。但治療后觀察組的SBP及DBP水平均顯著低于對照組。表明丹參川芎嗪與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合治療難治性高血壓的效果更佳，對患者的血壓控制效果亦更好[13]。同時，兩組治療前的Cys C、尿mALB、Scr及BUN水平相比，差異不顯著。但治療后觀察組的Cys C、尿mALB、Scr及BUN水平均顯著低于對照組，這表明觀察組的聯合治療方案對患者的腎功能具有更好的保護作用[14-15]。究其原因，筆者認為這可能和如下因素有關：①厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑，其可阻滯相關受體的結合作用，同時阻斷血管緊張素Ⅱ具有的縮血管和其他的心血管相關活性作用，從而發揮降低血壓的效果[16-17]。氫氯噻嗪則主要經利尿作用降低患者的血容量而達到降血壓的效果。②丹參川芎嗪主要成分為丹參，除具有活血化瘀等功效外，還可較好地保護高血壓患者的血管內皮功能，緩解其炎性反應，通過抗凝效果及對血小板的黏附和聚集以及釋放產生抑制，進而擴張患者血管，減少外周血管的阻力，其對患者冠脈還具有擴張作用，在一定程度上改善了心肌血供[18]。現代藥理研究顯示[19-21]，丹參可發揮降低機體內氧自由基的含量以及提升谷胱甘肽氧化酶和超氧化物歧化酶等的活性而減少對血管內皮和細胞的損傷，較好地保持細胞完整性。此外，丹參還有著抗腎臟纖維化和抑制膠原蛋白的合成等功效，對腎臟損傷發揮較好的保護作用。此外，本研究還發現，觀察組的總不良反應發生率為17.65%，與對照組的29.41%相比，差異不顯著。這提示觀察組的聯合治療方案亦具有較高的安全性，原因可能在于觀察組增用的丹參川芎嗪為中藥制劑，相關毒副作用較低，與厄貝沙坦氫氯噻嗪進行聯合使用并不會增大患者的不良反應。Zhang等[22]亦有類似的報道結果可加以佐證。

綜上所述，利用丹參川芎嗪以及厄貝沙坦氫氯噻嗪的聯合療法對難治性高血壓患者進行治療，療效更佳，且具有較好的保腎作用，值得在臨床上推廣應用。

表2 兩組治療前后血壓變化情況比較（mm Hg，±s）

表2 兩組治療前后血壓變化情況比較（mm Hg，±s）

注：SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa

表3 兩組腎功能相關指標比較（±s）

表3 兩組腎功能相關指標比較（±s）

注：Cys C：胱抑素C；尿mALB：尿微量白蛋白；Scr：血肌酐；BUN：尿素氮

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

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Curative effect and the renal protective effects of Salvia miltiorrhiza Ligustrazine combined with Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets in treatment of refractory hypertension

JIN Peng1LI Jia2YUAN Guoliang1MA Chengbin1LI Wei1CHEN Yujun1LI Tao1LI Xiaoyu1
1.Department of Internal Medicine-Cardiovascular,Shuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Province, Shuyang 223600,China;2.Department of Nephrology,Shuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Province,Shuyang 223600,China

ObjectiveTo study the clinical curative effect and the renal protective effects of Salvia miltiorrhiza Ligustrazine combined with Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets in treatment of refractory hypertension.Methods 68 cases of patients with resistant hypertension who were treated in Shuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2013 to November 2014 were selected,and they were randomly divided into observation group and control group,with 34 cases in each group according to the figures,the control group were given simply Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets,the observation group were given Salvia miltiorrhiza Ligustrazine based on it,after 2 courses of treatment,the clinical curative effect and adverse reactions,and the blood pressure changes,the related indexes of renal function before and after treatment were compared between two groups.Results The total effective rate of observation group was 94.12%,significantly higher than 73.53%of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the SBP and DBP level of the observation group were significantly lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.01).The levels of Cys C,urine mALB,Scr and BUN after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.01).The total adverse reaction incidence rate of the observation group was 17.65%, compared with 29.41%in the control group,it had no significant difference (P＞0.05).Conclusion Salvia miltiorrhiza Ligustrazine combined with Irbesartan Hydrochlorothiazide to treat patients with resistant hypertension,can obtain good effect,and has renal protective effects,obvious effect is obvious,which is worthy of recommendation.

Salvia miltiorrhiza Ligustrazine;Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets;Refractory hypertension;Clinical efficacy;Renal protective effects

金鵬（1978.9-），男，漢族，碩士研究生，副主任醫師，主要從事心血管方面的研究。

R544.1

A

1673-7210（2015）03（a）-0089-04

江蘇省宿遷市市級指導性科技計劃項目 （編號Z201412）。

2014-12-04本文編輯：張瑜杰）