以雷利度胺為主治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察

陳昭君

以雷利度胺為主治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察

陳昭君

目的 觀察以雷利度胺為主治療多發(fā)性骨髓瘤的療效。方法 33例多發(fā)性骨髓瘤患者,包括初治患者7例, 16例患者為含沙利度胺方案治療后難治、復(fù)發(fā), 10例患者治療后達(dá)平臺(tái)期維持治療。初治多發(fā)性骨髓瘤患者采用R-PAD方案, 復(fù)發(fā)、難治患者采用R-MD方案治療, 維持治療患者因出現(xiàn)Ⅱ級(jí)合并疼痛周圍神經(jīng)炎, 單用雷利度胺治療, 評(píng)價(jià)不同方案的治療效果。結(jié)果 初治組緩解率為100.0%, 難治、復(fù)發(fā)組總反應(yīng)率為75.0%, 維持組平均緩解時(shí)間為37.5周, 使用雷利度胺后, 周圍神經(jīng)炎情況有明顯改善。結(jié)論 初治患者治療后見效快, 難治復(fù)發(fā)患者治療后表明R-MD為最理想的治療方法,合并周圍神經(jīng)炎患者可采用雷利度胺維持治療。

雷利度胺；多發(fā)性骨髓瘤；療效

多發(fā)性骨髓瘤為一種惡性漿細(xì)胞病, 據(jù)統(tǒng)計(jì), 該疾病的發(fā)病率不斷上升, 嚴(yán)重影響著老年人的生命健康［1］。隨著當(dāng)前越來越多新藥的出現(xiàn), 改變了傳統(tǒng)的治療方法。其中雷利度胺用藥后緩解率較高。本次研究中, 分析以雷利度胺為主治療多發(fā)性骨髓瘤的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年12月～2013年12月收治的33例多發(fā)性骨髓瘤患者, 其中, 男19例, 女14例, 年齡為42～84歲, 平均年齡(63.0±1.3)歲?；颊咧邪ǔ踔?例,含沙利度胺方案治療后難治、復(fù)發(fā)16例, 聯(lián)合化療后達(dá)到平臺(tái)期但合并Ⅱ級(jí)疼痛以上周圍神經(jīng)炎10例。ISS分期顯示為：Ⅱ期12例, Ⅲ期21例。

1.2 化療方法 初治組治療方案為R-PAD, 雷利度胺(R)用藥劑量為15 mg/d, 連續(xù)用藥14 d；硼替佐米(P)用藥劑量為1.3 mg/m2, 用藥時(shí)間為1、4、8、11 d；脂質(zhì)體多柔比星(A)用藥劑量為40 mg/m2, 第1天用藥；地塞米松(D)用藥劑量為20 mg/d, 連續(xù)用藥4 d, 21d為1個(gè)療程。難治、復(fù)發(fā)組可采用R-MD方案治療, R用藥劑量為10～15 mg/d, 連續(xù)用藥21 d；美法侖(M)用藥劑量為8 mg/d, 連續(xù)用藥7 d, 若用藥劑量12 mg/d, 連續(xù)用藥4 d；D用藥劑量為20 mg/d, 連續(xù)用藥4 d, 28 d為1個(gè)療程。維持組用藥劑量, 在聯(lián)合化療后,因出現(xiàn)Ⅱ級(jí)疼痛以上的周圍神經(jīng)炎患者, 不能耐受沙利度胺維持治療, 因此可改用R維持治療, 其用藥劑量為10～15 mg/d,連續(xù)用藥21 d, 28 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 首次服用雷利度胺起開始隨訪, 到患者死亡, 平均隨訪50周, 依據(jù)國際骨髓瘤工作組的骨髓瘤國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn), 可將評(píng)價(jià)指標(biāo)劃為完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)［2］。在每個(gè)療程化療前仔細(xì)檢查患者的體格、明確骨髓形態(tài)、血清免疫固定電泳、檢查24 h尿蛋白定量、測定血清免疫球蛋白水平, 并在化療過程中明確患者的不良反應(yīng)情況并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 7例初治患者, 給予患者采用R-PAD方案進(jìn)行為期3～4個(gè)療程誘導(dǎo)化療, 獲得IF-CR, 采用環(huán)磷酰胺5 g/m2實(shí)施干細(xì)胞動(dòng)員, 成功實(shí)施干細(xì)胞采集、單次自體造血干細(xì)胞移植。4例患者一次動(dòng)員采集的干細(xì)胞量供兩次移植所需, 3例患者經(jīng)兩次動(dòng)員采集的干細(xì)胞量供一次移植所需。采集2～5次, 單個(gè)核細(xì)胞數(shù)為(2.2～12.5)×108/kg, CD+34細(xì)胞數(shù)(3.0～8.0)×106/kg。移植后, 給予患者沙利度胺100 mg/d維持治療, 平均隨訪40周, 維持IF-CR狀態(tài), 患者均無進(jìn)展。誘導(dǎo)期間, 實(shí)施低分子肝素皮下注射0.4 ml/12 h, 可有效防止靜脈血栓發(fā)生。

采用沙利度胺或硼替佐米聯(lián)合沙利度胺為主, 用藥2個(gè)療程仍未達(dá)到PR的復(fù)發(fā)、難治或緩解后疾病進(jìn)展16例, 包括難治患者5例, 11例復(fù)發(fā)患者。2例難治患者為多發(fā)骨髓瘤激發(fā)漿細(xì)胞白血病, 2例為歲外多發(fā)漿細(xì)胞瘤復(fù)發(fā), 4例為2次ASCT后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。所有復(fù)發(fā)患者中有9例患者化療療程多于10個(gè)療程, 2例多于20個(gè)療程。所有難治、復(fù)發(fā)患者均接受R-MD方案化療?；熀? CR 4例(25.0%), VGPR 2例(12.5%), PR 6例(37.5%), SD 2例(12.5%), PD 2例(12.5%),總反應(yīng)率為75.0%。平均隨訪50周, 無進(jìn)展生存期為38周。

10例患者經(jīng)前期誘導(dǎo)化療, 其中6例患者達(dá)到CR, 達(dá)到VGPR患者4例。因采用沙利度胺或硼替佐米而出現(xiàn)Ⅱ級(jí)合并疼痛以上神經(jīng)周圍炎, 因不能耐受沙利度胺的維持治療,改用雷利度胺單藥治療, 10例患者平均緩解時(shí)間為37.5周,無PD, VGPR 4例患者未達(dá)到CR, 但PN在3～5個(gè)月后明顯緩解, 未出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎加重情況。

2.2 不良反應(yīng)情況 雷利度胺用藥后, 最常見的不良反應(yīng)為血小板減少以及白細(xì)胞減少, 其次為嗜睡、皮疹、便秘。本研究中, 初治組7例用藥后無血小板減少, 化療期間徹底恢復(fù)。難治、復(fù)發(fā)組患者16例, 治療后有9例發(fā)生血細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少, 其中3例為Ⅲ級(jí), 采用G-CSF并輸注血小板后, 恢復(fù)正常2例, 僅有1例未恢復(fù), 后死于感染。雷利度胺單藥維持治療患者10例, 無血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生。周圍神經(jīng)炎為一種沙利度胺的常見不良反應(yīng), 初治組中未發(fā)生；難治、復(fù)發(fā)組采用雷利度胺后, 病情無加重；維持組PN明顯緩解。

3 討論

隨著當(dāng)前臨床以沙利度胺、硼替佐米為代表的新藥不斷出現(xiàn), 打破了傳統(tǒng)的多發(fā)性骨髓瘤的治療方法, 顯著提高CR率。但仍有一個(gè)問題, 尚未解決, 該問題是周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。一些患者用藥后因存在于嚴(yán)重的周圍神經(jīng)炎, 不得不停止治療。雷利度胺是比沙利度胺更強(qiáng)效的第2代免疫調(diào)節(jié)藥物, 具有促白細(xì)胞介素2、干擾素分泌以及刺激T細(xì)胞增生等免疫調(diào)節(jié)作用, 相較于沙利度胺, 其便秘、嗜睡、神經(jīng)毒性明顯減少［3］。但觀察用藥過程中仍有血細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生。當(dāng)前國外研究表明采用雷利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤效果顯著［4］。本次研究中, 初治組中經(jīng)R-PAD方案治療后, 有效率為100.0%, 表明聯(lián)合治療為有效治療初治多發(fā)性骨髓瘤的有效方法。難治、復(fù)發(fā)治療效果不佳可能是因采用多種化療藥物, 本次研究中, 采用以雷利度胺為主要方案治療后總有效率為75.0%, 表明雷利度胺用于治療復(fù)發(fā)、難治多發(fā)性骨髓瘤效果顯著。處于平臺(tái)期的多發(fā)性骨髓瘤患者,能否采用雷利度胺維持治療, 臨床并無相關(guān)報(bào)道。本研究中可見, 維持治療采用雷利度胺為主, 觀察患者可在平均37.5周緩解。并在治療后統(tǒng)計(jì)多發(fā)性骨髓瘤患者對(duì)雷利度胺所產(chǎn)生的不良反應(yīng), 均比較輕微, 且周圍神經(jīng)炎并無加重。

綜上所述, 以雷利度胺為主方案治療多發(fā)性骨髓瘤, 效果顯著, 且對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重周圍神經(jīng)炎患者, 雷利度胺為一種理想的藥物。

［1］ 李靖, 邢廣群, 趙鵬.多發(fā)性骨髓瘤合并三發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)一例.中華腎臟病雜志, 2014, 30(9):724.

［2］ 張翼鷟, 王亞非.從療效判斷的變化看多發(fā)性骨髓瘤治療策略的演進(jìn).中國腫瘤臨床, 2014, 41(13):827-830.

［3］ 張繼東, 陳東科.黃褐噬二氧化碳細(xì)胞菌致多發(fā)性骨髓瘤患者血流感染1例.臨床檢驗(yàn)雜志, 2014, 32(7):558-559.

［4］ 朱穎, 田春燕, 劉晟彥.硼替佐米與雷利度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的療效及感染分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014, 24(18):4576-4578.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.083

2015-03-13］

459000 河南省濟(jì)源市人民醫(yī)院