特殊類型的Sweet綜合征

孫雅純 孫曉巖 常建民

·綜述·

特殊類型的Sweet綜合征

孫雅純 孫曉巖 常建民

Sweet綜合征是以發熱，四肢、顏面、頸部非對稱分布的隆起性痛性紅斑、結節，外周血中性粒細胞升高和真皮內中性粒細胞浸潤為特點的一類疾病，可與多種炎癥性疾病或腫瘤伴發，臨床上常分為經典型（或特發型）、妊娠相關型、藥物相關型和惡性腫瘤相關型。近來有學者報道過幾種特殊類型的Sweet綜合征，綜述如下。

一、大皰型Sweet綜合征（bullous variant of Sweet syndrome）

是Sweet綜合征一種罕見的類型，Endo等［1］曾報道過1例繼發于帶狀皰疹的大皰型Sweet綜合征，提示帶狀皰疹病毒可能誘發了該型Sweet綜合征。其皮疹特點為疼痛性大皰，無典型的隆起性紅斑［2-3］，皮損可見于顏面、軀干、四肢等部位。有回顧性研究提示，50%的Sweet綜合征可見小皰和膿皰，但是大皰少見，在副腫瘤性Sweet綜合征患者中，皮疹可初發表現為大皰，繼而發展成潰瘍，類似壞疽性膿皮病［4］。部分患者皮疹初期可無水皰形成，表現為類似蕁麻疹的皮損［5］。組織病理顯示表皮海綿形成、水皰形成，真皮乳頭水腫，伴大量中性粒細胞浸潤及核碎裂，無血管壁纖維素樣變性。本型多見于有血液系統腫瘤的患者，故有血液系統腫瘤的患者出現發熱、水皰要警惕大皰型Sweet綜合征。

二、膿皰型Sweet綜合征（pustular variant of Sweet syndrome）

皮疹特點為紅斑基礎上的無菌性膿皰。患者一般伴有發熱等不適。當皮損為含有假性水皰的丘疹、斑塊和結節，還存在紅斑基礎上的無菌性膿皰，且皮損僅發生在手背時，稱為手背嗜中性皮病或手背膿皰性血管炎［6］。組織病理可見真皮淺中層致密中性粒細胞浸潤。有學者報道潰瘍性結腸炎患者可以出現膿皰型皮損［7］。該型應同大皰性膿庖病、線狀IgA大皰性皮膚病、白細胞碎裂性血管炎相鑒別。

三、蜂窩織炎樣Sweet綜合征（cellulitis-like Sweet syndrome）

好發于肥胖患者，可見于頭、頸、軀干、四肢等全身部位。皮損為大片浸潤性紅斑、斑塊，境界清楚，表面皮溫增高，可見紫癜、水皰或大皰。患者一般伴有疼痛、高熱、淋巴結腫大。部分患者既往類似皮疹反復發作。實驗室檢查可見白細胞、中性粒細胞、血細胞沉降率等增高，細菌學檢查陰性。皮損組織病理學檢查可見真皮乳頭及淺層大量中性粒細胞浸潤，血管壁無纖維素樣變性［8］。本型應與自身免疫性大皰類皮膚病、淋巴瘤、血管炎相鑒別。抗生素治療無效，應用糖皮質激素或免疫抑制劑治療效果好。部分病例伴有或潛在伴有血液系統的惡性腫瘤。該型Sweet綜合征并不罕見，由于其臨床表現與蜂窩織炎類似，所以容易誤診［9］。

四、組織細胞樣Sweet綜合征（histiocytoid Sweet syndrome）

Requena等［10］報道在某些Sweet綜合征新鮮的皮損組織病理中存在形態類似組織細胞的未成熟骨髓細胞浸潤，稱為組織細胞樣Sweet綜合征。研究證實了該骨髓細胞是Sweet綜合征早期浸潤的中性粒細胞的前體，由于某種原因在疾病急性期不成熟的骨髓細胞從骨髓釋放，從而取代了正常成熟的骨髓細胞向中性粒細胞的分化。檢測患者外周血、采用熒光原位雜交檢測bcr/abl融合基因以及隨訪患者，均未證明該類似組織細胞的未成熟骨髓細胞浸潤是皮膚白血病的表現，而應被視為Sweet綜合征的一種變異型［10］。也有學者認為，組織細胞樣Sweet綜合征是Sweet綜合征的早期表現［11］。有學者研究部分組織細胞樣Sweet綜合征可由藥物（復方磺胺甲唑片、硼替佐米）引起，停用相關藥物后皮疹可緩解［11-12］。本型臨床表現為水腫性紅斑、斑塊、結節；實驗室檢查常見中性粒細胞、血細胞沉降率、血清C反應蛋白增高；組織病理顯示，真皮乳頭中重度水腫，真皮淺中層組織細胞樣炎癥細胞帶狀浸潤，其間有膠原纖維增生。在高倍鏡下，浸潤細胞具有扭曲囊狀的細胞核，核仁不明顯，胞質稀少。免疫組化顯示，CD68、溶酶體酶、髓過氧化物酶陽性［12］。對小劑量糖皮質激素和非甾體類抗炎藥物敏感。應注意與皮膚白血病和伴有組織細胞浸潤的其他炎癥性皮膚病鑒別。

五、皮下型 Sweet綜合征（subcutaneousSweetsyndrome）

又稱Sweet脂膜炎，由Cooper等［13］于1983年首次報道，確切的病因尚不清楚，目前報道的病例多伴發血液系統腫瘤如急慢性粒細胞白血病、骨髓異常增生綜合征等［14］。臨床較少見，其特征是四肢出現紅色、疼痛性結節，僅出現于小腿時類似結節性紅斑。皮下型Sweet綜合征的組織病理為中性粒細胞浸潤僅累及脂肪層（可累及脂肪小葉，也可累及小葉間隔）或同時累及真皮［7］。本類型多見于伴有惡性腫瘤的患者，主要為血液系統腫瘤。皮下型在副腫瘤性Sweet綜合征患者中較多見［15］。

六、壞死型 Sweet綜合征（necrotizing Sweet syndrome）

是一種急性壞死性嗜中性皮病，在惡性腫瘤相關的Sweet綜合征中較易發生，尤其是免疫力低下患者。皮損好發于四肢，起病急驟，臨床表現類似于壞死性筋膜炎。皮損初期為水腫性紅斑，逐漸發展成紫紅色，皮溫增高，可廣泛而迅速地累及皮下組織并導致筋膜壞死，不累及其他臟器，常伴有發熱等。微生物培養未發現致病菌。組織病理可見炎癥細胞廣泛浸潤，真皮、皮下組織及筋膜可見大量中性粒細胞彌漫浸潤以及壞死的皮下組織、脂肪、肌肉等［16］。與皮下型Sweet綜合征相比較，本型中性粒細胞浸潤更深，可達筋膜層。本病應同壞死性筋膜炎相鑒別［17］，壞死性筋膜炎不累及肌肉，微生物培養可發現致病菌，清創和抗生素治療有效。壞死型Sweet綜合征對手術清創及廣譜抗生素治療無效，外科清創有可能導致局部過敏反應，從而導致清創-惡化-再清創的惡性循環。對大劑量糖皮質激素治療效果好。

特殊類型的Sweet綜合征大都伴有或潛在伴有血液系統惡性腫瘤或已治療的腫瘤有復發，提示我們在診療過程中應當警惕。組織病理均有不同程度及深度的中性粒細胞浸潤，無血管炎的改變。因臨床表現各異，容易誤診，但應結合病史及組織病理與類似疾病相鑒別。

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［4］Neoh CY,Tan AW,Ng SK.Sweet′s syndrome:a spectrum of unusual clinical presentations and associations［J］.Br J Dermatol,2007,156（3）:480-485.

［5］Weedon D.Skin pathology［M］.Edinburgh:Churchill Livingstone,1997:143.

［6］Cohen PR.Sweet′s syndrome:a comprehensive review of an acute febrileneutrophilicdermatosis［J］.OrphanetJRareDis,2007,2:34.

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2014-05-09）

（本文編輯：顏艷）

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.03.023

100730北京醫院皮膚科［孫雅純（現在北京大興區人民醫院皮膚科，102600）、常建民］；首都醫科大學大興醫院皮膚科（孫曉巖）

常建民，Email：changjm0417@126.com