美羅培南治療老年肺部感染的藥代動力學分析

邱鳳玲 隨妍蕊

·藥物與臨床·

美羅培南治療老年肺部感染的藥代動力學分析

邱鳳玲 隨妍蕊

目的 分析美羅培南治療老年肺部感染的藥代動力學變化并評價其臨床療效。方法 86例老年肺部感染患者隨機分成實驗組和對照組, 各43例。兩組分別采用美羅培南治療和左氧氟沙星治療, 并監測實驗組8例肝功能正常患者的血藥濃度動態變化, 比較兩種方法的臨床療效。結果 實驗組8例患者美羅培南的藥動學變化顯示：峰值濃度為(29.46±0.97)mg/L, 半衰期約1 h, 用藥8 h后血漿濃度為(2.41±0.91)mg/L。治療1個療程后, 實驗組總有效率為93.0%, 對照組總有效率為72.1%, 實驗組總有效率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。結論 美羅培南治療老年肺部感染療效顯著, 其半衰期較短, 需要多次給藥才能達到理想的療效。

美羅培南；肺部感染；藥代動力學；臨床療效

老年肺部感染是呼吸科常見病和多發病, 以發熱、咳嗽咳痰及喘息等為主要臨床表現, 若得不到有效控制, 將嚴重影響患者的健康, 甚至危及生命。美羅培南屬于第二代碳青霉烯類抗生素, 其抗菌譜幾乎覆蓋所有的需氧菌及厭氧菌［1］。本研究旨在探討檢測美羅培南在老年肺部感染患者中的藥動學變化, 并觀察對肺部感染患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月~2014年6月在本院呼吸科住院并被診斷為肺部感染的86例患者作為研究對象。所有患者均符合肺部感染的診斷標準。所有患者按照隨機數字表法分成實驗組和對照組, 每組43例。觀察組男25例, 女18例, 年齡52~79歲, 平均年齡(59.6±8.9)歲, 社區獲得性肺炎24例, 繼發于慢性阻塞性肺疾病10例, 醫院獲得性肺炎5例, 其他4例；對照組男26例, 女17例, 年齡53~80歲,平均年齡(60.1±9.2)歲, 社區獲得性肺炎25例, 繼發于慢性阻塞性肺疾病12例, 醫院獲得性肺炎3例, 其他3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。1.2 治療方法 觀察組采用美羅培南治療。具體用法:注射用美羅培南(深圳市海濱制藥有限公司, 國藥準字H20010250)1.0 g+生理鹽水100 ml靜脈滴注, q.8 h., 療程為7 d。對照組采用左氧氟沙星治療。具體用法:鹽酸左氧氟沙星注射液(揚子江藥業集團有限公司, 國藥準字H19990342)0.2 g+生理鹽水250 ml靜脈滴注, q.12 h., 療程為7 d。

1.3 血樣采集及細菌學檢查 從觀察組中選取8例志愿者進行血藥濃度動態監測。分別于靜脈滴注中(0.25 h)、靜脈滴注后即刻(0.5 h)和1、2、4、6、8 h在肘靜脈取血2 ml,肝素抗凝, 然后送檢。兩組患者于治療前后采用自然咳痰法留取痰液標本, 培養并分離病原菌。

1.4 觀察指標 觀察實驗組8例肝功能正常患者美羅培南的血藥濃度變化；臨床癥狀、體征及血常規、血生化、痰培養、胸片及胸部CT等輔助檢查。

1.5 療效判定標準［2］痊愈：患者體溫降至正常, 痰培養病原菌被清除, 胸部CT肺部炎性病灶吸收≥50%；顯效：體溫下降, 痰培養病原菌部分清除, 胸部CT肺部炎性滲出病灶吸收<50%；有效：病情有所好轉, 但不明顯；無效：患者病情無好轉或加重, 體溫不退或升高, 痰培養病原菌未清除, 胸部CT肺部炎性病灶較前增大。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 美羅培南血藥濃度動態變化 實驗組8例肝腎功能正常的肺部感染患者美羅培南藥動學變化顯示： 0.25、0.5、1、2、4、6、8 h均值分別為(15.97±0.63)mg/L、(29.83±0.96)mg/L、(17.34± 0.73)mg/L、(8.56±0.96)mg/L、(4.47±1.09)mg/L、(3.03± 0.97)mg/L、(2.41±0.91)mg/L。峰值濃度為(29.46±0.97)mg/L,半衰期約1 h。

2.2 兩組臨床療效比較 治療1個療程后, 實驗組總有效率為93.0%(痊愈13例、顯效21例、有效6例、無效3例),對照組總有效率為72.1%(痊愈8例、顯效18例、有效5例、無效12例), 實驗組總有效率高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

老年患者由于器官功能減退, 機體免疫抵抗力降低, 若發生肺部感染, 死亡率較高。臨床治療老年肺部感染主要是予以抗感染治療。然而, 在肺部感染的早期選擇何種抗生素仍帶有盲目性。有研究表明, 如果起初抗感染治療不當, 將明顯提高肺炎患者的死亡率［3］。所以經驗性初始抗菌藥物的選擇是治療成功的關鍵, 在抗生素選擇上應該具有抗菌譜覆蓋所有可能的病原體, 起效快、療效好、安全性高的特點。

一般認為, 引起肺部感染的細菌主要有銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、革蘭陰性菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯桿菌、真菌、支原體及衣原體等。然而, 不同的抗生素產生的臨床療效也不相同。美羅培南屬于人工半合成的碳青霉烯類抗生素, 其具有超廣譜的抗菌活性, 對臨床常見的需氧及厭氧菌都有極強的抗菌活性, 并且由于具有較好的體液分布及組織穿透力, 臨床上治療各類感染均可獲得良效。左氧氟沙星是第三代喹諾酮類抗菌藥, 主要是通過抑制細菌DNA復制而發揮抗菌作用, 其抗菌譜非常廣, 而且毒性低, 廣泛應用于呼吸系統等疾病中的感染。本研究結果顯示,治療1個療程后, 實驗組總有效率為93.0%, 明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05), 說明美羅培南對老年肺部感染更有效, 也有可能是左氧氟沙星的耐藥性影響部分患者的臨床療效。

另外, 抗生素使用的劑量和使用的時間直接影響抗感染療效。因此使用美羅培南時對其藥動學的了解至關重要。本研究通過檢測8例腎功能正常的老年肺部感染患者的血藥濃度的動態變化, 發現其峰值濃度為峰值濃度為(29.46±0.97)mg/L, 半衰期約1 h, 用藥8 h后血漿濃度為(2.41±0.91)mg/L, 提示美羅培南有效血濃度時間可達8 h左右, 因此, 應該對肺部感染患者可每8小時給藥1次, 以維持有效的血藥濃度, 從而達到良好的治療效果。

［收稿日期：2015-04-10］

［1］ 葉賢偉, 張湘燕, 萬自芬, 等.美羅培南不同給藥時間在慢性阻塞性肺疾病并下呼吸道感染的療效比較.實用醫學雜志, 2014, 30(6):1004-1005.

［2］ 胡前文.美羅培南治療重癥肺炎78例臨床分析.按摩與康復醫學(中旬刊), 2011, 2(7):121.

［3］ 伍彬.左氧氟沙星臨床應用研究進展.中國藥業, 2013, 19(3): 61-63.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.070

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