頭孢曲松聯合利福霉素治療兒童化膿性腦膜炎療效觀察

張松林 成怡冰 銀 羽 王海軍

鄭州市兒童醫院 鄭州 450053

兒童化膿性腦膜炎是由多種化膿性細菌所致的軟腦膜、蛛網膜及腦室的急性炎癥反應，腦及脊髓表面可輕度受累，常與化膿性腦炎、化膿性腦脊髓膜炎、腦膿腫同時存在。化膿性腦膜炎是一種嚴重的顱內感染，嚴重影響患兒健康，能否積極選擇合理有效的抗感染藥物、減少化膿性腦膜炎的后遺癥發生率及致殘率至關重要。利福霉素具有廣譜抗菌作用，對多種革蘭陽性細菌，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌的作用都很強，對某些革蘭陰性菌也有效。本文旨在通過觀察頭孢曲松聯合利福霉素治療化膿性腦膜炎患兒的療效，探討其在治療過程中有無協同作用及其可能機制。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2012-01—2014-05就診于鄭州市兒童醫院神經內科108例化膿性腦膜炎患兒，入院后均通過血常規及腦脊液檢查證實為化膿性腦膜炎。108例患兒隨機分為2組，治療組男31例，女27例；年齡1個月～14歲，其中＜2歲31例，2～6歲18例，＞6歲9例；均給予頭孢曲松針（羅氏芬）聯合利福霉素針（利福平）抗感染治療。對照組男28例，女22例；年齡1個月～14歲，其中＜2歲28例，2～6歲14例，＞6歲8例；均給予頭孢曲松針（羅氏芬）治療，用法同治療組。2組患兒年齡、性別差異無統計學意義（P＞0．05）。

1．2 治療方法 對照組給予頭孢曲松針100mg／（kg·次）靜滴，qd（劑量最大至2．0g），連用7～10d，3～5d復查血常規，7～10d復查腦脊液，動態了解外周血象及腦脊液變化。治療組應用羅氏芬同時，聯合應用利福霉素針15mg／（kg·次），靜滴（單次劑量最大至500mg），q12h，連用7～10d。療效評定標準：痊愈：發熱、驚厥、嘔吐、頭痛等癥狀消失，意識障礙消失，外周血象正常或較前明顯好轉，復查腦脊液正常；好轉：體溫基本正常，驚厥、嘔吐、頭痛、意識障礙等好轉，外周血象較前好轉，復查腦脊液基本正常或較前好轉；無效：仍有發熱、驚厥、嘔吐、頭痛等癥狀，意識障礙仍存在或較前加重，外周血象無好轉或較前升高，復查腦脊液無好轉或腦脊液常規細胞數較前升高，腦脊液生化蛋白升高，糖或氯化物降低。

1．3 統計學方法 采用SPSS 18．0統計軟件分析，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組痊愈28例，好轉15例，無效7例，總有效率86．0%；治療組痊愈36例，好轉20例，無效2例，總有效率96．6%。2組療效比較差異有統計學意義（P＜0．05）。

3 討論

化膿性腦膜炎是兒童常見的嚴重中樞神經系統感染性疾病之一，尤其嬰幼兒，其病程長，花費大，并發癥及后遺癥多，最易合并硬膜下積液［1］、腦室管膜炎、抗利尿激素異常分泌綜合征、腦積水、聽力損害等，以前者最為常見。目前仍缺乏有效疫苗預防化膿性腦膜炎，其發病率及致殘率仍較高［2］，部分可引起反復驚厥發作，甚至逐漸發展為癲癇［3］，嚴重影響兒童健康及增加社會、家庭醫療負擔。兒童化膿性腦膜炎多由腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌［4］、金黃色葡萄球菌、B型流感嗜血桿菌、大腸埃希桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等化膿性細菌引起致病。目前，化膿性腦膜炎抗菌藥物耐藥率較高，能否有效治療、縮短化膿性腦膜炎療程及減少并發癥，值得深入研究。臨床研究表明［5］，肺炎鏈球菌作為化膿性腦膜炎最常見的致病菌之一，對青霉素耐藥率高達31%，對頭孢曲松耐藥可至16%，隨著肺炎鏈球菌腦膜炎比例相對增加及其耐藥菌株的增多，傳統的治療方案逐漸受到挑戰，單獨應用頭孢曲松等第三代頭孢菌素類抗生素抗感染，療效可能有限，能否聯合一種有效抗生素加強抗感染，提高療效，臨床兒科醫生一直在積極探討。

利福霉素作為一種傳統抗感染藥物，由于其有一定的肝腎毒性及聽力損傷，因而兒科臨床應用相對較少。利福霉素是由地中海鏈絲菌產生的一類抗生素，通過抑制菌體內核糖核酸聚合酶的活性，從而影響核糖核酸的合成和蛋白質代謝，導致細菌生長繁殖停止從而達到殺菌作用，具有廣譜抗菌活性，且目前尚未發現與其他類抗生素有交叉耐藥性。利福霉素對結核桿菌、麻風桿菌、流感嗜血桿菌及腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性細菌，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌的作用都很強，對某些革蘭陰性菌也有效，同時利福霉素兼有人類糖皮質激素受體的配體及其激活劑的作用，可以起到與地塞米松類似的抗炎作用［6］。有化膿性腦膜炎動物實驗表明，利福霉素不僅有良好的抗菌活性，且能降低促炎介質的釋放，從而減少繼發性腦損害及降低早期病死率，因此推薦臨床上早期應用利福霉素聯合β-內酰胺類抗生素治療化膿性腦膜炎［7］，且美國及英國推薦利福霉素為成人抗耐第三代頭孢菌素的肺炎鏈球菌的首選藥物［2］。

本文結果表明，頭孢曲松聯合應用利福霉素治療兒童化膿性腦膜炎療效滿意，提示利福霉素可能通過擴大抗菌譜，加強殺菌及利福霉素通過與地塞米松類似的抗炎作用［6］，加強抗炎作用，對縮短化膿性腦膜炎的療程、減少其并發癥及后遺癥的發生、促進患兒早日康復都起到一定的積極作用，與既往動物實驗研究結果一致［7］，值得臨床推廣應用。

［1］Ranjini EK，Agarwal I，Kirubakaran C．Pneumococcal su-bdural empyema in young infants［J］．Indian Pediatrics，2004，41（5）：505-508．

［2］Pelton SI，Yogev R．Improving the outcome of pneumococcal meningitis［J］．Archives of Dis in Childhood，2005，90（4）：333-334．

［3］張松林，沈照波，靳秀紅，等．高熱驚厥患兒血清及腦脊液NSE的測定及其意義［J］．中國實用神經疾病雜志，2014，17（6）：92-93．

［4］Santos L，Simoes J，Severo M，et al．Aetiology and clinical course of sporadic cases of bacterial meningitis［J］．J of Epidemiology ＆Community Health，2004，58（1）：115．

［5］Saez LX，Mccoig C，Feris FM，et al．Quinolone treatment for pediatric bacterial meningitis：a comparative study of trovafloxacin and ceftriaxone with or without vancomycin［J］．The Pediatr Infect Dis J，2002，21（1）：14-22．

［6］Moller K，Skinhoj P．Guidelines for managing acute bacterial meningitis：Speed in diagnosis and treatment is essential［J］．BMJ，2000，320（7 245）：1 290．

［7］Bashir H，Laundy M，Booy R．Diagnosis and treatment of bacterial meningitis［J］．Archives of Dis in Childhood，2003，88（7）：615-620．