Ki-67與E-cadherin在腦膜瘤中的表達和意義

曹東輝 劉春梅 吳 晗

河南漯河市中心醫院病理科 漯河 462300

腦膜瘤是起源于腦膜上皮的腫瘤。在顱內腫瘤中，腦膜瘤僅次于神經上皮腫瘤而居第2位，占13%～20%。腦膜瘤的生物學特性多種多樣，目前認為其發生和發展是一個多基因、多因素參與的復雜過程［1］。本文通過檢測86例腦膜瘤組織中Ki-67與E-cadherin的表達情況，分析Ki-67與Ecadherin的表達與腦膜瘤臨床病理的相關性，從而闡明Ki-67與E-cadherin的表達與腦膜瘤發生、發展和預后的關系，為后期腦膜瘤的治療提供參考依據。

1 材料與方法

1.1 材料 收集本院2010-2013年經手術切除、病理確診的顱內和椎管內首次發病腦膜瘤患者86例，男27例，女59例；年齡17～70歲，發病高峰47～59歲。位于顱內及椎管內，額葉多見。臨床常見頭痛、頭暈癥狀。

1.2 方法 切除標本經10%中性福爾馬林固定，常規切片、脫蠟、HE染色，顯微鏡下觀察。免疫組化采用SP法，對腫瘤組織進行Ki-67與E-cadherin免疫組化檢測。所用抗體購自福州邁新生物技術有限公司，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學分析 數據采用SPSS 13.0統計軟件包處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

按照WHO（2007）中樞神經系統中的腦膜瘤分類，將腦膜瘤分為低復發和低進展危險性腦膜瘤和高復發和高進展危險性腦膜瘤，前者有9種，均屬WHOⅠ級，分別為腦膜內皮型、纖維型、過渡型、砂礫體型、血管瘤型、微囊型、分泌型、富于淋巴漿細胞型、化生型；后者有6種，非典型、透明細胞型、脊索樣型屬WHOⅡ級，橫紋肌樣型、乳頭狀型、間變型屬WHOⅢ級。本組WHOⅠ級76例（91.5%），其中上皮細胞型27例，纖維型25例，過渡型12例，砂礫體型6例，微囊型2例，血管瘤型、富于淋巴漿細胞型、化生型和分泌型各1例；WHOⅡ級7例（12.0%），5例診斷為非典型腦膜瘤，1例為脊索樣型，1例為透明細胞型；WHOⅢ級3例，2例為間變型，1例為乳頭狀型。

在各類腦膜瘤中，Ki-67陽性指數和E-cadherin的表達均與病人的年齡和性別差異無統計學意義，而與腦膜瘤組織的分級有關。

Ki-67表達情況，WHOⅠ級76例，KI-67陽性指數＜1%者42例，2%者19例，3%者8例，4%者5例，5%者2例，無大于5%者。Ⅱ級7例，6%者1例，7%者2例，8%者1例，9%者2例，10%者1例，Ki-67陽性指數介于5%～11%。Ⅲ級腦膜瘤3例，12%者1例，15%者1例，19%者1例，Ki-67陽性指數＞11%。Ki-67陽性指數隨腦膜瘤分級的增加而增高，其差異具有統計學意義（P＜0.05）。

E-cadherin表達情況，WHOⅠ級76例，陰性6例，1＋者26例，2＋者21例，3＋者23例，陽性合計70例，陽性率約90.2%。Ⅱ級7例，陰性者2例，1＋者2例，2＋者2例，3＋者1例，陽性合計5例，陽性率71.4%。Ⅲ級腦膜瘤3例，全部為陰性，陽性率為0。E-cadherin隨腦膜瘤分級的增加而表達漸缺失，差異有統計學意義（P＜0.05），二者呈負相關。

3 討論

腦膜瘤大多為良性腫瘤，好發于60～70歲的老年人，女性多于男性，男女之比為1：2～2：3［2］。WHOⅠ級約占腦膜瘤的90%，WHOⅡ級占腦膜瘤的4.7%～7.2%，其性質介于良、惡性腦膜瘤之間［3］。WHOⅢ級腦膜瘤少見，與WHOⅡ級腦膜瘤一起歸為高復發和高進展危險性腦膜瘤，其中以非典型性腦膜瘤為主。低復發和低進展危險性腦膜瘤的5a生存率為90%，高復發和高進展危險性腦膜瘤5a生存率為57%。本組病例隨訪至2014年末，1例Ⅱ級病人術后3a復發，1例Ⅲ級病人術后2a復發。

Ki-67是一種與細胞增殖有關的核抗原，處于增殖周期的細胞核中，反映細胞的增殖活性。細胞的增殖與腫瘤的發生、發展及預后密切相關，對研究腫瘤的生物學行為，判斷預后有重要意義。隨著腦膜瘤惡性程度的增高，Ki-67陽性表達率升高，表達指數增加，良性腦膜瘤中的Ki-67與非典型性腦膜瘤和惡性腦膜瘤相比有明顯差別，證明Ki-67與腦膜瘤的組織學分級有關，是判斷腦膜瘤惡性程度和預后的重要指標。

E-鈣黏附素是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白，是Cadherin家族的重要成員。主要參與細胞間黏附，作為細胞表面重要跨膜信號轉導分子，參與細胞內的Wnt、RTK、PI3K／PKB及ERK等多條信號通路的調控，具有抑制腫瘤浸潤作用。Ecadherin低表達、表達缺失和異常表達，將導致細胞正常黏附功能喪失和腫瘤細胞脫離原發病灶向其他部位轉移［4］。故E-cadherin基因被認為是腫瘤浸潤抑制基因［5］。本組隨腦膜瘤分級的升高，E-cadherin表達缺失率增加，有侵襲性和復發的腦膜瘤組織中的E-cadherin的表達缺失率較高，與文獻一致。

大多數腦膜瘤都有一個好的長期預后，5a生存率＞80%，10a生存率為74%～79%，15a生存率約 為70%［6］。Ki-67表達指數增高與E-cadherin的表達缺失與腦膜瘤的侵襲性和高復發相關。Ki-67與E-cadherin可分別作為腦膜瘤進展、預后及指導治療的獨立指標，結合Ki-67表達指數與E-cadherin的表達缺失，對判斷腫瘤的預后、指導腫瘤的術后輔助治療有重要臨床意義。

［1］趙冠焱，蘇賡.P53和P57kip2在腦膜瘤中的表達及臨床意義［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（7）：4-6.

［2］Louis DN，Scheithauer BW，Budka H，et al.World Health Organization of classification of tumors.Pathology and genetics of tumours of the nervous system［M］.Lyon：IARC Press，2000：176-184.

［3］張健，費昶，衡雪源，等.腦膜瘤級別及其臨床特點［J］.中華神經外科雜志，2011，27（12）：1 244-1 246.

［4］Nelson WJ.Regulation of cell-cell adhesion by the cadherincatenin complex［J］.Biochem Soc Trans，2008，36（Pt2）：149-155.

［5］Lau MT，Klausen C，Leung PC.E-cadherin inhibits tumor cell growth by suppressing P13K／Akt signaling via b-catenin-Egrlmediated PTEN expression［J］.Oncogene，2011，30（24）：2 753-2 766.

［6］Talback M，Stenbeck M，Rosen M.Up-to-date long-term survival of cancer patients：an evaluation of period analysis on Swedish Cancer Registry data［J］.Eur J Cancer，2004，40（9）：1 361-1 372.