抗精神病藥物聯用致惡性綜合征1例

楊絮應茵王暉

抗精神病藥物聯用致惡性綜合征1例

楊絮應茵王暉

惡性綜合征；抗精神病藥物；聯合應用

筆者臨床診治抗精神病藥物聯用致惡性綜合征1例，報道如下。

1 病例介紹

女性患者，50歲，2013年2月因精神分裂癥入住當地精神衛生專科醫院治療，3月5日左右出現發熱，體溫最高達39.2℃，轉入我院治療，當時無明顯咳嗽咳痰、無胸悶氣急，神志清，予對癥抗感染治療（具體藥物不詳）后效果不明顯。3月14日患者出現意識不清、呼之不應，無惡心嘔吐，無大小便失禁，為進一步治療，于3月16日轉入我院急診科,入急診時患者呈昏迷狀態，體溫最高39.8℃，雙側瞳孔直徑0.3cm，對光反應靈敏，患者痰多，呼吸費力，予氣管插管后轉入ICU治療。

該患者既往有精神分裂癥病史28年，平素在家生活基本能自理，有甲狀腺腫大手術史，否認肝炎、肺結核等傳染病史，否認高血壓、冠心病等內科疾病史；否認煙酒等不良嗜好；無食物、藥物過敏史；母親有精神分裂癥，父親有高血壓，其余兄妹4人均體健。急診實驗室檢查結果：PCT＜0.05ng/mL，CK 1568 U/L，CK－MB 46 U/L，葡萄糖10.30 mmol/L。ICU查體：體溫（T）38.7℃，心率（P）102次/min，呼吸（R）20次/min，血壓（BP）144/97mmHg（1mmHg=0.133kPa），氣管插管下血氧飽和度（SpO2）100%?；颊叱驶杳誀顟B，四肢肌張力偏高，頸部抵抗，雙肺呼吸音對稱，未及明顯羅音。心律齊，各瓣膜區未及病理性雜音。顱腦CT平掃未見明顯異常，胸片提示兩肺下葉少許滲出性病變。入院診斷：①昏迷原因待查：②肺部感染；③呼吸衰竭；④精神分裂癥。

入院后，首次病例討論，認為患者發熱起病，繼之出現意識不清，頭顱CT未見明顯異常，可排除腦出血（CT可見高密度病灶）和腦部腫瘤（CT可見占位性表現），故首先考慮顱內感染可能。治療初步診療計劃：完善相關檢查；予機械通氣，吲哚美辛栓0.1g必要時塞肛降溫對癥治療，哌拉西林他唑巴坦鈉針4.5g，8h1次，靜脈滴注抗感染；醒腦靜針40mg，1天1次，靜脈滴注改善腦部缺血。3月16日～19日兩次浸潤麻醉后行腰椎穿刺術，示腦脊液壓力分別為300mm H2O、270 mmH2O，壓力偏高，腦脊液常規及生化均未見異常。入院后患者C反應蛋白、血白細胞及前降鈣素等感染指標均未見異常。3月19日第二次病例討論，分析患者起病主癥為發熱、意識狀態改變，四肢肌張力增高，而頭顱CT排除腦出血及腫瘤，腰穿腦脊液壓力偏高，腦脊液常規及生化均正常，不支持入科診斷“顱內感染”。臨床藥師考慮該患者為精神分裂癥患者，咨詢家屬患者入院前用藥史，獲知患者入院前曾先后聯用氯氮平225mg，1天2次，齊拉西酮160mg，1天2次，坦度螺酮10mg，1天3次，勞拉西泮1.5mg，每晚1次，舒必利（用法不詳）等多種抗精神病藥物，提出患者有抗精神病藥物多藥聯用所致藥物不良反應的可能。根據臨床藥師的建議，治療小組查閱相關資料及文獻，結合患者各項生命體征表現，討論修正診斷為：①惡性綜合征；②肺部感染；③呼吸衰竭；④精神分裂癥。停用所有抗精神病藥物（患者急診入院后便未服用），對癥支持治療，補液降溫。3月19日起予溴隱亭2.5mg，鼻飼，1天3次。治療1周后患者意識轉清，體溫恢復正常，CK值逐漸降至正常水平，體征穩定，停溴隱亭。3月27日患者出院轉當地醫院繼續治療。

2 討論

Delay和Deniker在1960年首次描述了抗精神病藥惡性綜合征[1]（neurolepic malignant syndrome，NMS）。NMS是抗精神病藥物或其他影響多巴胺傳遞藥物所引起的一種罕見的、危及生命的不良反應。主要表現為發熱、肌強直、CK增高、大汗、意識障礙、昏迷等，如處置不當極易導致死亡，迅速診斷和采取治療措施是必要的。該綜合征參照的臨床診斷標準[2]：①發病7天之內應用了抗精神病藥物（注射長效抗精神病藥物為4周之內）；②高熱，T＞38℃；③肌肉強直；④具有下述癥狀之中的3項或3項以上：意識改變、心動過速、血壓升高或降低、呼吸急促或缺氧、CK增高或肌紅蛋白尿、WBC增高、代謝性酸中毒；⑤以上癥狀不是由全身性疾病或神經科疾病所致；該患者一直服用多種抗精神病藥物，出現發熱、血壓升高、肌肉強直、呼吸急促、并出現意識障礙，CK升高至1 568U/L，符合抗精神病藥物致惡性綜合征的診斷。

NMS是抗精神病藥物引起的最嚴重的不良反應，發生率為0.02%～3.23%[3－4]；亦可發生于應用非典型抗精神病藥物的患者，但尚無發生率的統計報道。幾乎所有的抗精神病藥物均可誘發NMS，氟哌啶醇為最常見的促發藥物，且聯合用藥更易導致NMS發生[5]。

目前，NMS發病機制并不明確，較公認的是由Henderson提出的抗精神病藥阻滯中樞黑質紋狀體途徑的多巴胺受體?？咕癫∷幬镒铚暻鹣虏慷喟桶肥荏w可影響體溫調節，阻滯紋狀體多巴胺受體可引起錐體外系反應。但其作用可能不僅限于此，對下丘腦和紋狀體多巴胺受體的阻滯不能解釋NMS的所有癥狀[6]。

凡有NMS可能的患者均應立即停用精神藥物，并進行積極的支持治療，大多數患者可在2～14天內緩解，預后良好[7]；NMS的高熱通常對退熱藥、抗炎藥反應不佳，主要應以物理降溫為主，并注意不要用安坦等抗膽堿類藥物，以免影響排汗。及時停用原藥物、早期應用解救藥物、對癥治療、防治并發癥是NMS治療成功、降低病死率的關鍵，其中溴麥角隱亭被認為是NMS的特效藥物，酌情應用多巴胺受體激動劑溴隱亭[8]可通過突觸后多巴胺受體的興奮作用減輕發熱癥狀，緩解肌緊張，使植物神經功能紊亂和精神癥狀在24～72h得到改善。

［1］Delay J，Pichot P，Lemperiere T，et al.Unneuroleptique majeurnon－phenothiazine et non reserpinique,ikaloperidol，dans le traitement despsychoses［J］.Ann Med－Psychol，1960，118（1）：145－152.

［2］張丹玲，孟凡強，甘一次.精神科主治醫生336問［M］.北京：中國協和醫科大學出版社，2002：441.

［3］Tsai HC，Kuo PH，Yang PC.Fever consciousness disturbance and muscle rigidity in a 68－year－old man with depressive disorder［J］.Chest，2003，124（4）：1598－1601.

［4］Montoya A，Ocampo M，Torres－Ruiz A.Neuroleptic malignant syndrome in Mexico［J］.Can J Clin Pharmacol，2003，10（3）：111－113.

［5］郭鍵皓.聯合應用抗精神病藥物致惡性癥狀群［J］.臨床誤診誤治，2002，15（3）：224.

［6］Henderson VW，Wooten GF.Neuroleptic malignant syndrome a pathogenetic role for dopam ine receptor blockade［J］. Neurology，1981，31（2）：132－137.

［7］鄭瑾，王高華.神經阻滯劑惡性綜合征研究進展［J］.國外醫學精神病學分冊，2003，30（4）：220－221.

［8］魯玲，游詠，陳敏.抗精神病藥物致惡性綜合征［J］.臨床誤診誤治，2009，22（11）：73－74.

（收稿：2014－05－29 修回：2014－07－30）

浙江省立同德醫院藥劑科（杭州 310012）

楊絮，Tel：13634106087；E－mail：yangxu@163.com