ABO血型不相合造血干細胞移植后輸血1例

沈羽蘭等

【摘要】目的：討論ABO血型不相合造血干細胞移植后輸血結局，為臨床特殊血型鑒定和輸血提供理論基礎。方法：鹽水介質試管法正反定型。結果：B供A造血干細胞移植后受者紅細胞血型由A型轉變為供者血型B型，但不出現相應抗-A抗體。結論：ABO血型不相合造血干細胞移植后受者紅細胞血型轉變為供者血型，而不出現相對應抗-A（B）抗體，如此ABO正反定型不一致的情況按轉變后血型輸血。

【關鍵詞】干細胞移植；ABO血型不合；輸血

【中圖分類號】R4577【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）12-0128-02

造血干細胞移植是目前治療血液腫瘤的最佳手段之一，造血干細胞移植是將供者正常造血干細胞移植入患者體內，供者和受者HLA配型相合能夠顯著提高移植的成功率，但由于HLA和ABO血型遺傳基因位于不同染色體上，ABO血型抗原不依賴HLA基因復合體遺傳，故ABO血型不合可以進行骨髓移植[1]。如果移植成功，受者的血型會轉變為供者血型。筆者在工作中發現一例干細胞移植后患者正反定型不符的情況，現總結如下。

1病例資料

患者張某，女，45歲， 2013年1月15日因明顯頭暈乏力2月，發熱2天至昆山市第一人民醫院就診，血常規WBC 59×106 /L，Hb35g/L ，PLT4×109/L 。患者2年前至蘇州大學附屬第一醫院確診急性單核細胞白血病M5，化療達緩解后行異基因全相合造血干細胞移植術，術后多次行骨穿、染色體、細胞嵌合率等相關檢查均為完全緩解狀態。2012年8月患者出現帶狀皰疹病毒感染，經抗病毒治療好轉，2012年9月復查骨髓示原始細胞10%左右，未予治療。2012年10月復查骨髓示原始細胞6%左右，予達珂化療5d后復查骨髓示原始細胞30%左右，后停用一切藥物治療。結合臨床，需要輸血，血型鑒定時正反不符，送至本實驗室。

3討論

目前供受者ABO血型不合的骨髓移植占全部異基因造血干細胞移植病例的20%～30%[2]，一般ABO血型不合造血干細胞移植包括主要不相合移植（指受者血漿中含凝集素對抗供者紅細胞，如A/B→O）、次要不相合移植（指供者血漿中含凝集素對抗受者紅細胞，如O→A/B）和主次要均不相合移植（指同時存在上述情況，如B/A→A/B）[3]。移植期間及移植后患者血型會逐漸發生變化。如果移植成功，受者的紅細胞血型最終會轉變為供者的血型。

相應的抗體，其原因可能有三：①可能是植活的供者淋巴細胞對受者的血型抗原產生了持續性的免疫耐受（即受者免疫功能尚未成熟時，異型血細胞進入胚胎中，體內引起對異型細胞產生抗體的免疫細胞克隆受抑制）因而檢測不到相應的抗體[10-11]；②可能是受者在移植前大劑量的放化療使其免疫系統受到抑制，而移植后雖然免疫系統已重建，但因預防移植物抗宿主病使用的藥物仍使其免疫系統受到抑制，從而使受者產生各類免疫球蛋白包括抗體的能力降低[4，7，11]；③也可能受者原有的各組織細胞上ABO抗原和血液中的血型物質，不斷中和植活的供者淋巴細胞新產生的血清凝集素，使其不能被檢出[11]。雖然移植后血清中檢測不到相應的抗體，但根據田愛民[4]、何靜[7]觀察研究報道，在移植手術后的某一時期可見Coombs試驗的DAT試驗呈陽性，何靜報道[7]在DAT試驗（4+）時監測到放散液中同時存在受者血型對應的抗體抗-B和供者血型對應的抗體抗-A，由此可見，在受者血型向供者血型轉變的某一段時期，會存在相應的抗-A或抗-B抗體，從而使受者、供者的紅細胞致敏。文獻資料顯示觀察期最長為移植后155d仍未出現抗體，本例患者移植2年后仍未測得對應抗體，免疫耐受移植后受者紅細胞血型對應的血清抗體是長期消失還是經過某一階段會再出現，還有待進一步的研究。

參考文獻

[1]莊文.現代輸血與臨床應用[M].北京：人民衛生出版社，1998，132-139.

[2]Zhang C ，Zhang X ，Chen XH，et al.Factors influencing engraftment in HLA-haploidentical/mismatch related transplantation with combined granulocyte-colony stimulating factor-mobilized peripheral blood and bone marrow for patients with leukemia[J].Transfus Aphere Sci，2011，44（3）：249-225.

[3]張曦，張誠.造血干細胞移植中的輸血相關問題[J].中國輸血雜志，2013，26（3）：103-105.

[4]田愛民，江志生.ABO血型不合異基因骨髓移植后血型轉變觀察1例[J].中國輸血雜志，2002，15（5）：355.

[5]陸榮，閆石.ABO血型次要不合外周血干細胞移植后早期血型改變1例[J].中國輸血雜志，2003，16（6）：424-425.

[6]金哈斯，魯燕霞.ABO血型不合外周血造血干細胞移植10例[J].中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（40）：7593-7596.

[7]何靜，陳方祥.ABO血型不合同種異基因造血干細胞移植后血型轉變1例[J].臨床輸血與檢驗，2003，5（1）：66-67.

[8]呂先萍，李建英.ABO血型不合臍血移植后血清抗體轉變9例觀察[J].鄭州大學學報（醫學版），2004，39（6）：1107-1108.

[9]劉達莊.免疫血液學[M].上?？茖W技術出版社，2002：34.

[10]Wernet D，Mayer G ，Isoagglutinins after bone marrow transplantation with minoe ABO incompatibility[J].Beitr Infusionsther，1992，30：359.

[11]衛玉芝， 許偉.ABO血型檢測在異基因造血干細胞中的應用及移植后的輸血[J].中國醫藥指南，2012，10（18）：1-3.

（收稿日期：20140422）endprint

【摘要】目的：討論ABO血型不相合造血干細胞移植后輸血結局，為臨床特殊血型鑒定和輸血提供理論基礎。方法：鹽水介質試管法正反定型。結果：B供A造血干細胞移植后受者紅細胞血型由A型轉變為供者血型B型，但不出現相應抗-A抗體。結論：ABO血型不相合造血干細胞移植后受者紅細胞血型轉變為供者血型，而不出現相對應抗-A（B）抗體，如此ABO正反定型不一致的情況按轉變后血型輸血。

【關鍵詞】干細胞移植；ABO血型不合；輸血

【中圖分類號】R4577【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）12-0128-02

造血干細胞移植是目前治療血液腫瘤的最佳手段之一，造血干細胞移植是將供者正常造血干細胞移植入患者體內，供者和受者HLA配型相合能夠顯著提高移植的成功率，但由于HLA和ABO血型遺傳基因位于不同染色體上，ABO血型抗原不依賴HLA基因復合體遺傳，故ABO血型不合可以進行骨髓移植[1]。如果移植成功，受者的血型會轉變為供者血型。筆者在工作中發現一例干細胞移植后患者正反定型不符的情況，現總結如下。

1病例資料

患者張某，女，45歲， 2013年1月15日因明顯頭暈乏力2月，發熱2天至昆山市第一人民醫院就診，血常規WBC 59×106 /L，Hb35g/L ，PLT4×109/L 。患者2年前至蘇州大學附屬第一醫院確診急性單核細胞白血病M5，化療達緩解后行異基因全相合造血干細胞移植術，術后多次行骨穿、染色體、細胞嵌合率等相關檢查均為完全緩解狀態。2012年8月患者出現帶狀皰疹病毒感染，經抗病毒治療好轉，2012年9月復查骨髓示原始細胞10%左右，未予治療。2012年10月復查骨髓示原始細胞6%左右，予達珂化療5d后復查骨髓示原始細胞30%左右，后停用一切藥物治療。結合臨床，需要輸血，血型鑒定時正反不符，送至本實驗室。

3討論

目前供受者ABO血型不合的骨髓移植占全部異基因造血干細胞移植病例的20%～30%[2]，一般ABO血型不合造血干細胞移植包括主要不相合移植（指受者血漿中含凝集素對抗供者紅細胞，如A/B→O）、次要不相合移植（指供者血漿中含凝集素對抗受者紅細胞，如O→A/B）和主次要均不相合移植（指同時存在上述情況，如B/A→A/B）[3]。移植期間及移植后患者血型會逐漸發生變化。如果移植成功，受者的紅細胞血型最終會轉變為供者的血型。

相應的抗體，其原因可能有三：①可能是植活的供者淋巴細胞對受者的血型抗原產生了持續性的免疫耐受（即受者免疫功能尚未成熟時，異型血細胞進入胚胎中，體內引起對異型細胞產生抗體的免疫細胞克隆受抑制）因而檢測不到相應的抗體[10-11]；②可能是受者在移植前大劑量的放化療使其免疫系統受到抑制，而移植后雖然免疫系統已重建，但因預防移植物抗宿主病使用的藥物仍使其免疫系統受到抑制，從而使受者產生各類免疫球蛋白包括抗體的能力降低[4，7，11]；③也可能受者原有的各組織細胞上ABO抗原和血液中的血型物質，不斷中和植活的供者淋巴細胞新產生的血清凝集素，使其不能被檢出[11]。雖然移植后血清中檢測不到相應的抗體，但根據田愛民[4]、何靜[7]觀察研究報道，在移植手術后的某一時期可見Coombs試驗的DAT試驗呈陽性，何靜報道[7]在DAT試驗（4+）時監測到放散液中同時存在受者血型對應的抗體抗-B和供者血型對應的抗體抗-A，由此可見，在受者血型向供者血型轉變的某一段時期，會存在相應的抗-A或抗-B抗體，從而使受者、供者的紅細胞致敏。文獻資料顯示觀察期最長為移植后155d仍未出現抗體，本例患者移植2年后仍未測得對應抗體，免疫耐受移植后受者紅細胞血型對應的血清抗體是長期消失還是經過某一階段會再出現，還有待進一步的研究。

參考文獻

[1]莊文.現代輸血與臨床應用[M].北京：人民衛生出版社，1998，132-139.

[2]Zhang C ，Zhang X ，Chen XH，et al.Factors influencing engraftment in HLA-haploidentical/mismatch related transplantation with combined granulocyte-colony stimulating factor-mobilized peripheral blood and bone marrow for patients with leukemia[J].Transfus Aphere Sci，2011，44（3）：249-225.

[3]張曦，張誠.造血干細胞移植中的輸血相關問題[J].中國輸血雜志，2013，26（3）：103-105.

[4]田愛民，江志生.ABO血型不合異基因骨髓移植后血型轉變觀察1例[J].中國輸血雜志，2002，15（5）：355.

[5]陸榮，閆石.ABO血型次要不合外周血干細胞移植后早期血型改變1例[J].中國輸血雜志，2003，16（6）：424-425.

[6]金哈斯，魯燕霞.ABO血型不合外周血造血干細胞移植10例[J].中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（40）：7593-7596.

[7]何靜，陳方祥.ABO血型不合同種異基因造血干細胞移植后血型轉變1例[J].臨床輸血與檢驗，2003，5（1）：66-67.

[8]呂先萍，李建英.ABO血型不合臍血移植后血清抗體轉變9例觀察[J].鄭州大學學報（醫學版），2004，39（6）：1107-1108.

[9]劉達莊.免疫血液學[M].上?？茖W技術出版社，2002：34.

[10]Wernet D，Mayer G ，Isoagglutinins after bone marrow transplantation with minoe ABO incompatibility[J].Beitr Infusionsther，1992，30：359.

[11]衛玉芝， 許偉.ABO血型檢測在異基因造血干細胞中的應用及移植后的輸血[J].中國醫藥指南，2012，10（18）：1-3.

（收稿日期：20140422）endprint

【摘要】目的：討論ABO血型不相合造血干細胞移植后輸血結局，為臨床特殊血型鑒定和輸血提供理論基礎。方法：鹽水介質試管法正反定型。結果：B供A造血干細胞移植后受者紅細胞血型由A型轉變為供者血型B型，但不出現相應抗-A抗體。結論：ABO血型不相合造血干細胞移植后受者紅細胞血型轉變為供者血型，而不出現相對應抗-A（B）抗體，如此ABO正反定型不一致的情況按轉變后血型輸血。

【關鍵詞】干細胞移植；ABO血型不合；輸血

【中圖分類號】R4577【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）12-0128-02

造血干細胞移植是目前治療血液腫瘤的最佳手段之一，造血干細胞移植是將供者正常造血干細胞移植入患者體內，供者和受者HLA配型相合能夠顯著提高移植的成功率，但由于HLA和ABO血型遺傳基因位于不同染色體上，ABO血型抗原不依賴HLA基因復合體遺傳，故ABO血型不合可以進行骨髓移植[1]。如果移植成功，受者的血型會轉變為供者血型。筆者在工作中發現一例干細胞移植后患者正反定型不符的情況，現總結如下。

1病例資料

患者張某，女，45歲， 2013年1月15日因明顯頭暈乏力2月，發熱2天至昆山市第一人民醫院就診，血常規WBC 59×106 /L，Hb35g/L ，PLT4×109/L 。患者2年前至蘇州大學附屬第一醫院確診急性單核細胞白血病M5，化療達緩解后行異基因全相合造血干細胞移植術，術后多次行骨穿、染色體、細胞嵌合率等相關檢查均為完全緩解狀態。2012年8月患者出現帶狀皰疹病毒感染，經抗病毒治療好轉，2012年9月復查骨髓示原始細胞10%左右，未予治療。2012年10月復查骨髓示原始細胞6%左右，予達珂化療5d后復查骨髓示原始細胞30%左右，后停用一切藥物治療。結合臨床，需要輸血，血型鑒定時正反不符，送至本實驗室。

3討論

目前供受者ABO血型不合的骨髓移植占全部異基因造血干細胞移植病例的20%～30%[2]，一般ABO血型不合造血干細胞移植包括主要不相合移植（指受者血漿中含凝集素對抗供者紅細胞，如A/B→O）、次要不相合移植（指供者血漿中含凝集素對抗受者紅細胞，如O→A/B）和主次要均不相合移植（指同時存在上述情況，如B/A→A/B）[3]。移植期間及移植后患者血型會逐漸發生變化。如果移植成功，受者的紅細胞血型最終會轉變為供者的血型。

相應的抗體，其原因可能有三：①可能是植活的供者淋巴細胞對受者的血型抗原產生了持續性的免疫耐受（即受者免疫功能尚未成熟時，異型血細胞進入胚胎中，體內引起對異型細胞產生抗體的免疫細胞克隆受抑制）因而檢測不到相應的抗體[10-11]；②可能是受者在移植前大劑量的放化療使其免疫系統受到抑制，而移植后雖然免疫系統已重建，但因預防移植物抗宿主病使用的藥物仍使其免疫系統受到抑制，從而使受者產生各類免疫球蛋白包括抗體的能力降低[4，7，11]；③也可能受者原有的各組織細胞上ABO抗原和血液中的血型物質，不斷中和植活的供者淋巴細胞新產生的血清凝集素，使其不能被檢出[11]。雖然移植后血清中檢測不到相應的抗體，但根據田愛民[4]、何靜[7]觀察研究報道，在移植手術后的某一時期可見Coombs試驗的DAT試驗呈陽性，何靜報道[7]在DAT試驗（4+）時監測到放散液中同時存在受者血型對應的抗體抗-B和供者血型對應的抗體抗-A，由此可見，在受者血型向供者血型轉變的某一段時期，會存在相應的抗-A或抗-B抗體，從而使受者、供者的紅細胞致敏。文獻資料顯示觀察期最長為移植后155d仍未出現抗體，本例患者移植2年后仍未測得對應抗體，免疫耐受移植后受者紅細胞血型對應的血清抗體是長期消失還是經過某一階段會再出現，還有待進一步的研究。

參考文獻

[1]莊文.現代輸血與臨床應用[M].北京：人民衛生出版社，1998，132-139.

[2]Zhang C ，Zhang X ，Chen XH，et al.Factors influencing engraftment in HLA-haploidentical/mismatch related transplantation with combined granulocyte-colony stimulating factor-mobilized peripheral blood and bone marrow for patients with leukemia[J].Transfus Aphere Sci，2011，44（3）：249-225.

[3]張曦，張誠.造血干細胞移植中的輸血相關問題[J].中國輸血雜志，2013，26（3）：103-105.

[4]田愛民，江志生.ABO血型不合異基因骨髓移植后血型轉變觀察1例[J].中國輸血雜志，2002，15（5）：355.

[5]陸榮，閆石.ABO血型次要不合外周血干細胞移植后早期血型改變1例[J].中國輸血雜志，2003，16（6）：424-425.

[6]金哈斯，魯燕霞.ABO血型不合外周血造血干細胞移植10例[J].中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（40）：7593-7596.

[7]何靜，陳方祥.ABO血型不合同種異基因造血干細胞移植后血型轉變1例[J].臨床輸血與檢驗，2003，5（1）：66-67.

[8]呂先萍，李建英.ABO血型不合臍血移植后血清抗體轉變9例觀察[J].鄭州大學學報（醫學版），2004，39（6）：1107-1108.

[9]劉達莊.免疫血液學[M].上?？茖W技術出版社，2002：34.

[10]Wernet D，Mayer G ，Isoagglutinins after bone marrow transplantation with minoe ABO incompatibility[J].Beitr Infusionsther，1992，30：359.

[11]衛玉芝， 許偉.ABO血型檢測在異基因造血干細胞中的應用及移植后的輸血[J].中國醫藥指南，2012，10（18）：1-3.

（收稿日期：20140422）endprint