他汀類藥物引起骨骼肌相關不良反應的臨床特點及文獻復習

趙光 賈靜怡

他汀類藥物引起骨骼肌相關不良反應的臨床特點及文獻復習

趙光 賈靜怡

目的探討他汀類藥物引起骨骼肌相關不良反應的臨床特點。方法結合文獻回顧性分析1例服用他汀類藥物后發(fā)生骨骼肌相關不良反應療養(yǎng)員的臨床特點。結果他汀類藥物引起骨骼肌相關不良反應主要表現(xiàn)為肌肉疼痛、無力伴(或)有肌酶升高。高齡、長期服用、大劑量服用的患者發(fā)生率更高。本例患者服用他汀類藥物過程中出現(xiàn)骨骼肌損害，但僅表現(xiàn)為肌酸磷酸激酶升高，停藥后肌酸激酶逐漸降低。結論他汀類藥物引起骨骼肌相關不良反應臨床罕見，其臨床表現(xiàn)多樣。在使用過程中應密切關注，減少相關不良反應發(fā)生。

他汀類藥物；骨骼肌；不良反應

隨著循證醫(yī)學研究的不斷深入，他汀類藥物的臨床應用越來越廣泛。近年來，除了用來治療高脂血癥外，在控制心腦血管疾病的相關危險因素中，他汀類藥物同樣發(fā)揮著至關重要的作用。但隨著用藥患者的增多，有關不良反應的報道也越來越多。其中骨骼肌相關的不良反應較常見[1].，且嚴重者可發(fā)生橫紋肌溶解，甚至引起急性腎衰而危及生命。因此，關注此類不良反應很有必要。

1 病例資料

療養(yǎng)員，男，52歲，以“體檢發(fā)現(xiàn)輕度脂肪肝、高膽固醇血癥4月”入院療養(yǎng)。療養(yǎng)員于2014-04-10體檢中發(fā)現(xiàn)輕度脂肪肝，高膽固醇血癥。總膽固醇：8.10 mmol/L。遂行治療性生活方式改變控制血脂，采取戒煙、限酒、加強鍛煉、低脂肪飲食等措施，2014-07-13復查血脂提示總膽固醇：7.00 mmol/L。遂加用瑞舒伐他汀，10 mg口服，1次/晚治療。服藥前查肝腎功血脂血糖肌酶均未見異常。其中肌肉磷酸激酶49 U/L(正常參考值22～190 U/L)。2014-08-12(入院前3 d)復查肝腎功血脂血糖未見異常，肌肉磷酸激酶：769 U/L。入院時無不適主訴，查體，體溫：36.3℃，心率：72次/min，血壓：120/70 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，體質(zhì)量：100 kg。療養(yǎng)員既往體健，無高血壓、冠心病、糖尿病史，無傳染病史，無外傷、手術史及劇烈運動史，無食物藥物過敏史，無家族遺傳病史。入院后予以停用瑞舒伐他汀，并避免劇烈運動。入院2周后復查肝腎功血脂血糖提示：肌酸激酶203 U/L。

2 討論

他汀類藥物通過競爭性抑制膽固醇合成的限速酶—羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶起到降低膽固醇的目的。其不良反應發(fā)生少，且多較輕微，常有胃腸道反應、皮疹、頭痛等。但也有少數(shù)患者出現(xiàn)骨骼肌相關的不良反應，臨床表現(xiàn)為肌肉疼痛、無力伴有肌酸磷酸激酶升高等骨骼肌損傷癥狀。嚴重時可發(fā)生橫紋肌溶解癥，甚至因此產(chǎn)生肌紅蛋白尿而影響腎功能，危及患者生命。

根據(jù)文獻報道，他汀類藥物引起骨骼肌相關不良反應所占比例較高[1].，一項辛伐他汀的調(diào)查[2].顯示，骨骼肌相關不良反應占所有不良反應的45.2%，以老年患者居多，多表現(xiàn)為肌痛、肌無力、肌酶升高等。橫紋肌溶解癥是骨骼肌相關不良反應的嚴重病例，表現(xiàn)為全身肌肉酸痛、乏力，雙下肢水腫、壓痛等[3].，少數(shù)出現(xiàn)意識模糊、腹脹、腹痛、煩躁不安等，且血清肌酸磷酸激酶達到正常上限10倍以上。國內(nèi)一項統(tǒng)計顯示[4].，其多發(fā)生于老年、長期大劑量使用、聯(lián)合肝酶抑制劑的情況，但短期單藥應用也可發(fā)生。其損傷機制尚不完全明確，但研究發(fā)現(xiàn)可能與藥物的代謝受到抑制、血藥濃度升高有關[5].。

本例患者起病隱匿，僅表現(xiàn)為血清肌酸磷酸激酶短期升高，無臨床癥狀。可能與早期發(fā)現(xiàn)肌酶升高及時停用藥物，減輕藥物對肌肉的繼續(xù)損傷有關。但也提示臨床使用他汀類藥物的同時，應多詢問肌痛、乏力等癥狀，特別對高齡、長期大量用藥[6].、服用肝臟損傷相關藥物、長期酗酒等患者，即使沒有癥狀，也應考慮適時復查肌酶，以及時發(fā)現(xiàn)并減少其不良反應的發(fā)生。

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ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of skeletal muscle related adverse drug reactions caused by statins.MethodsThe clinical characteristics of one convalescent with skeletal muscle related adverse drug reactions caused by statins was retrospectively analyzed together with literature review.ResultsThe main clinical manifestations of skeletal muscle related adverse reactions caused by statins were myalgia and muscle weakness with creatase rise.And the occurrence rate was high in people with advanced age，long-term medication，and large dose medication.This sufferer showed skeletal muscle injury during the medication of statins but only in creatine phosphokinase rise，and creatine kinase gradually decreased with drug withdrawal.ConclusionSkeletal muscle related adverse drug reactions caused by statins are clinically rare but with various clinical manifestations，which should be closely watched in use so as to reduce the occurrence of adverse reactions.

Statins；Skeletal muscle；Adverse reactions

2014-11-12)

1005-619X(2015)03-0328-02

10.13517/j.cnki.ccm.2015.03.060

125105沈陽軍區(qū)興城療養(yǎng)院