腦鈉肽在慢性左心衰竭與肺源性心臟病的診斷及治療中的價值

樓麗娜　陳煉　沈菁原　曹琳　倪琦　陳芳

(上海市第二人民醫院心內科，上海　200011)

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·論著·

腦鈉肽在慢性左心衰竭與肺源性心臟病的診斷及治療中的價值

樓麗娜陳煉沈菁原曹琳倪琦陳芳

(上海市第二人民醫院心內科，上海200011)

摘要目的：探討高血壓伴慢性左心衰竭患者與慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)合并肺源性心臟病(cor pulmonale，CP)患者的血漿腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)的變化及其對治療評估的價值。方法：以上海市第二人民醫院2010年11月—2013年11月收治的高血壓伴慢性左心衰竭患者36例、COPD伴CP患者34例為研究對象，并同時選擇心肺功能正常者30例作為對照組。定量檢測治療前后各組的血漿BNP水平。結果：高血壓伴慢性左心衰竭組及COPD伴CP組治療前血漿BNP水平均高于對照組(P<0.05)，治療前高血壓伴慢性左心衰竭組血漿BNP水平高于COPD伴CP組(P<0.05)；治療后高血壓伴慢性左心衰竭組和COPD伴CP組血漿BNP水平均較治療前下降(P<0.05)，高血壓伴慢性左心衰竭組血漿BNP水平高于COPD伴CP組(P<0.05)。結論：BNP可作為CP和慢性左心衰竭的鑒別診斷及治療評估指標。

關鍵詞腦鈉肽；慢性充血性心力衰竭；肺源性心臟病；鑒別診斷；治療評估

腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平與心力衰竭(簡稱心衰)的嚴重程度呈正相關，目前，美國有80%以上的醫院、歐洲約有50%的醫院采用血漿BNP協助診斷心衰。有研究[1]也指出，血漿BNP對左心衰竭更加敏感，BNP水平與左心相關結構測量值密切相關，慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)合并肺源性心臟病(cor pulmonale，CP)患者血漿BNP顯著高于單純COPD患者。基于以上情況，本研究進一步探討了血漿BNP水平在高血壓合并慢性左心衰竭患者以及COPD合并CP患者中的的變化及其對治療評估的價值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇上海市第二人民醫院2010年11月—2013年11月收治的慢性心力衰竭(chronic heart disease，CHF)患者70例。70例中，高血壓伴慢性左心衰竭患者36例，其中男性19例，平均年齡(79.31±1.10)歲；女性17例，平均年齡(81.10±1.05)歲。COPD伴CP患者34例，其中男性15例，平均年齡(78.51±2.20)歲；女性19例，平均年齡(78.79±2.21)歲。另選擇30例同期來我院進行體檢的無心肺功能不全史、無心肺功能不全癥狀且體征、心電圖檢查正常的受試者為對照組，其中男性15例，平均年齡(78.66±1.05)歲；女性15例，平均年齡(77.07±1.07)歲。各組性別和年齡差異無統計學意義。

1.2納入標準及排除標準高血壓診斷標準：收縮壓≥140 mmHg或(和)舒張壓≥90 mmHg，并且測血壓次數≥2次/d。慢性左心衰竭根據2007年中華醫學會心血管病學分會CHF診斷治療指南[2]診斷。COPD根據中華醫學會呼吸病學分會COPD學組2007年修訂的《COPD診斷指南》[3]診斷。CP根據全國CP專業會議1997年修訂的《CP診斷標準》[4]診斷。

排除標準：排除繼發性高血壓、3個月內有急性心肌梗死、糖尿病、甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤、風濕性疾病、外傷、慢性腎功能不全(肌酐超過正常上限1倍者)、肝功能明顯異常(氨基轉移酶超過正常上限2倍者)、血液系統疾病、急性腦部疾病等影響BNP水平的患者。

1.3儀器和方法采集對照組靜脈血1 mL，其余2組患者入院后第1天靜息狀態下及治療后2周分別采集靜脈血1 mL，用乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)抗凝，用美國 Biosite 公司生產的Triage meter plus免疫熒光定量心肌梗死和心衰診斷儀及配套試劑卡定量檢測血漿BNP水平。血漿BNP檢測范圍：5～5000 pg/mL[1]。

2結果

對照組血漿BNP水平為(31.27±4.56)pg/mL。高血壓伴慢性左心衰竭組與COPD伴CP組治療前血漿BNP水平[(528.43±138.81)pg/mL、(272.14±24.72)pg/mL]與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；高血壓伴慢性左心衰竭組與COPD伴CP組治療前BNP水平差異亦有統計學意義(P<0.05)。 高血壓伴慢性左心衰竭組、COPD伴CP組治療后血漿BNP水平[(368.57±76.21)pg/mL、(129.62±10.85)pg/mL]與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；高血壓伴慢性左心衰竭組與COPD伴CP組治療后BNP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

BNP是心室肌細胞分泌的一種含有32個氨基酸的多肽類神經激素，在血中以4 kD和10 kD形式存在，主要促進尿和尿鈉的排泄和血管擴張[5]。人類BNP主要由左心室分泌，與心室壁張力增加密切相關。Lee等[6]研究證實，BNP是左室舒張末期容量、收縮末期容量、心肌質量和左室射血分數的重要獨立標志物。周麗艷等[1]發現，BNP水平與左室射血分數呈負相關，與左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑、肺動脈壓呈正相關，與主肺動脈內徑、右室流出道內徑、右室舒張末期內徑、右肺動脈內徑無相關性，提示BNP水平與左心相關結構測量值密切相關，這與Groenning等[7]的報告一致。一般而言，冠心病和高血壓是慢性左心衰竭的主要病因，而CP則主要導致右心功能不全。周麗艷等[8]的研究發現，COPD伴CP組血漿BNP水平顯著高于COPD組未合并CP的患者以及健康人，而后兩者血漿BNP水平差異無統計學意義。本研究選擇高血壓合并慢性左心衰竭患者以及COPD合并CP患者作為研究對象，結果發現，2組治療前血漿BNP水平較對照組均明顯升高，提示BNP有助于鑒別CP和慢性左心衰竭。

一般認為，血漿BNP水平在100 pg/mL以下不支持心衰的診斷，而BNP>400 pg/mL基本可以診斷心衰。國際上一般將血漿BNP值100～400 pg/mL確定為灰區[9]，BNP水平在此范圍內時一般建議臨床醫師考慮肺栓塞、COPD、心衰代償期等原因。本研究中，COPD伴CP組患者血漿BNP水平較對照組升高，但不及高血壓伴慢性左心衰竭組BNP水平升高明顯；COPD伴CP組患者的BNP水平大多在100～400 pg/mL，與文獻[9]的報道相似，提示BNP可以用于鑒別慢性左心衰竭和CP。

目前，對心衰患者療效的評估主要基于患者臨床癥狀是否緩解、射血分數是否提高、心功能分級是否降低等，但臨床癥狀改善的患者住院率和病死率依然居高不下。2008年歐洲心臟病學會(European Society of Cardiology，ESC)急性心力衰竭/CHF診斷治療指南指出，在心衰診斷和CHF患者管理中，血漿BNP濃度是有價值的生物標志物。BNP可作為心衰診斷、分期、患者住院/出院的依據，但BNP指導心衰治療和評估預后的具體切點目前尚沒有確定，有學者[10]提出，BNP/N末端腦鈉肽前體(N-terminal proBNP，NT-proBNP)下降30%可作為心衰的預后不良與良好的界值。本研究同時發現，經過2周治療后，高血壓伴慢性左心衰竭組和COPD伴CP組血漿BNP水平均較治療前明顯下降，2組患者的臨床癥狀也較治療前改善；但鑒于樣本量較小且未行心臟超聲檢查進一步驗證心臟結構參數的變化，故僅能提示BNP可能對慢性左心衰竭及CP患者的診斷、治療評估有一定意義。

參考文獻

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Value of Brain Natriuretic Peptide for the Diagnosis and Treatment of Chronic Left Heart Failure and Cor Pulmonale

LOULinaCHENLianSHENJingyuanCAOLinNIQiCHENFang

DepartmentofCardiology,ShanghaiSecondPeople’sHospital,Shanghai200011,China

AbstractObjective： To investigate the variation of plasma brain natriuretic peptide(BNP) and its value for diagnosis and treatment in patients with hypertension accompanied by chronic left heart failure or chronic obstructive pulmonary disease(COPD) accompanied by cor pulmonale(CP).Methods： A total of 36 patients with hypertension accompanied by chronic left heart failure and 34 patients with COPD accompanied by CP, who were admitted to Shanghai Second People’s Hospital from Nov 2010 to Nov 2013, were enrolled as study subjects. Meanwhile, 30 normal control were enrolled.Quantitative detection of plasma BNP level was done in each group before and after the treatment.Results： The levels of plasma BNP in the hypertension accompanied by chronic left heart failure group and the COPD accompanied by CP group before the treatment were higher than that in the control group(P<0.05).The levels of plasma BNP in the hypertension accompanied by chronic left heart failure group was higher than that in the COPD accompanied by CP group before the treatment(P<0.05).After the treatment,the levels of plasma BNP in both the hypertension accompanied by chronic left heart failure group and the COPD accompanied by CP group decreased (P<0.05).The level of plasma BNP in the hypertension accompanied by chronic left heart failure group was higher than that in the COPD accompanied by CP group after the treatment(P<0.05).Conclusions： BNP can be used as the index for differential diagnosis and therapeutic effect assessment of CP and chronic left heart failure.

Key WordsBrain natriuretic peptide；Chronic congestive heart failure；Cor pulmonale；Differential diagnosis；Therapeutic effect assessment

中圖分類號R541.6+1

文獻標識碼A