血清IgG4檢驗在不同疾病中的價值研究

倪麗芳 王現芳

血清IgG4檢驗在不同疾病中的價值研究

倪麗芳 王現芳

目的 探討血清IgG4在不同疾病中的檢驗價值。方法 選取風濕免疫科患者280例(風濕免疫疾病組)和IgG4-RD患者40例(IgG4-RD組)作為研究對象，抽取50例健康人作為對照組，所有參與者采用比濁法檢測血清IgG4，分析不同疾病患者血清IgG4的變化情況。結果 與IgG4-RD組比較，風濕免疫疾病組(干燥綜合征31例、強直性脊柱炎45例、系統性硬化癥8例、RA 55例、混合性結締組織病10例、SLE 63例、Still病12例、白塞病14例、多發性肌炎12例、皮肌炎12例、風濕性多肌痛18例)、對照組的血清IgG4濃度均低于IgG4-RD組，差異有統計學意義(P＜0.05)。IgG4-RD組IgG4＞2.2 g/L的患者比例為90.00%，風濕免疫疾病組IgG4＞2.2 g/L的患者比例明顯低于IgG4-RD組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 雖然IgG4-RD與風濕免疫疾病血清IgG4在臨床檢驗中均呈升高狀態，IgG4-RD患者血清IgG4升高范圍明顯高于風濕免疫疾病，臨床值得進一步研究。

IgG4;風濕免疫疾病;IgG4-RD;檢驗

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年1月1日至2013年12月31日風濕免疫科收治的患者280例，其中男204例，女76例;年齡49～65歲，平均年齡(53±16)歲;其中干燥綜合征31例，強直性脊柱炎45例，系統性硬化癥8例，RA55例，混合性結締組織病10例，SLE63例，Still病12例，白塞病14例，多發性肌炎12例，皮肌炎12例，風濕性多肌痛18例，根據疾病類型分組。同時選取我院長期治療的IgG4-RD患者40例為IgG4-RD組，其中男24例，女16例;年齡32～55歲，平均年齡(42±5)歲。另選取來我院體檢的50例健康人作為對照組。3組性別比、年齡、心電圖、血糖、血脂等指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 風濕免疫疾病患者血清IgG4選用剛入院時采集結果，IgG4-RD患者血清IgG4標本采集在糖皮質激素治療前進行，對照組血清標本采集結果參照我院健康體檢報告結果，所有參與者采用比濁法檢測血清IgG4，分析不同疾病患者血清IgG4的變化情況。

1.3 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，非正態分布計量資料采用四分位數間距表示，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同風濕免疫疾病與IgG4-RD患者血清IgG4水平比較 與IgG4-RD組比較，風濕免疫疾病組(包括干燥綜合征、強直性脊柱炎、系統性硬化癥、RA、混合性結締組織病、SLE、Still病、白塞病、多發性肌炎、皮肌炎、風濕性多肌痛)、對照組的血清IgG4低于IgG4-RD組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

2.2 不同風濕免疫疾病與IgG4-RD患者血清IgG4變化水平比較 IgG4-RD組IgG4＞2.2 g/L的患者比例為90.00%，干燥綜合征、強直性脊柱炎、系統性硬化癥、RA、混合性結締組織病、SLE、Still病、白塞病、多發性肌炎、皮肌炎、風濕性多肌痛比例分別為19.35%、6.67%、0、18.18%、0、1.59%、8.33%、7.14%、0、0、11.11%、0。與 IgG4-RD組比較，風濕免疫疾病組IgG4＞2.2 g/L的比例明顯低于IgG4-RD組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表2。

3 討論

人們對IgG4-RD的概念認識源于2003年日本學者對于IgG4疾病假說的提出，此后IgG4-RD也逐漸得到醫學界的重視，各類與IgG4相關的課題從此展開，有人視IgG4-RD為獨立的疾病，是人類在探索疾病種類中的一大進步;也有人認為它是一種與免疫系統疾病相關的疾病，理由為IgG4畢竟是IgG大家族中的成員，并且臨床患有該病的人常伴有免疫系統疾病，如干燥綜合征等［6－9］。IgG4-RD患者常表現為不明原因的血清IgG4升高、補體水平降低、自身抗體陽性的實驗室指標異常，以中年人為主要發病人群，可以累及胰腺、肝膽、淋巴結、乳腺、甲狀腺等多器官［10］。該病有兩大特點:血清IgG4顯著高于正常值;類固醇藥物治療效果良好［11，12］。在臨床上總體發病人數較少，主要與風濕免疫類疾病進行鑒別診斷。以我院風濕免疫科為例，其中干燥綜合征、強直性脊柱炎、系統性硬化癥、混合性結締組織病、SLE發病人數較多，大部分都存在血清IgG和IgG4升高的情況，鑒別診斷標準的制定顯得更為重要。本次研究試圖從血清IgG4的濃度入手，爭取從宏觀發現其在兩類疾病中的差異。

表1 不同風濕免疫疾病與IgG4-RD血清IgG4水平比較 M(P25～P75)

表2 不同風濕免疫疾病與IgG4-RD血清IgG4變化水平比較 例(%)

本研究結果顯示，與IgG4-RD組比較，風濕免疫疾病組(干燥綜合征、強直性脊柱炎、系統性硬化癥、RA、混合性結締組織病、SLE、Still病、白塞病、多發性肌炎、皮肌炎、風濕性多肌痛)、對照組的血清IgG4與IgG4-RD組比較結果差異有統計學意義(P＜0.05)，提示雖然風濕免疫類疾病與IgG4-RD患者的血清IgG4均可表現為升高，但是IgG4-RD明顯較高于風濕免疫疾病，兩種疾病在血清IgG4差異可能有10倍之多，可以納入鑒別診斷指標的遴選范圍。進一步的實驗結果表明，IgG4-RD組IgG4＞2.2 g/L的患者比例為90.00%，干燥綜合征、強直性脊柱炎、系統性硬化癥、RA、混合性結締組織病、SLE、Still病、白塞病、多發性肌炎、皮肌炎、風濕性多肌痛比例分別為19.35%、6.67%、0、18.18%、0、1.59%、8.33%、7.14%、0、0、11.11%、0。提示與IgG4-RD組比較，風濕免疫疾病組IgG4＞2.2 g/L的比例明顯低于IgG4-RD組。我們現將其作為粗略的參考標準對兩大類疾病進行分析，有90%的IgG4-RD患者IgG4升高幅度大于2.2 g/L，并且與風濕免疫疾病的升高幅度有明顯差異。根據文獻的報道，IgG4本身并不能激活補體，對于靶抗原親和力也較低，IgG4-RD的發病機制尚不明確，大家對于IgG4升高的界定標準僅有正常和升高兩項，并沒有更為明確的范圍劃分［13－15］。通過本次研究，我們可以從宏觀認為IgG4-RD與風濕免疫疾病血清IgG4存在的差別，為我們今后IgG4的進一步研究提供了思路。但是，實際的臨床運用中，2.2 g/L的參考值還有待進一步精確，才能提高對于IgG4-RD檢測的敏感度和準確度。

綜上所述，雖然IgG4-RD與風濕免疫疾病血清IgG4在臨床檢驗中均可呈升高狀態，但是兩者的變化水平有顯著差異，IgG4-RD患者血清IgG4升高范圍明顯高于風濕免疫疾病，IgG4在兩類疾病鑒別中的價值值得進一步深入研究。

1 賀琤雯，唐古生，魯瓊，等.血清IgG4水平在IgG4相關性疾病及與風濕免疫性疾病鑒別診斷中的應用價值.中華檢驗醫學雜志，2012，35:1029-1033.

2 陳剛，卓華，陳國璋，等.IgG4相關硬化性疾病:一種仍在演變中的綜合征.中華病理學雜志，2010，39:851-868.

3 楊云嬌，張奉春.原發性干燥綜合征患者IgG亞類特點及臨床特征相關性分析.中華風濕病學雜志，2013，17:533-536.

4 張銘明，張銳，徐建華，等.IgG4結構功能特點及其在相關性疾病中的研究進展.中華微生物學和免疫學雜志，2013，33:393-396.

5 李鳳東，杜雅菊.Ⅰ型自身免疫性胰腺炎的研究.胃腸病學和肝病學雜志，2013，22:1063-1066.

6 林瑋，張文.IgG4相關性疾病.中華臨床免疫和變態反應雜志，2010，34:307-311.

7 安樂美，張卓莉.IgG4相關性疾病.中華內科雜志，2013，52:696-698.

8 徐傳輝，穆榮.2012年IgG4相關性疾病分類標準及病理診斷共識的解讀.中華風濕病學雜志，2012，16:851-852.

9 Bgh KL，Nielsen H，Eiwegger T，et al.IgE versus IgG4 epitopes of the peanut allergen Ara h 1 in patients with severe allergy.Mol Immunol，2013，58:169-176.

10 梅原久範，董凌莉.溫故而知新:IgG4相關性疾病21世紀被發現的新的疾病體.中華風濕病學雜志，2012，16:848-850.

11 張敏，韓濤.血清IgG4檢測在IgG4相關性疾病診治中的作用.中華肝臟病雜志，2013，21:715-717.

12 Takashima M，Shinohara T，Morishita A，et al.Thallium-201-scintigraphy-positive recurrent pulmonary hyalinising granuloma with elevated IgG4［Correspondence］.Int J Tuberc Lung Dis，2014，18:125-126.

13 馮敏，何菁，栗占國，等.IgG4相關性疾病及其器官損害命名的推薦意見.中華風濕病學雜志，2012，16:853.

14 張卉，馮瑞娥.免疫球蛋白G4相關性肺疾病研究進展.中華結核和呼吸雜志，2011，34:528-531.

15 王全義，李巖，劉靜，等.IgG4相關硬化性乳腺炎臨床病理觀察.診斷病理學雜志，2013，20:576-580.

R 446.11

A

1002－7386(2015)21－3269－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.21.023

055550 河北省寧晉縣婦幼保健院

IgG4是IgG家族中數量最少的免疫因子，正常情況下僅占全部IgG的3% ～4%，目前對于IgG4研究較少，明確的結論是IgG4與家族中其他因子的氨基酸結構基本相同，只是在鉸鏈結構存在略微差異，對于其特異性功能和臨床價值還尚不清楚［1－3］。近年來，人們發現一種以IgG4顯著升高、病損組織存在大量IgG4陽性漿細胞浸潤和纖維化為特征的疾病，即IgG4相關性疾病(IgG4-related disease，IgG4-RD)，引起了醫學界對于IgG4的重視［4，5］。筆者觀察發現，IgG4-RD 與風濕免疫科的眾多疾病都會出現IgG4高于正常值的情況，對于診斷和治療有一定的難度，試圖發現血清IgG4在兩類疾病中的差異，是本研究的目的所在。本文探討血清IgG4在不同疾病中臨床檢驗的意義，報告如下。

2015－04－23)