丁苯肽對(duì)急性腦梗死患者的臨床療效及血清中TNF-α、CRP 的影響分析

宋岳涵 于春麗 王楠 吳香梅 金怡

丁苯肽對(duì)急性腦梗死患者的臨床療效及血清中TNF-α、CRP 的影響分析

宋岳涵 于春麗 王楠 吳香梅 金怡

目的 探討急性腦梗死患者采用丁苯肽治療臨床效果及對(duì)腫瘤壞死因子(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法 選取急性腦梗死患者100例，均為2013年5月至2015年5月內(nèi)科收治，患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。比較常規(guī)治療(對(duì)照組，n=50)與加用丁苯肽治療(觀察組，n=50)臨床效果及對(duì)血清中TNF-α、CRP的影響。結(jié)果 觀察組總有效率為94.0%明顯高于對(duì)照組的68.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組治療前NIHSS評(píng)分、TNF-α、CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后均有降低，且觀察組各指標(biāo)降低幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者有惡心、胃腸道不適癥狀2例，對(duì)照組1例;2組均無消化道出血、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 急性腦梗死患者采用丁苯肽治療，可顯著提高臨床效果，改善神經(jīng)功能缺損情況，降低血清中TNF-α、CRP水平，最大程度保障預(yù)后。

丁苯肽;腦梗死，急性;治療結(jié)果;腫瘤壞死因子-α;C-反應(yīng)蛋白

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年5月至2015年5月保定市第四醫(yī)院、涿州市醫(yī)院和保定市清苑區(qū)人民醫(yī)院選取100例急性腦梗死患者，男62例，女38例;年齡67～84歲，平均年齡(78±10)歲。均與第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議1995年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］符合，經(jīng)MRI或CT檢查確診。將可對(duì)CRP及TNF-α水平造成影響的疾病，比如急性感染性疾病、腦出血、血小板減少、自身免疫性等疾病排除。患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。2組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，包括降血壓、降血糖、改善微循環(huán)、降顱壓等，同時(shí)對(duì)患者的腦功能進(jìn)行保護(hù)，促使抗血小板聚集，給予自由基清除劑、腦保護(hù)劑、阿司匹林等，有腦水腫者，給予20%甘露醇脫水處理。觀察組在上述常規(guī)方案應(yīng)用同時(shí)，給予丁苯肽軟膠囊 0.2 g，口服，3 次/d，14 d 為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者入院24 h內(nèi)，且在實(shí)施1個(gè)療程的治療后，對(duì)患者行空腹靜脈抽血，TNF-α使用放射免疫分析法檢測(cè)，CRP使用免疫散射速率比濁法檢測(cè)。評(píng)估治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)。

1.4 效果評(píng)定 基本痊愈:評(píng)估 NIHSS，呈90% ～100%減少;顯著進(jìn)步:評(píng)估 NIHSS，呈50% ～89%減少;進(jìn)步:評(píng)估NIHSS，呈15% ～49%減少;無變化:評(píng)估NIHSS，呈＜15%減少;惡化:評(píng)估病變，有加重表現(xiàn)。總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率為94.0%明顯高于對(duì)照組的68.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=50，例(%)

2.2 2組 NIHSS、TNF-α 及 CRP比較 2組治療前NIHSS評(píng)分、TNF-α、CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，治療后均有降低，且觀察組各指標(biāo)降低幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組NIHSS、TNF-α及CRP比較n=50，±s

表2 2組NIHSS、TNF-α及CRP比較n=50，±s

觀察組 15.1 ±7.4 7.9 ±5.3 4.00 ±0.20 2.10 ±0.21 35.1 ±12.3 16.1 ±5.6對(duì)照組 15.9 ±7.0 5.1 ±4.3 3.91 ±0.20 0.91 ±0.10 35.8 ±12.9 8.5 ±2.9 t值0.555 8.288 2.5 34.947 0.277 8.521 P值0.579 0.000 0.014 0.000 0.781 0.000

2.3 2組不良反應(yīng)情況 觀察組有惡心、胃腸道不適癥狀2例，對(duì)照組1例;2組均無消化道出血、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

臨床急性腦梗死患者，多以口眼歪斜、語言功能障礙、肢體功能障礙、感覺功能障礙為主要表現(xiàn)，發(fā)病與腦動(dòng)脈硬化、血小板聚集、血液黏度增大等密切相關(guān)，且早期對(duì)急性腦梗死開展積極有效的治療，對(duì)預(yù)后改善意義重大。患者腦梗死的發(fā)生原因:患者突發(fā)血流受阻，腦動(dòng)脈中局部血管供血不足，腦組織因缺氧缺血而發(fā)生壞死，導(dǎo)致患者的神經(jīng)功能受損，從而引發(fā)死亡。若未及時(shí)治療，分布于梗死灶周圍的存活半暗帶神經(jīng)元就會(huì)死亡，加重神經(jīng)功能損傷［4］。因此，在早期治療中，對(duì)患者進(jìn)行血管擴(kuò)張，可改善局部血流，聯(lián)合腦保護(hù)手段，可使急性腦梗死得到理想治療。

丁苯肽是一種新研發(fā)出來的藥物，能夠有效阻斷急性缺血性腦梗死患者的多個(gè)缺血性腦損傷，在保證患者處于即使低氧低糖狀態(tài)下，其神經(jīng)細(xì)胞也不會(huì)受到損傷，同時(shí)會(huì)對(duì)患者的線粒體進(jìn)行保護(hù)，能使線粒體的功能得到有效的改善，能夠使細(xì)胞內(nèi)的鈣質(zhì)得以有效釋放，能夠?qū)⒒ㄉ南┧岬暮坑行p少，能有效抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，同時(shí)對(duì)谷氨酸的釋放與合成具有一定的抑制作用，能夠在很大程度上提高抗氧酶的活性，對(duì)炎性反應(yīng)起到有效的抑制作用，對(duì)抗血小板聚集和抗血栓形成起到有效的阻止作用。此外，該藥物還能對(duì)缺血腦區(qū)血流量進(jìn)行改善，對(duì)微循環(huán)和大腦缺血后的能量代謝進(jìn)行改善，促使局灶性腦缺血明顯縮小，縮小梗死的面積，降低神經(jīng)功能的缺損程度，將因腦水腫而引發(fā)的血腦屏障損傷得以減小［5，6］。

有報(bào)道指出，缺血性腦卒中在病發(fā)過程中，炎性反應(yīng)為一項(xiàng)較為重要的病理過程，其造成的神經(jīng)功能損害和腦組織損傷對(duì)患者形成的影響均較大，在缺血狀態(tài)下，炎性細(xì)胞因子的濃度增高，在很大程度上會(huì)參與神經(jīng)損傷［7］。而致炎因子TNF-α對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和細(xì)胞毒性能起到有效的抑制作用，還可促使多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，以在機(jī)體腦梗死病發(fā)、發(fā)展系列生理病理過程中參與。深入分析主要誘導(dǎo)腦梗死形成的病因，為血管內(nèi)壁出現(xiàn)病理性改變，損傷血管平滑肌，誘導(dǎo)血小板在病變處聚集，引發(fā)管腔狹窄，促使血管彈性下降，加之纖維蛋白原增加、血液高黏度等因素，引發(fā)血流凝滯性出現(xiàn)增高的狀況，促使血流緩慢，進(jìn)而誘導(dǎo)血栓形成［8］。此外，有報(bào)道指出，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中，炎性反應(yīng)起著重要作用，炎性反應(yīng)在斑塊內(nèi)發(fā)生，對(duì)動(dòng)脈血栓形成有促進(jìn)效果，TNF-α為具效應(yīng)功能與免疫調(diào)節(jié)的多肽類細(xì)胞因子，多由T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生［9］。有研究顯示，臨床急性腦梗死病例血清TNF-α明顯升高，且與腦梗死面積的大小關(guān)聯(lián)密切，其水平在梗死灶越大的病例中，越呈較高顯示，故TNF-α水平出現(xiàn)增高的程度，與梗死體積大小、神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)［10］。對(duì)TNF-α的表達(dá)阻斷，可有效改善腦梗死患者的預(yù)后，動(dòng)態(tài)檢測(cè)TNF-α水平，可監(jiān)測(cè)急性腦梗死患者病程的發(fā)展，并可用于預(yù)后評(píng)估。CRP是一種急性是相反應(yīng)蛋白，為主要引發(fā)腦梗死的因素，是對(duì)人體內(nèi)非特異性炎性反應(yīng)進(jìn)行反映的一個(gè)最為敏感的標(biāo)志物，利于補(bǔ)體系統(tǒng)、炎癥系統(tǒng)、凝血纖溶系統(tǒng)等多種途徑，在機(jī)體腦梗死病發(fā)、發(fā)展的生理、病理過程中參與。多項(xiàng)研究指出，血清CRP、TNF-α的高低，對(duì)腦梗死臨床癥狀的表現(xiàn)可直接反映，對(duì)腦梗死病例病情轉(zhuǎn)變的監(jiān)測(cè)，治療指導(dǎo)，預(yù)后評(píng)估均有重要價(jià)值［11］。丁苯肽以dI-3-正丁基苯肽為活性成分，其對(duì)急性腦梗死治療的機(jī)制具體包括:對(duì)缺血區(qū)微循環(huán)重構(gòu)，對(duì)線粒體加以保護(hù)，以防發(fā)生損傷，使能量代謝改善，對(duì)花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)生影響，對(duì)AA及其代謝物介導(dǎo)的多種病理過程選擇性抑制，可使微血管痙攣解除，對(duì)血小板聚集抑制，使血栓素A2合成受阻，自由基得以清除，進(jìn)而多環(huán)節(jié)、多途徑對(duì)腦缺血缺氧后相關(guān)炎性反應(yīng)阻斷，對(duì)神經(jīng)元有保護(hù)及修復(fù)效果，達(dá)到治療目的［12］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為94.0%明顯高于對(duì)照組的68.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組治療前 NIHSS評(píng)分、TNF-α、CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后均有降低，且觀察組各指標(biāo)降低幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組選取病例有惡心、胃腸道不適癥狀2例，對(duì)照組1例，2組均無消化道出血、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。提示丁苯肽可使炎性反應(yīng)減輕，最大程度的促全腦能量代謝改善，使神經(jīng)功能損傷程度降低，且無明顯不良反應(yīng)，有較高安全性。針對(duì)臨床溶栓最佳的時(shí)機(jī)喪失的急性腦梗死病例，在病程早期應(yīng)用丁苯肽治療，可顯著改善預(yù)后，保障患者生存質(zhì)量。

綜上所述，急性腦梗死患者采用丁苯肽治療，可顯著提高臨床效果，改善神經(jīng)功能缺損情況，降低血清中TNF-α、CRP水平，最大程度保障預(yù)后。

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R 743.33

A

1002－7386(2015)21－3253－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.21.017

071000 河北省保定市第四醫(yī)院內(nèi)科(宋岳涵)，神經(jīng)內(nèi)科(王楠);河北省涿州市醫(yī)院急診科(于春麗);河北省保定市清苑區(qū)人民醫(yī)院急診科(吳香梅);中國石油集團(tuán)東方地球物理勘探有限責(zé)任公司中心醫(yī)院急診一科(金怡)

近年來，隨著公眾飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整及人口老齡化社會(huì)進(jìn)程加劇，明顯增加了神經(jīng)內(nèi)科急性腦梗死病發(fā)幾率，本病有較高致殘和致死率，嚴(yán)重威脅患者生存質(zhì)量。在急性期應(yīng)用有效方案治療，可直接促使預(yù)后改善［1］。雖已公認(rèn)溶栓為有效治療急性腦梗死措施，但最佳的溶栓時(shí)機(jī)較為短暫，大部分患者到院就診時(shí)多已喪失，治療缺乏及時(shí)性。有研究示，在缺血性腦血管病炎性反應(yīng)中，血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是重要炎性介質(zhì)，在腦梗死發(fā)生發(fā)展中參與，而C-反應(yīng)蛋白(CRP)與急性腦梗死患者預(yù)后有明顯相關(guān)性，在治療時(shí)重視TNF-α、CRP水平降低，可改善神經(jīng)功能缺損程度，提高救治效果［2］。本研究探討丁苯肽對(duì) TNF-α、CRP的改善情況，報(bào)告如下。

2015－04－19)