氧化苦參堿輔助術后化療治療卵巢癌效果分析

王東暉 劉丹彤 高潔凡 王曉紅 史春燕

氧化苦參堿輔助術后化療治療卵巢癌效果分析

王東暉 劉丹彤 高潔凡 王曉紅 史春燕

目的 研究氧化苦參堿輔助術后化療治療卵巢癌的臨床效果。方法 56例上皮性卵巢癌術后患者隨機分為2組，即單純化療組(A組)和氧化苦參堿輔助化療組(B組)，每組28例。比較2組的近期療效、血清癌癥標志物CA125、HE4水平、生存質量及毒副反應。結果 B組較A組有效率有所升高，但差異無統計學意義(P＞0.05);B組血清CA125、HE4水平顯著降低，與A組相比差異有統計學意義(P＜0.05)。B組生存質量明顯提高，且白細胞數量明顯升高，總膽紅素明顯降低，與A組相比差異有統計學意義(P＜0.05或＜0.01)。結論 氧化苦參堿能夠增強順鉑的化療效果，降低順鉑引起的不良反應，對卵巢癌的化療方案有一定的減毒增效作用。

卵巢腫瘤;氧化苦參堿;順鉑;CA125;HE4

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月至2013年2月滄州市中心醫院收治的120例卵巢癌患者中選取經開腹手術，并且病理學檢查明確診斷為上皮性卵巢癌患者56例，年齡34～68歲，預計生存期大于3個月，術后血常規、心電圖、肝腎功能等大致正常，無化療禁忌。56例患者隨機分為2組，每組28例。A組為單純化療組，B組為氧化苦參堿輔助化療組。

1.2 方法 A組靜脈滴注順鉑，20 mg/m2，1次/d;B組在靜脈滴注順鉑基礎上加服氧化苦參堿膠囊200 mg/次，3次/d。4周為1個周期，至少3個周期?；熐办o脈推注托烷司瓊預防嘔吐，并根據不良反應的類型給予相應的干預措施，使患者按計劃完成化療方案。

1.3 評價指標 (1)近期療效評估參考 RECLST 1.0，評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，以 CR+PR計算有效率(RR)。(2)檢測血清CA125、HE4水平，采用ELISA法，均嚴格按試劑盒要求進行檢測。(3)生存質量:Karnofsky評分，增加10分以上者為增加，減少10分以上者為下降，上升或下降少于10分為穩定。(4)毒副反應:用日本光電全自動血球分析儀電阻抗測定法檢測血白細胞總數(WBC)、用日立7080全自動生化分析儀礬酸氧化法檢測血清膽紅素(TBIL)、兩點法檢測血清肌酐(CRE)。

1.4 隨診方法 電話回訪與定期檢查相結合，計劃治療結束后，第1年每個月復查1次，第2、3年每3個月復查1次，3年后每6個月復查1次，5年后每年復查1次。復查內容包括全身淺表淋巴結檢查，血清CA125檢測，CT、B超等進行病灶評價。

1.5 統計學分析 應用SPSS 11.5統計軟件，計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組近期療效比較 2組患者均完成了6個周期的治療，2組間差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n=28，例(%)

2.2 2組血清 CA125、HE4水平比較 2組化療后CA125水平較化療前均顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.01);B組降低尤為明顯，且與A組化療后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。化療后血清HE4水平均顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.01);B組降低尤為明顯，且與A組化療后比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表 2。

表2 2組血清CA125、HE4水平比較n=28，±s

表2 2組血清CA125、HE4水平比較n=28，±s

注:與化療前比較，*P ＜0.01;與 A 組比較，#P ＜0.05

A組 368±39 257±43* 173±22 148±28*B組 371±42 232±31*# 169±27 127±21*#

2.3 2組Karnofsky評分比較 2組患者Karnofsky評分比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組Karnofsky評分比較 n=28，例(%)

2.42組毒副反應比較 主要選取白細胞(WBC)、血總膽紅素(TBIL)、血肌酐(Scr)3個指標簡單評價血液系統、肝臟功能及腎臟功能的變化。2組化療前3個指標差異均無統計學意義(P＞0.05)?；熀骔BC數量與化療前相比降低(P ＜0.05或＜0.01)，B組化療后WBC數量與A組化療后相比升高，差異有統計學意義(P ＜0.05)?；熀骉BIL、Scr較化療前均顯著升高(P ＜0.01)，其中B組化療后TBIL與A組化療后相比顯著降低(P ＜0.01)，Scr無明顯變化(P ＞0.05)。見表 4。

表4 2組毒副反應比較n=28，±s

表4 2組毒副反應比較n=28，±s

注:與化療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與 A 組比較，△P ＜0.05，☆P ＜0.01

A 組化療前 6.1 ±1.8 11.3 ±3.2 55.6 ±12.1化療后 3.7 ±1.5# 19.8 ±4.5# 90.4 ±20.3#B組化療前 5.9 ±2.5 11.7 ±4.7 53.7 ±15.7化療后 4.8±1.2＊△ 15.6±2.9#☆ 82.6±17.5#

3 討論

上皮性卵巢癌占卵巢惡性腫瘤的85%以上［5］，對化療較為敏感，臨床多在術后采用鉑類和或紫杉醇進行治療，不僅可以姑息病情，而且有可能使癌灶完全消退，延長患者生存期。但是，所有的化療藥物均有不同程度的毒副作用，主要有骨髓抑制、消化道反應、肝腎損傷等，往往造成患者難以耐受而中斷化療，造成腫瘤的進展、轉移或復發［6］。本研究觀察氧化苦參堿能否增加化療效果或減輕毒副反應，探討其是否可以作為上皮性卵巢癌化療的輔助用藥。

既往研究表明，氧化苦參堿能夠劑量依賴性地抑制結腸癌SW1116細胞增殖，并能將其細胞周期阻滯于G1期，其作用機制與抑制 CyclinD1、CDK4、E2F1、Skp2 mRNA表達并增強p53表達有關［7］。氧化苦參堿還具有抗血管生成作用，能夠抑制SGC-7190細胞VEGF基因的轉錄與表達［4］。另有研究表明，氧化苦參堿具有促進腫瘤細胞凋亡、誘導腫瘤細胞向正常方向分化、抑制腫瘤的侵襲和轉移，并可在一定程度上逆轉腫瘤的耐藥性［8－11］。大量的基礎研究，為我們將氧化苦參堿用于卵巢癌的臨床治療提供了理論依據。

CA125是一種高分子跨膜糖蛋白，分子量很大，在胸膜、心包膜等上皮細胞中均有表達。它是通過用卵巢漿液性腺癌細胞系OVCA433免疫Balb/c小鼠，并與骨髓瘤雜交純化得到一種單克隆抗體，對應抗原命名為 CA125［12］。它位于染色體19p13.2 區域，并含有5797個堿基對的跨膜糖蛋白，屬于IgG。CA125是第一個卵巢標志物，盡管后來又出現了很多腫瘤標志物，但是沒有一個優于CA125。目前，血清CA125檢測廣泛應用與卵巢癌的早期診斷、療效評價和預后估計，且檢測方法簡便快捷，費用低廉［13］。綜上所述，我們選擇CA125作為本次研究的一個評價指標。HE4(附睪分泌蛋白4)是Kirchhoff等［14］在人附睪上皮細胞中發現的，位于染色體20 q12-13.1上，全長12 kb左右，相對分子量13 000左右。在正常卵巢組織幾乎無表達，在其他組織惡性腫瘤組織中不表達會表達水平非常低，但在惡性卵巢癌組織中表達明顯增多。有報道發現，HE4單項檢測鑒別良性、惡性腫瘤的能力優于CA125，二者聯合檢測可以提高卵巢癌鑒定的特異性和敏感度［15］，所以我們選擇HE4作為一個檢查項目，聯合CA125評價氧化苦參堿對卵巢癌化療患者的影響。

A組在化療1周時開始有患者出現了食欲不振、惡心嘔吐的胃腸道反應，并且2周時有患者出現不同程度的皮膚瘙癢或脫發，部分患者對化療出現抵觸情緒。但是加服氧化苦參堿的患者食欲有所增加，睡眠質量較好，體力增強，明顯抑制了化療藥物胃腸道方面的不良反應。氧化苦參堿輔助化療組卵巢癌標志物血清CA125及HE4水平較單純化療組明顯降低，患者WBC數量明顯升高，血清TBIL及Scr水平也有不同程度的降低，說明其可能對順鉑造成的血液系統、肝臟功能損傷有一定的改善作用。

本結果提示氧化苦參堿對目前卵巢癌順鉑化療有一定的減毒增效作用，今后我們將繼續深入研究氧化苦參堿輔助臨床化療的效果，探討其輔助作用能否減少化療藥物用量，從而提高患者對化療的耐受，提高患者生活質量。另外，氧化苦參堿能否改善腫瘤對化療的耐藥性問題也值得我們進行探討。

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R 737.31

A

1002－7386(2015)21－3248－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.21.015

61001 河北省滄州市中心醫院婦一科(王東暉、劉丹彤、高潔凡、史春燕);河北省泊頭市婦幼保健院婦產科(王曉紅)

氧化苦參堿又名苦參素，是從豆科屬植物苦參中分離出來的生物堿。具有抗炎、抗病毒、免疫調節等作用，近年來逐漸應用予癌癥的臨床研究［1－4］。卵巢癌是卵巢腫瘤的一種惡性腫瘤，病死率居婦科癌癥首位，是嚴重威脅女性健康的最大疾患，目前主要治療手段是手術和化療。本研究觀察氧化苦參堿輔助化療治療卵巢癌的臨床效果，報告如下。

2015－04－22)