紫龍金對防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應的臨床觀察

馬濤 王萍 劉斌 劉麗霞 張永剛

紫龍金對防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應的臨床觀察

馬濤 王萍 劉斌 劉麗霞 張永剛

目的 觀察紫龍金對于防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應的臨床效果。方法 選取收治的鼻咽癌患者90例，隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組采用奈達鉑單藥加同步三維適形放療。觀察組采用紫龍金聯合奈達鉑加同步三維適形放療。觀察2組T細胞亞群變化、生存質量變化、2個月后觀察2組近期療效及不良反應發生情況。結果 與治療前相比，觀察組患者治療后的T細胞亞群活性明顯提高，對照組患者治療后的T細胞亞群活性則明顯降低，觀察組與對照組治療后相比，差異有統計學意義(P＜0.05);觀察組患者生活質量卡氏評分生存質量穩定者12例(26.7%)、生存質量改善提高者29例(64.4%)、生存質量降低者4例(8.9%)，對照組患者生活質量卡氏評分生存質量穩定者10例(22.2%)、生存質量改善提高者21例(46.7%)、生存質量降低者14例(31.1%);觀察組生存質量評分改善與對照組比較，差異有統計學意義(χ2=7.0731，P=0.0030);觀察組和對照組的治療控制率(DCR)分別為93.3%和86.7%，觀察組和對照組的治療有效率(RR)分別為77.8%和62.2%;2組近期療效比較差異有統計學意義(χ2=2.071，P=0.041);觀察組的不良反應主要為Ⅰ度和Ⅱ度，觀察組的白細胞減少、血小板下降、貧血及口腔黏膜炎的發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 紫龍金聯合奈達鉑單藥加同步三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌安全、有效，并且有助于改善患者生存質量、提高機體免疫力及降低不良反應。

紫龍金片;鼻咽癌;不良反應

鼻咽癌主要是指在鼻咽腔側壁和(或)頂部發生的惡性腫瘤，大部分為低分化鱗癌。據統計，中國的鼻咽癌患者比例占到了世界的80%左右，并且呈明顯地域分布特征，主要發生于我國華南地區［1］。臨床上，對于早期的鼻咽癌患者采取的治療手段主要是放射治療，但是對于Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者放射治療效果較差，遠處轉移率和局部復發率高達40% ～50%，5年生存率不足30%［2，3］。因此，臨床上治療晚期鼻咽癌的標準模式是放療聯合同期化療。值得注意的是晚期鼻咽癌患者在同步放化療過程中不可避免的會產生不同程度的骨髓抑制、胃腸道反應等一系列不良反應［4］，導致患者機體免疫功能和生活質量進一步下降。這些不良反應往往容易導致患者不能堅持放化療，進而中斷治療而影響臨床治療效果。目前中醫藥在增強鼻咽癌放化療療效、減輕放化療不良反應方面發揮重要作用［5］，呈現出獨特的優勢。近年，我們對于同期放化療的局部晚期鼻咽癌患者出現的不良反應采用中藥紫龍金片進行干預，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年12月保定市第一中心醫院和保定市第三醫院收治的晚期鼻咽癌患者90例，隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組:男23例，女22例;年齡27～69歲，中位年齡43歲;Ⅲ期鼻咽癌患者27例，Ⅳa期鼻咽癌患者18例;對照組:男21例，女24例;年齡24～67歲，中位年齡45歲;Ⅲ期鼻咽癌患者26例，Ⅳa期鼻咽癌患者19例。入組標準:(1)年齡24～69歲;(2)經臨床病理確診，全部為初治的鼻咽癌患者;(3)KPS評分≥70分;(4)結合 MRI檢查分期為 T1～4N2～3M0或 T3～4N0～1M0(鼻咽癌2008分期);(5)骨 ECT、腹部 B超、胸部X線片等檢查沒有發現遠處轉移者;(6)血常規正常、心電圖正常肝腎功能正常;(7)無紫龍金相關禁忌。本研究經醫院倫理委員會通過，所有患者同意并簽署知情同意書。2組患者年齡、性別比、病例分型等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用奈達鉑單藥加同步三維適形放療，觀察組采用紫龍金片聯合奈達鉑加同步三維適形放療。具體方案:對照組，放射治療:采用三維適形放射治療，劑量為60～70 Gy/6周，2 Gy/次，5次/周;同期化療:在放療期間予0.9%氯化鈉溶液500 ml加奈達鉑30 mg/m2行靜脈滴注，滴注時間不少于1 h。觀察組在對照組基礎上，在放化療前開始口服紫龍金片(天津中新藥業集團股份有限公司龍順榕制藥廠)4片/次，3次/d，連服6周，所有治療期間用藥均在放療的第1天開始計算，1次/周，共6周。

1.3 觀察指標 (1)免疫功能測定，所有患者均于治療前及治療結束2周后采晨起空腹靜脈血，應用流式細胞儀對患者外周血的T細胞亞群)進行檢測;(2)觀察比較2組患者治療結束2周后患者生活質量改善情況，比較3個月后2組患者的近期療效;(3)觀察比較2組患者的相關毒副反應。

1.4 判定標準 (1)近期療效評定，按照世界衛生組織制訂的實體瘤的療效評價標準進行客觀療效評價，共分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，進展(PD)4種評價;有效率(RR)是指完全緩解與部分緩解的病例數之和占總評價療效病例數的百分比，即有效率(RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%，治療控制率(DCR)為(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100%;(2)生活質量改善評定，依據KPS評分變化評定，分為生存質量穩定(KPS評分變化＜10分)、生存質量改善(KPS評分變化增加≥10分)、生存質量降低(KPS評分變化減少≥10分);(3)不良反應評定，按照美國國立癌癥研究所于2009年公布的常見不良反應事件評價標準4.0版中的分級標準進行不良反應評價。所有評價治療期間每周1次。每次放化療前均需復查血常規、生化、肝腎功能等進而同步評價研究對象的血液學毒性。

1.5 統計學分析 應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組免疫功能變化比較 所有患者均于治療前及治療結束2周后采血進行T細胞亞群活性進行檢測。與治療前相比，觀察組患者治療后的T細胞亞群活性明顯提高，對照組患者治療后的T細胞亞群活性則明顯降低(P＜0.05);2組治療后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組免疫功能變化比較n=45，±s

表1 2組免疫功能變化比較n=45，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

觀察組治療前 49.95 ±0.87 39.76 ±1.12 31.32 ±1.14 1.73 ±0.21治療后 51.65 ±1.12*# 41.59 ±1.72*# 33.25 ±0.71*# 1.92 ±0.18對照組治療前 50.23 ±0.91 40.63 ±0.39 32.08 ±1.43 1.26 ±0.17治療后 47.23 ±0.18* 37.59 ±1.33* 29.36 ±1.43* 1.27 ±0.08*

2.2 2組生活質量比較 90例患者均完成整個治療計劃，無1例退出。觀察組患者生活質量卡氏評分生存質量穩定者12例(26.7%)、生存質量改善提高者29 例(64.4%)、生存質量降低者4 例(8.9%)，對照組患者生活質量卡氏評分生存質量穩定者10例(22.2%)、生存質量改善提高者 21 例(46.7%)、生存質量降低者14例(31.1%)。觀察組生存質量評分改善與對照組比較，差異有統計學意義(χ2=7.0731，P=0.0030)。

2.3 2組近期療效比較 觀察組和對照組的治療DCR分別為93.3%和86.7%，觀察組和對照組的治療RR分別為77.8%和62.2%。2組近期療效比較差異有統計學意義(χ2=2.071，P=0.041)。見表2。

表2 2組近期療效比較 n=45，例(%)

2.4 2組不良反應比較 2組患者的不良反應主要包括骨髓抑制如白細胞下降、血小板下降、貧血，胃腸道反應如惡心、嘔吐、肝、腎功能損傷3個方面。觀察組的不良反應主要為Ⅰ度和Ⅱ度，觀察組的白細胞減少、血小板下降、貧血及口腔黏膜炎的發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組的胃腸道反應和肝、腎功能損傷發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表3。

表3 2組不良反應比較 n=45，例

3 討論

鼻咽癌作為我國常見的頭頸部惡性腫瘤之一，臨床的主要治療手段為放射治療。值得注意的是部分患者即使經過系統及時的根治性放療聯合化療，仍出現復發，特別是晚期鼻咽癌患者的復發率更高。因此，近年來治療鼻咽癌特別是晚期鼻咽癌的發展趨勢趨于將放療、化療等治療手段進行有機結合，目標在于減少并發癥和降低毒副作用的同時提高局部腫瘤控制率和患者生存率。但是即便如此，在晚期鼻咽癌患者同步放化療過程中還是會出現不同程度的毒副反應，如骨髓抑制，胃腸道反應及口腔黏膜反應。大部分患者經過積極的對癥處理能夠有效減輕不良反應，少數患者因無法耐受不良反應被迫中斷放化療，降低了治療的依從性，影響了臨床治療效果。

同時，這些不良反應會使患者本身免疫功能極大降低，進而影響治療效果。研究發現，腫瘤的發生、發展、轉移、復發與人體的免疫功能水平存在著十分密切的關系［6］。腫瘤免疫反應的主要是細胞免疫，其中T細胞是淋巴細胞的主要組分，具有著多種生物學功能(直接殺傷B細胞，抑制或輔助B細胞產生抗體)，在腫瘤免疫中發揮著中心調控的作用。在機體免疫功能低下或者免疫功能抑制的情況下，腫瘤細胞就會無限制的生長?？鼓[瘤中藥能夠通過抑制腫瘤細胞的分裂，促進腫瘤組織周圍出現單核細胞、淋巴細胞浸潤，使得致癌細胞發生離散、變性、甚至壞死，從而起到良好的免疫調節作用，進而改善腫瘤患者的癥狀與體征，減輕放、化療的不良反應。

在中醫看來，腫瘤的發生、發展被認為是一個正虛邪實的過程。即惡性腫瘤患者的體質往往比較虛弱，免疫功能比較低下，特別是經過放療、化療、手術后更容易出現惡心、嘔吐、食欲不振、貧血、白細胞減少等不良反應。按照中醫的治療方法多采用扶正固本，活血行氣，化瘀散結。紫龍金片的藥物組成主要包括黃芪、龍葵、白英、郁金等。其中，君藥黃芪補益氣血，并引諸藥入鼻而兼具使藥之功;龍葵、白英具有清熱化瘀之功，為臣藥;郁金具有化瘀、散結、祛痰之效，為佐藥。有研究報道化痰散結之方藥可誘導癌細胞凋亡。同時，現代藥理研究發現，黃芪可誘導內源性IFN-γ、IL-2、TNF-β等細胞因子的產生，通過這些細胞因子發揮抗腫瘤、免疫調節的作用［7］，黃芪中的主要成分為黃芪總苷，具有誘導癌細胞加速凋亡［8］，及恢復完全性免疫及升高白細胞的作用;白英、龍葵均具有抗癌之功及增強機體非特異性免疫反應的作用;郁金揮發油對癌細胞有抑制作用。綜觀紫龍金片組方，具有補氣養血、清熱化瘀、祛痰抗癌之功效。本研究90例患者均完成整個治療計劃，無1例退出。與治療前相比，觀察組患者治療后的T細胞亞群活性明顯提高，對照組患者治療后的T細胞亞群活性則明顯降低，2組治療后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組生存質量評分改善明顯優于對照組，差異有統計學意義(P=0.0030)。表明紫龍金片能夠有效增強晚期鼻咽癌患者的免疫功能，進而改善晚期鼻咽癌患者的生存質量。

此外，以中藥黃芪、龍葵、白英、郁金等為主要藥物組成的紫龍金片，補氣養血、清熱化瘀、祛痰抗癌之功效，與放化療聯用具有增敏及減毒增效之功，并且能夠刺激骨髓細胞中的祖母細胞(紅細胞系和粒細胞系)生成，本研究觀察組的不良反應主要為Ⅰ度和Ⅱ度，觀察組的白細胞減少、血小板下降、貧血及口腔黏膜炎的發生率均低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組的胃腸道反應和肝、腎功能損傷發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。這有效證明晚期鼻咽癌患者同步放化療過程中配合使用紫龍金片能夠有效增強機體的免疫功能，改善生存質量。

綜上所述，紫龍金片聯合奈達鉑單藥加同步三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌安全、有效，紫龍金片能夠提高機體免疫力、改善患者生存質量及降低不良反應。同時紫龍金片屬于純中藥制劑，具有安全性好、無嚴重不良反應、價格相對便宜等優勢。

1 Perri F，Bosso D，Buonerba C，et al.Locally advanced nasopharyngeal carcinoma:current and emerging treatment strategies.World J Clin Oncol，2011，2:377.

2 Yuan TZ，Zhang HH，Tang QF，et al.Prognostic value of kisspeptin expression in nasopharyngeal carcinoma.Laryngoscope，2014，124:167-174.

3 王林江.奈達鉑聯合氟尿嘧啶治療初治鼻咽癌24例近期療效觀察.實用中西醫結合臨床，2011，11:55-56.

4 Chow JP，Man WY，Mao M，et al.PARP1 is overexpressed in nasopharyngeal carcinoma and its inhibition enhances radiotherapy.Mol Cancer T-her，2013，12:2517-2528.

5 汪飛，王躍華.針灸聯合口服益氣養陰中藥防治鼻咽癌放療不良反應的臨床觀察.中國現代醫生，2012，50:78-79.

6 陳春榮，張春梅，王建云，等.紫龍金片聯合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察.中國實用醫藥，2011，6:139-140.

7 唐秋，胡巧英，陳建祥，等.紫龍金對鼻咽癌放射增敏作用研究及機制探討.中華中醫藥學刊，2010，28:574-577.

8 唐秋，郭勇，胡巧英，等.紫龍金對鼻咽癌增敏作用臨床研究.中華中醫藥學刊，2012，30:1256-1259.

R 766.3

A

1002－7386(2015)21－3237－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.21.011

071000 河北省保定市第一中心醫院腫瘤外科(馬濤)，質管科教科(王萍);河北大學附屬醫院腫瘤內科(劉斌)，功能科(劉麗霞);河北省保定市第三醫院頭頸外科(張永剛)

王萍，071000 河北省保定市第一中心醫院質管科教科;

E-mail:13603120262@163.com

2015－04－27)