婦樂顆粒對更年期綜合征療效及內分泌與免疫功能的影響

王彩霞

(北京市大興區采育鎮中心衛生院，北京 102606)

婦女更年期綜合征中醫辨證以陰虛內熱最常見[1]，其中由于內分泌功能紊亂導致的相關免疫細胞及免疫因子作用的改變也是其重要表現之一[2]。婦樂顆粒具有滋陰清熱功效，用于治療更年期綜合征陰虛內熱證[3]。筆者觀察了婦樂顆粒治療更年期綜合征的療效及對內分泌和免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫院2012 年5 月至2014 年5 月確診為更年期綜合征的患者154 例。納入標準:經臨床癥狀、體征及相關實驗室檢查明確診斷;試驗前1 個月內未服用激素類藥物，避孕藥。排除標準:藥物過敏史;未確診的陰道出血;已知或可疑乳腺癌;精神患者及智力發育不全;肝、腎、心臟功能異常。所有患者均簽署知情同意書，本研究獲得醫院倫理委員會批準。按隨機數字表法將154 例患者分為對照組和觀察組，各77 例。對照組患者年齡45 ～58 歲，平 均(49.43 ±4.31)歲;觀 察 組 患 者 年 齡43 ～57 歲，平 均(48.37 ±3.08)歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者服用戊酸雌二醇片(北京協和制藥廠，國藥準字H20020299，規格為每片0.5 mg)，1 片/次，1 日1 次，晚餐后0.5 h 后服用。觀察組患者服用婦樂顆粒(江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z32020223，規格為每袋6 g)，開水沖服，1 次12 g，1 日2 次。

1.3 觀察指標

于治療前及治療后1 個月運用Kupperman(KI)評分評價患者更年期癥狀改善情況[4]，臨床緩解程度=(用藥前評分-用藥后評分)/用藥前評分×100%。評分超過80%為顯著進步;50% ～79%為進步，21% ～49%為顯效;低于20%為無效。采用放射免疫法測定患者治療前后血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)，評價內分泌功能改善情況。采用流式細胞術檢測患者治療前后外周血T 淋巴細胞亞群，同時采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測患者治療前后血清白細胞介素-2(IL-2)水平患者免疫功能改善情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1 和表2。兩組患者治療過程中均未見明顯藥品不良反應發生。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

3 討論

女性進入更年期后，由于卵巢功能減退，下丘腦-垂體-卵巢軸(性腺軸)平衡失調，生殖、內分泌系統性激素分泌紊亂，卵巢對促性腺激素的應激能力減弱，分泌的雌激素大幅度降低，反饋性地引起下丘腦、垂體分泌亢進，促性腺激素分泌過多，引起植物神經功能失調，從而出現潮熱、多汗、煩躁不安、失眠等多種植物神經紊亂癥狀[5]。自“神經-內分泌-免疫網絡”學說提出后，逐漸認識到神經系統、內分泌系統、免疫系統并非彼此獨立，它們通過共同的信息分子(神經遞質、激素、細胞因子)及其各自的受體進行直接、雙向的信息交流，組成一個動態平衡的網絡，共同維持著機體內環境的穩定[6]。

表2 兩組患者觀察指標比較( ± s)

表2 兩組患者觀察指標比較( ± s)

注:與本組治療前比較，＊P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05。

觀察指標觀察組( n=77) 對照組( n=77)KI 評分(分)內分泌 FSH(U/L)LH(U/L)PRL(mU/L)E2(pmol/L)T(nmol/L)免疫 T 細胞亞群 CD3 CD4 CD8 CD4 /CD8 IL-2(U/mL)治療前38.57 ±5.36 54.26 ±10.58 42.84 ±10.25 253.58 ±85.43 143.52 ±53.43 0.87 ±0.25 55.39 ±6.13 33.84 ±3.48 28.23 ±2.36 1.21 ±0.41 16.49 ±5.36治療后21.49 ±8.49＊53.25 ±9.84 40.54 ±11.23 261.38 ±87.49 197.59 ±73.59＊0.79 ±0.23 48.33 ±4.86＊32.91 ±3.09 28.17 ±3.08 1.04 ±0.33＊18.31 ±4.16治療前29.17 ±6.07 55.36 ±11.31 43.37 ±9.97 249.63 ±90.15 145.28 ±48.97 0.83 ±0.37 56.83 ±7.21 32.94 ±3.21 27.51 ±3.02 1.24 ±0.31 17.06 ±4.09治療后14.83 ±9.15＊△51.28 ±9.96 31.29 ±10.28＊△254.33 ±79.53 273.94 ±83.76＊△0.36 ±0.48＊△63.59 ±5.33＊△37.23 ±4.11＊△25.38 ±2.84＊△1.44 ±0.53＊△31.59 ±12.28＊△

婦樂顆粒主要由大血藤、延胡索、丹皮、大黃、忍冬藤、大青葉、蒲公英、赤芍、甘草、川楝子組方，主要功效為清熱涼血、活血化瘀、消腫止痛。其中忍冬藤、大青葉、蒲公英、赤芍能清熱解毒，活血散瘀;川楝子能行氣止痛;大血藤能行血補氣，舒筋活絡;延胡索能活血、行氣、止痛;甘草能補脾益氣，緩急止痛，緩和藥性[7]。

本研究結果顯示，婦樂顆粒治療更年期綜合征可有效改善患者癥狀，觀察組患者KI 評分較治療前顯著下降，提示婦樂顆粒對患者更年期癥狀改善明顯;觀察組患者總有效率顯著高于對照組，提示婦樂顆粒療效更確切。內分泌功能紊亂是更年期綜合征患者的主要表現[1]。本研究中觀察了FSH，LH，PRL，E2及T 水平，治療1 個月后，觀察組患者E2顯著上升，表明婦樂顆粒能顯著改善患者內分泌功能。根據“神經-內分泌-免疫網絡”理論，更年期綜合征患者在免疫功能方面也存在一定缺陷[8]，本研究結果也證實了該理論。觀察組患者采用婦樂顆粒后，外周血中CD4+T 細胞比例顯著上升，提示患者細胞免疫功能明顯恢復。更年期綜合征患者IL-2 水平普遍降低，而觀察組患者在使用婦樂顆粒后，IL-2 水平較前明顯升高，提示婦樂顆粒能顯著改善更年期綜合征患者的免疫功能[9]。此外，兩組患者的不良反應發生情況比較，差異無統計學意義，表明婦樂顆粒使用安全。

綜上所述，婦樂顆粒治療更年期綜合征安全、有效，能顯著改善患者內分泌及免疫功能。但本研究的樣本量相對偏少，資料偏倚難以避免，同時藥物聯用的作用機制和長期作用仍有很多值得探討的地方，需要進一步研究。

[1] 于舒雁，劉會麗，苗明三. 更年期綜合征的分子機制及中醫藥治療更年期綜合征的特點[J]. 中醫學報，2012，27(3):338 -340.

[2] 殷冬梅，劉 真，阮祥燕，等. 激素治療對更年期綜合征患者生存質量的影響[J]. 首都醫科大學學報，2013，34(3):428 -431.

[3] 羅立敏，張繼玲，管敏昌. 婦樂顆粒治療急性盆腔炎療效觀察[J]. 海峽藥學，2012，24(2):158 -159.

[4] 薛賽琴，姜 坤. 改良Kupperman 評分法對更年舒治療更年期綜合征85 例療效分析[J]. 中國中西醫結合雜志，2004，24(2):152 -154.

[5] 錢彩英，趙俊紅.17 -β-雌二醇治療更年期綜合征[J]. 中國新藥與臨床雜志，2002，21(4):199 -201.

[6] 王林麗，張 瑤，姚云杉. 婦女更年期綜合征治療的研究進展[J]. 中國藥業，2009，18(22):79 -80.

[7] 徐亞香，師海波. 婦樂顆粒對去卵巢擬陰虛內熱大鼠的影響[J]. 中草藥，2004，35(10):1 161 -1 163.

[8] 俞 瑾，李超荊. 更年春治療更年期綜合征的臨床和藥理研究——對神經生殖內分泌免疫網絡的調節[J]. 生殖醫學雜志，2000，9(5):266 -271.

[9] 桑海靜，陳長香，李淑杏，等. 女性更年期綜合征及其影響因素的研究[J]. 中國婦幼保健，2010，25(6):807 -809.