成人腎移植患者環孢素A 血藥濃度谷值監測回顧性分析

張夢怡，陳 鷹，杜 霞，吳勝林，謝 敏，李紹婷

(1. 湖北省武漢市第五醫院，湖北 武漢 430050; 2. 中國人民解放軍廣州軍區武漢總醫院，湖北 武漢 430070)

環孢素A(CsA)是一種強效免疫抑制劑，是目前臨床用于預防器官移植排斥反應的主要藥物之一，可顯著提高接受心臟、腎臟、肝臟、胰腺等器官移植患者的存活率。然而，由于患者自身病理生理因素的影響，以及遺傳因素如藥物代謝酶的個體差異不同，導致CsA 的體內吸收代謝存在個體差異。相同劑量的CsA 在不同患者體內血藥濃度存在差異，且同一患者在不同時間段給予相同劑量的CsA 也可能存在較大差異，血藥濃度過高將引起一系列胃腸道反應、肝腎毒性及過敏反應等，過低則可導致急性排斥反應的發生[1-2]。因此，腎移植術后患者定期監測CsA 谷濃度是指導臨床合理用藥、避免藥物中毒的重要方式。筆者對某三甲醫院73 例腎移植術后患者1 033 例次CsA 血藥濃度谷值進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析某三甲醫院2012 年8 月至2013 年9 月73 例成人腎移植術后患者1 033 例次CsA 血藥濃度谷值監測數據，排除存在合并用藥現象且該藥物會影響CsA 血藥濃度的監測結果，存在肝、腎功能異常及其他代謝性疾病，多器官聯合移植患者。其中男45 例，年齡18 ～73 歲，平均體重54 ～71 kg;女28 例，年齡19 ～60 歲，平均體重47 ～63 kg。

1.2 儀器與試藥

Viva-E 型全自動生化分析儀(上海西門子醫療器械有限公司);XW-80A 型渦旋混合器(上海醫科大學儀器廠);TG16 -W型高速離心機(湘儀離心機儀器有限公司)。特異性環孢霉素檢測試劑、預處理液、標準曲線試劑盒(上海西門子醫療器械有限公司);CsA 質控試劑盒(美國More Diagnostics 公司);CsA(北京諾華制藥有限公司，每粒25 mg);MMF(上海羅氏制藥有限公司，每粒250 mg);Pred(浙江仙琚制藥股份有限公司，每片5 mg)。

1.3 方法

73 例腎移植患者術后均采用三聯免疫抑制治療方案，即環孢素(CsA)+麥考酚酸酯(MMF)+潑尼松(Pred)。CsA 一般口服給藥，劑量隨患者體重、血藥濃度、臨床檢驗指標等進行調整?；颊叻铆h孢素達穩態后，于服藥前靜脈采血2 mL，肝素抗凝，采用酶放大免疫測定法監測CsA 谷濃度。測定時精密吸取全血100 μL，加入300 μL 的CsA 預處理液，渦旋混合30 s，10 000 r/min，高速離心5 min 后，取上清液置樣品池測定。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 CsA 不同血藥濃度范圍例數分布情況[3]

共監測1 033 例次CsA 全血谷濃度，結果見表1。

2.2 某患者動態監測結果

該患者口服CsA，行動態谷濃度監測10 次。整個監測過程中，有2 次(第1，3 次)血藥濃度分別為67.5 mg/mL 和82.4 ng/mL，低于有效濃度(100 ng/mL);有1 次(第6 次)血藥濃度為614.6 ng/mL，超過最低中毒濃度(400 ng/mL)，詳見表2。

表1 CsA 不同血藥濃度范圍例數分布情況( ± s)

表1 CsA 不同血藥濃度范圍例數分布情況( ± s)

血藥濃度(ng/mL)＜100 100 ～400＞400監測次數182 805 46平均濃度(ng/mL)73.55 ±22.20 195.23 ±71.53 472.09 ±68.91占比(% )17.62 77.93 4.45

表2 某患者腎移植術后CsA 全血谷濃度動態監測結果

3 討論

CsA 在血漿中與血漿蛋白和紅細胞結合率很高，33% ～47%存在于血漿中，4% ～9%存在于淋巴細胞，5% ～12%存在于粒細胞，47% ～58%集中在紅細胞[3]，正由于藥物能迅速分布到紅細胞內，故選擇全血而不是血漿作為檢測CsA 的基質。目前多數學者認為，通過監測CsA 谷濃度，可以鑒別患者的排斥或中毒反應[4]，因此本研究中選取檢測腎移植術后患者全血的谷濃度。

本研究結果顯示，1 033 例次CsA 血藥濃度谷值監測中，有77.93%在其有效治療濃度范圍內;4.45%高于有效血藥濃度，其中有27 例次表現為不同程度的中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫和頭痛等，根據CsA 谷濃度的監測結果及時調整給藥劑量，中毒癥狀得以緩解;17.62%低于有效血藥濃度，其中64 例患者出現急性排斥反應，根據CsA 谷濃度的監測結果及時調整給藥劑量，排斥反應得以緩解。值得注意的是CsA 用藥具有個體化特征，對某患者腎移植術后CsA 全血谷濃度的10 次監測結果分析，有2 次低于最低有效濃度、1 次超過中毒濃度，經過及時處理，均可使血藥濃度調整在有效濃度范圍內。相關報道稱，有許多患者在術后早期應用CsA 劑量較大的情況下，其血藥濃度與劑量并不相符，而經過一段時間后，在CsA 用量基本不變的情況下，其血藥濃度會逐步升高并與劑量一致[5]。

綜上所述，CsA 血藥濃度個體差異大，不能憑經驗用藥，只能通過監測患者穩態血藥濃度谷值來指導臨床醫生，并及時調整給藥劑量，使CsA 血藥濃度維持在理想水平，有效地降低不良反應的發生率。

[1] 黃振光，程道海，陸 華. 廣西成人腎移植患者環孢素A 血藥濃度與術后時間、性別和年齡的關系[J]. 中國藥房，2013，24(26):2 418-2 419.

[2] 王麗馨，陳 偉，楊 沛，等. 腎移植術后患者環孢素A 血藥濃度的監測[J]. 重慶醫學，2008，37(3):243 -246.

[3] 邵麗佳，徐瑞龍，朱以軍. 腎移植患者口服環孢素A 的血藥濃度監測分析[J]. 中國現代應用藥學雜志，2007，24(3):247 -248.

[4] 趙源浩，孫淑娟，牟 燕，等.76 例腎移植受者環孢素A 的有效血藥濃度范圍及其伍用藥物影響的分析[J]. 中國藥業，2004，13(12):71 -72.

[5] 鄒曉華，俞聰聰，谷 娜. 環孢素血藥濃度監測及其臨床意義[J]. 中國醫院用藥評價與分析，2011，11(7):624 -625.