苦碟子注射液集中監測112 例用藥分析＊

周渝敏，劉 遼，楊代喜，王令權，賴桂霞，劉 一，謝雁鳴

(1. 四川省德陽市旌陽區中醫院，四川 德陽 618000;2. 中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700)

苦碟子俗稱滿天星，分布于我國內蒙古和東北地區，屬于菊科類當年生植物，味辛、苦，性寒，化學成分較復雜，主要為黃酮、生物堿、氨基酸、木脂素等，具有涼血化瘀、清熱解毒的功效。以苦碟子為原料提取制成的靜脈注射液已在臨床應用多年，顯示出較理想的療效[1]，但其不良反應也屢見不鮮[2]。因此，德陽市旌陽區中醫院2014 年6 月至2015 年1 月開展了苦碟子注射液(碟脈靈)上市后臨床安全性再評價工作，旨在為苦碟子注射液的合理應用提供科學依據。

1 資料與方法

德陽市旌陽區中醫院是一所二級甲等中醫院，開放床位400張，患者群體以老年患者為主。經過前期“苦碟子注射液(碟脈靈)臨床安全性監測”的課題啟動及培訓，確定了由藥劑科總負責，臨床藥師、相關科室臨床醫師、護士、檢驗人員、信息人員共同參與的研究團隊，對2014 年6 月到2015 年1 月全院所有使用苦碟子注射液的患者填寫《苦碟子注射液(碟脈靈)上市后臨床安全性注冊登記式醫院集中監測表》，并對填寫的內容采用Excel 軟件進行統計和分析。

2 結果與分析

2.1 統計結果

全院共112 例患者使用了苦碟子注射液，涉及3 個住院科室及門診科室，具體用藥情況見表1。

2.2 分析

用藥指征:112 例患者中，心腦血管疾病共68 例，其他疾病44 例，主要為呼吸內科治療慢性阻塞性肺疾病;呼吸內科、康復科治療糖尿病。苦碟子注射液能通過改善血液血栓前狀態，預防血栓形成;能降低血漿內皮素(ET)水平，降低肺動脈高壓，改善肺通氣，糾正缺氧狀態，有治療慢性阻塞性肺疾病的作用[3];能通過降低尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血尿素氮及肌酐水平，用于治療糖尿病腎病[4];也通過改善周圍神經組織的微循環，促進神經組織修復，用于治療糖尿病周圍神經病變[5]。

表1 醫院各臨床科室苦碟子注射液使用情況統計(例)

用藥劑量:從單次用藥劑量看，住院各科室均能嚴格按照苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書使用劑量，但門診有3 例超劑量用藥，分別是2 例60 mL，1 例80 mL。超劑量使用是指醫師沒有按照藥品說明書規定劑量、隨意加大劑量使用，易導致發生不良反應及引發醫療糾紛[6]。其原因為門診醫師認為中藥注射劑安全性較高，加大劑量也會相應增加療效，對超劑量使用中藥注射劑的風險認識不足。實際上，國家《藥品不良反應監測年度報告(2013 年)》顯示，與2012 年相比，中藥注射劑報告數量增長17.0%，高于總體報告增長率，提示各醫療機構特別是基層衛生機構，在中藥注射劑的使用中可能存在較高風險[7]。

溶劑選擇:苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書規定，可使用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋，但未注明是否可以使用葡萄糖氯化鈉注射液稀釋。文獻[8]建議，苦碟子注射液與0.9%氯化鈉溶液配伍后的混合液微粒計數情況最好，可作為首選配伍方案;與5%葡萄糖注射液配伍1 h 后，微粒計數明顯升高，建議配伍后應在1 h 內輸注完畢。但從實際統計情況來看，選擇5%葡萄糖注射液為溶劑的注射持續時間大多超過了2 h，可能存在一定安全隱患。文獻[9]證實，與葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，配伍液不溶性微粒數超出規定。

滴注速度:苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書并未規定滴注速度;一般中藥注射劑滴注速度應控制在40 ～60 滴/分。本次監測的患者中，由于大多數為老年患者，宜減慢滴速，控制在30 ～40 滴/分。滴速過快會使瞬間進入靜脈的藥物過多，導致胃腸道刺激、靜脈炎等不良反應。因此在滴注時，應控制好滴速，密切觀察患者的反應。

用藥療程:苦碟子注射液(碟脈靈)藥品說明書規定，療程為14 d，由于患者的不可控因素，如門診患者選擇的自由性、住院日期的控制等，大多療程不足14 d。心血管內科共有5 例患者療程超過14 d，最長達19 d，這與心血管內科患者合并疾病多、病情重、住院時間相對較長有關?？嗟幼⑸湟?碟脈靈)的優勢在于快速起效，對于慢性病患者，超過用藥療程，存在一定風險，臨床使用時應把握“中病即止”原則。

注射前后連續使用其他注射劑:住院患者合并疾病較多，因此大多使用了其他注射劑。在監測患者中，共20 例使用苦碟子注射液前后使用了其他中藥注射劑，如丹紅注射液、喜炎平注射液、參麥注射液。除1 篇研究[10]認為苦碟子注射液可與丹紅注射液配伍，其他幾種中藥注射劑與苦碟子的配伍均未見報道。中藥注射劑聯合用藥時應謹慎，如確需聯合使用其他藥品時，應考慮其與中藥注射劑的間隔時間及藥物相互作用[11]。

不良反應觀察:未收集到關于苦碟子注射液相關的不良反應報告。心血管內科有1 例診斷為“慢性支氣管炎急性發作”“阻塞性肺氣腫”“2 型糖尿病”的患者出現疑似苦碟子注射液導致的不良反應。經臨床藥師甄別，此例患者出現不良反應的時間與苦碟子注射液相關性不大，與天麻素注射液時間順序吻合，經停藥對癥處理后很快好轉，因此未填寫苦碟子注射液(碟脈靈)不良反應報告表。

3 結語

在我國，進行中藥注射劑的再評價尤其重要，通過再評價工作，可進行風險排查，采取有效措施改進工藝、提高質量標準和產品質量，同時可進一步明確臨床適應證，規范臨床使用[12]。而臨床藥師在臨床用藥監測中應扮演主導地位，除了要密切與各臨床科室及相關協作單位保持溝通外，還應積極、主動地深入臨床，解決藥物在臨床使用存在的問題，保障藥物的安全使用。

[1] 崔 慶. 苦碟子的藥理作用及臨床應用[J]. 中國中醫藥現代遠程教育，2013，11(15):131 -132.

[2] 陳 濤，陳 杰.50 例苦碟子注射液不良反應文獻的回顧分析[J].中國醫院藥學雜志，2013，33(1):81 -82.

[3] 陳旭燕，林 荔. 苦碟子注射液輔治慢性阻塞性肺病急性期療效觀察[J]. 浙江中西醫結合雜志，2014，24(4):310 -312.

[4] 林海洋，毛小潔，陳恩福. 苦碟子聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 中國實用醫學雜志，2011，27(4):673.

[5] 方繼峰，陸 尤，郝麗梅. 苦碟子注射液聯合甲鉆胺治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J]. 世界中西醫結合雜志，2011，6(12):1 049.

[6] 李文杰，尹曉飛，范雪亮. 超劑量使用中藥注射劑應引起高度重視[J]. 中國藥業，2011，20(15):65 -66.

[7] 國家食品藥品監督管理局. 國家藥品不良反應監測年度報告(2013年)[EB/OL] . (2014 -05 -14) .http:/ /www.sda.gov.cn/WS01 /CL0078 /99794. htmL.

[8] 王啟斌，張蓬華，肖淼生，等. 苦碟子注射液與5 種注射液配伍的穩定性考察[J]. 醫藥導報，2006，25(6):581 -582.

[9] 楊麗麗，康玉斌，施若霖，等. 配置后的8 種中藥注射液在不同溫度及放置時間下的微粒變化[J]. 護士進修雜志，2010，25(23):2 117 -2 119.

[10] 劉 萍，于洪剛，李久旭，等. 苦碟子注射液與5 種中西藥注射液配伍的體外穩定性考察[J]. 中國藥業，2009，18(13):14 -15.

[11] 衛生部，國家食品藥品監督管理局，國家中醫藥管理局. 關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理的通知[EB/OL]. (2008 -12 -24).http:/ /www.sda.gov.cn/WS01 /CL0056 /35302.htmL.

[12] 張 力，馮巧巧，楊曉暉. 中藥注射劑不合理使用相關不良事件案例分析與探討[J]. 中國藥物警戒，2009，6(10):598 -602.