溫肺通痹顆粒治療間質(zhì)性肺疾病機理研究

王 檀，袁成波

(長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科，長春130021)

“溫肺通痹顆粒”是在“小青龍湯”［1］方基礎(chǔ)上加減而成的經(jīng)驗方，主要用于肺痹急性發(fā)作。從細胞生物學(xué)角度，通過肺成纖維細胞的分離、培養(yǎng)，采用血清藥理學(xué)的方法，觀察溫肺通痹顆粒對IL-18和IL-1的影響，探討溫肺通痹顆粒抗肺纖維化的作用機制［2］。筆者在溫肺通痹顆粒藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)前期工作完成的基礎(chǔ)上，進行臨床觀察方案及研究病歷的設(shè)計與實施［3-4］。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例均為2012年1月—2014年12月我院住院或門診患者，嚴格按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進行篩選并隨機分為治療組和對照組，各30例，治療組予溫肺通痹顆粒《傷寒論》小青龍湯加減而成，1袋/d，分3次口服，且維持原西藥方案并減量，對照組予強的松0.5 mg/kg口服，均服藥4周后，進行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)。2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》辨證屬寒飲伏肺，肺絡(luò)痹阻證。主癥:咳嗽、咯痰、喘促、氣短;次癥:胸悶、倦怠乏力、口唇青紫、背寒、肢冷;舌質(zhì)暗，舌下脈絡(luò)迂曲，苔白滑或苔少而干，脈弦細或沉而無力。具備主癥中2項，兼有3個次癥，舌脈具備即可確診。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 予溫肺通痹顆粒，方藥組成:炙麻黃6 g，桂枝 15 g，白芍 15 g，細辛 5 g，炙甘草 5 g，干姜10 g，清半夏5 g，五味子10 g，桃仁15 g，豨薟草20 g，水蛭5 g，葶藶子(包)20 g。用法:水煎取汁150 mL，早晚分服。療程4周。

1.3.2 對照組 予激素治療，入組前未服用激素，每日給予強的松，初始劑量為每天0.5 mg/kg(理想體質(zhì)量)，連續(xù)治療4周。如入組時正在服用激素，按當(dāng)前療程進行。療程4周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 疾病療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《協(xié)和呼吸病學(xué)》(蔡柏薔等主編，中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005:1134)擬定。顯效(進步):臨床癥狀減輕，尤其活動能力增加，咳嗽次數(shù)減少，咳嗽嚴重性減輕，胸片或CT示肺部病變減少，肺功能改善(2項或2項以上)VC＞10%或＞200 mL，常規(guī)心肺功能試驗后氧飽和度增加＞4個百分點，或PO2增加＞4 mmHg;有效(穩(wěn)定):臨床癥狀減輕，肺功能改善(2項或2項以上)VC＜10%或＜200 mL，常規(guī)心肺功能試驗后氧飽和度無變化(或增加＜4個百分點，或PO2增加＜4 mmHg;無效:上述指標(biāo)無變化或加重。

1.4.2 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈:臨床證候消失或基本消失，證候積分減少95%;顯效:臨床證候明顯改善，證候積分減少≥70%;有效:臨床證候均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%;無效:臨床證候無明顯好轉(zhuǎn)，甚則加重，證候積分減少不足30%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 17.0軟件，數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計數(shù)資料用χ2檢驗;計量資料用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療前后對血清IL-18和IL-1水平的影響，見表1。

表1 2組治療前后對血清IL-18和IL-1水平的影響(±s，n=30)pg/mL

表1 2組治療前后對血清IL-18和IL-1水平的影響(±s，n=30)pg/mL

注:與治療前比較，#P＜0.05，##P＜0.01;與對照組比較，△P＜0.05

IL-18IL-1組 別 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 8.15 ±4.08 6.84 ±2.49# 514.66 ±130.02 470.56 ±122.62#治療組 8.75 ±3.82 5.60 ±1.74##△ 533.93 ±127.63 393.40 ± 96.73##△

3 小結(jié)

溫肺通痹顆粒可有效降低間質(zhì)性肺疾病患者血清IL-1、IL-18水平［6-9］，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為炎癥是間質(zhì)性肺疾病發(fā)病機制之一，細胞因子在介導(dǎo)氣道炎癥過程中發(fā)揮重要作用，間質(zhì)性肺疾病的進程與機體炎癥及免疫失衡有重要聯(lián)系，而IL-1、IL-18、IL-32、干擾素-r等細胞因子在間質(zhì)性肺疾病中有重要的調(diào)節(jié)作用［10］。研究表明，應(yīng)用溫肺通痹顆粒治療1個月后，治療組血清IL-1、IL-18濃度值均較對照組顯著下降，提示溫肺通痹顆粒通過抑制細胞因子分泌，減輕炎癥反應(yīng)，可能成為治療間質(zhì)性肺疾病的重要手段。

［1］仕麗.胡少丹，王檀，等.溫肺通痹顆粒對間質(zhì)性肺疾病患者血清TNF-a的影響［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，30(2):288-289.

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［3］陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:757.

［4］李儀奎，王欽茂，周金黃.中藥藥理實驗方法學(xué)［M］.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，1991:157.

［5］葉任高，陸再英，謝毅，等.內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:94.

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［8］袁成波，王檀，仕麗.小青龍湯加減治療肺間質(zhì)纖維化［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，30(4):640-641.

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［10］黃美健，陳文霖.丹參多酚酸鹽對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清IL-1β、IL-18水平的影響［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，37(11):1312-1314.