多囊卵巢綜合征患者肥胖及胰島素抵抗因素對脂代謝的影響

吳 靜 侯麗輝 王 穎 李春艷 顧方韻

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性常見的內分泌 紊亂性疾病，以高雄激素血癥、排卵功能障礙和胰島素抵抗為主要特征，臨床以月經稀發、不孕、肥胖和多毛為主要癥狀，同時伴隨有卵巢多囊樣改變和增大。臨床表現為異質性。遠期可引起多種并發癥，如2 型糖尿病、心血管疾病以及卵巢癌等，嚴重影響患者的身心健康及生活質量，并常伴有隨年齡增長而呈現日益明顯的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高脂血癥［1～3］。而糖脂代謝的異常又可增加PCOS 患者月經紊亂的程度，加重病情［4］。近年來，PCOS 與心血管疾病的風險(CVR)的研究也取得重要進展，而其危險因素也無外乎胰島素抵抗和脂代謝的異常［5，6］。為早期預防CVR 及各種并發癥，更好治療PCOS，本研究對多囊卵巢綜合征患者體重、胰島素抵抗對脂代謝的影響進行分析。

資料與方法

1.資料:選取2014 年4 ～7 月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院臨床科研一體化系統PCOS 門診病例，患者年齡＞19歲，符合2003 年鹿特丹會議制定的PCOS 診斷標準［7］，以下3項標準中的符合兩項:①月經稀發或閉經;②高雄激素血癥或雄激素水平升高的臨床表現，例如痤瘡、脫發、多毛等;③超聲檢查發現直徑2 ～9mm 的卵泡超過12 個或至少一側卵巢體積＞10ml，排除庫欣綜合征，先天性腎上腺增生，高催乳素血癥，甲狀腺疾病，可分泌雄激素的腫瘤等引起排卵障礙的內分泌疾病。近3 個月未服用任何激素類藥物和降糖藥物。對照組為門診招募的正常健康女性志愿者30 人，年齡＞19 歲，年齡及體重指數與PCOS 研究組相匹配。

2.方法:測量研究對象身高、體重，計算體重指數(BMI)=體重/身高2(kg/m2)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FIN)/22.5。根據亞洲人群中正常BMI 指標［8］，將PCOS 患者分為非肥胖組(BMI ＜25kg/m2)及肥胖組(BMI≥25kg/m2)。根據HOMA -IR ＞2.69 為胰島素抵抗［9］，分為IR 組(HOMA -IR ＞2.69)及NIR 組(HOMA -IR≤2.69)。比較各亞組內總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL - C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A(APO -A)、載脂蛋白B(APO -B)、載脂蛋白B/載脂蛋白A(APO -B/APO -A)的差異，分析體重、胰島素抵抗對PCOS 患者脂代謝的影響。

3.標本采集和檢測:所有研究對象于月經周期3 ～5 天清晨，空腹抽取肘靜脈血，此前囑患者禁食水6 ～8h，分別測定睪酮、FPG、FIN 以及血脂6 項(TC、TG、LDL-C、HDL-C、APOA、APO-B)。由筆者醫院檢驗科測定，睪酮、胰島素采用化學放光法，血脂采用干化學法或酶法，血糖采用己糖激酶法(HK)。

4.統計學方法:SPSS 19.0 軟件進行統計學分析，計數資料用%表示，采用t 檢驗，用均數±標準差(±s)表示。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

1.血脂濃度分析:如表1 所示，PCOS 患者與正常健康對照組相比，TC、HDL - C、APO - A、APO - B/APO-A 高于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

表1 PCOS 患者與對照組TC、TG、HDL-C、LDL-C、APO-A、APO-B、APO-B/APO-A 的比較(mmol/L，±s)

表1 PCOS 患者與對照組TC、TG、HDL-C、LDL-C、APO-A、APO-B、APO-B/APO-A 的比較(mmol/L，±s)

與對照組相比較，* P ＜0.05

組別 n TC TG HDL-C LDL-C APO-A APO-B APO-B/APO-A PCOS 組 47 4.78 ±0. 89* 1.53 ±1.90 1.34 ±0.28* 2.85 ±0.93 1.33 ±0.17* 0.87 ±0.24 0.67 ±0.23*對照組 30 3.80 ±0.81 1.03 ±0.49 1.07 ±0.27 2.16 ±0.67 1.22 ±0.20 0.79 ±0.23 0.66 ±0.20

2. 肥胖與胰島素抵抗的PCOS 患者脂代謝情況分析:如表2 示，肥胖組與非肥胖組比較，TC、TG、LDL-C、APO-A、APO -B 等指標異常率，肥胖組均高于非肥胖組，而HDL-C 異常率低于非肥胖組。IR組與NIR 組比較，TC、TG、LDL-C、APO-A、APO-B等指標異常率IR 組同樣高于NIR 組，HDL -C 異常率低于NIR 組。如表3、表4 示，肥胖型PCOS 患者的脂代謝異常情況相較于非肥胖型更重，HDL - C、APO-A、APO -B、APO -B/APO -A 有顯著統計學差異(P ＜0.05)。伴隨胰島素抵抗的PCOS 患者的脂代謝異常情況與非胰島素抵抗者相比，HDL -C、APO-B/APO-A 差異有統計學意義(P ＜0.05)。

表2 各亞組脂代謝異常比率(包括高于和低于正常范圍，%)

表3 肥胖與非肥胖PCOS 患者脂代謝分析結果(mmol/L)

表4 IR 與NIR PCOS 患者脂代謝分析結果(mmol/L)

討 論

本研究中PCOS 患者較正常人群更容易出現血脂代謝異常，TC、HDL -C、APO -A、APO -B/APO -A 差異有統計學意義。但基于本研究樣本量較小，可能導致實驗數據有所偏差。肥胖組患者與非肥胖組患者相比HDL - C、APO - A、APO - B、APO - B/APO-A 有著顯著差異(P ＜0.05)，說明肥胖型PCOS 患者的脂代謝異常水平相對更重。有研究認為胰島素抵抗可能是PCOS 的始動和中心環節［10］。IR組患者HDL-C、APO -B/APO -A 與NIR 組患者相比也得到了陽性結果，具有統計學差異(P ＜0.05)，說明伴隨胰島素抵抗的PCOS 患者更易出現脂代謝異常。以上結果表明肥胖和胰島素抵抗與PCOS 患者脂代謝異常有著密切的關系，在治療方面也應根據具體情況，同時用藥改善脂代謝的異常。此外，本研究中的觀測指標較于其他研究新增APO -B/APO -A，該比率是預測代謝綜合征的一項指標，其對脂代謝的異常情況有著更高的敏感度，且比單一膽固醇能更好的反映脂代謝水平和預測心血管疾病的風險［11］。所以，APO -B/APO -A 也應作為日后脂代謝異常研究的一項重要觀測指標。結果也顯示，該比率在3 組對照中差異均有統計學意義(P ＜0.05)。這也說明了此比率可以更精確的反映脂代謝異常的情況。

PCOS 是育齡期婦女常見的內分泌和代謝異常疾病［12］。近年來，越來越多的報道指出PCOS 患者大多存在血脂異常。胰島素抵抗與血脂異常是遠期發生CVR 的主要危險因素，同時也是代謝綜合征或2型糖尿病的早期危險指標。脂代謝異常的研究，對于防治PCOS 遠期合并癥有著重大的意義。這也提示在PCOS 的治療過程中，不僅僅要改善患者月經及排卵情況，更要及時糾正患者糖脂代謝的紊亂，避免遠期并發癥，如代謝綜合征、2 型糖尿病、心血管疾病等。

總之，PCOS 患者的脂代謝紊亂與肥胖和胰島素抵抗密切相關。在臨床中對于合并肥胖和胰島素抵抗的PCOS 患者，更要重視其脂代謝的異常并加以糾正，預防遠期并發癥，具有重要意義。

1 Azziz R，Woods KS，Reyna R，et al.The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89:2745 -2749

2 何雁紅.多囊卵巢綜合征糖脂代謝異常的臨床分析［J］. 吉林醫學，2013，34(12):2245 -2246

3 Adams J，Polson DW，Franks S. Prevalence of polycystic ovaries in women with anovulation and idiopathic hirsute［J］. Br Med J，1986，293:355 -359

4 楊蕊，金達萊，王穎，等. 多囊卵巢綜合征患者不同糖代謝狀態的臨床分析［J］.生殖與避孕，2014，34(4):273 -279

5 王堯堯，郝松莉，侯麗輝，等. 多囊卵巢綜合征心血管危險因素研究進展［J］.醫學研究雜志，2013，42(7):11 -14

6 王成剛.不同體重指數多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝及性激素指標變化規律研究［J］.海南醫學院學報，2012，18(2):1779 -1781

7 The Rotterdam ESHRE/ASRM - sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consenses on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)［J］.Hum Report，2004，19:41 -47

8 李玉婷，何援利. 多囊卵巢綜合征糖脂代謝異常與胰島素抵抗的關系［J］.中國婦幼保健，2013，28:2880 -2882

9 楊文英，楊兆軍，李光偉. 聯合測量腰臀圍比值(或腰圍)和血壓可預測代謝綜合征［J］.中華內分泌代謝雜志，2005，21(3):227

10 彭小蓮，李蓉，梁華茂，等.多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗代謝分析［J］.中國婦產科臨床雜志，2014，15(5):445 -447

11 Yin QQ，Chen XL，Li L，et al. Apolipoprotein B/apolipoprotein A1 ratio is a good predictive marker of metabolic syndrome and pre-metabolic syndrome in Chinese adolescent women with polycystic ovary syndrome［J］.J Obstet Gynaecol Res，2013，39(1):203 -205

12 韓淑霞.中醫補腎方結合達英-35 治療多囊卵巢綜合征療效分析［J］.中國醫藥科學，2013，36:84 -85