氟達拉濱和環磷酰胺聯合利妥昔單抗治療慢性淋巴細胞白血病療效分析

付堃

吉林省人民醫院血液風濕科，吉林長春 130021

氟達拉濱和環磷酰胺聯合利妥昔單抗治療慢性淋巴細胞白血病療效分析

付堃

吉林省人民醫院血液風濕科，吉林長春 130021

目的探討氟達拉濱和環磷酰胺聯合利妥昔單抗治療慢性淋巴細胞白血病療效，為臨床治療提供依據。方法選取慢性淋巴細胞白血病患者106例，隨機分為對照組和治療組各53例，對照組應用氟達拉濱和環磷酰胺治療，治療組應用氟達拉濱和環磷酰胺聯合利妥昔單抗治療治療，進行療效比較觀察。結果治療組CR 30例(56.60%)，PR 16例(30.19%)，NR 7例(13.21%)，總有效率(CR+PR)86.79%。對照組CR 23例(43.40%)，PR 17例(32.08%)，NR 13例(24.53%)，總有效率(CR+PR) 75.47%。兩組數據比較，總有效率(CR+PR)卡方檢驗，χ2為3.235，P=0.045，*P<0.05，差異有統計學意義。不良反應結果：治療組 骨髓抑制15例(28.30%)，肝臟毒性8例(15.09%)，消化道系統 6例(11.32%)，總發生率54.72%。對照組 骨髓抑制22例(41.50%)，肝臟毒性12例(22.64%)，消化道系統12例(22.64%)，總發生率86.79%。兩組數據比較，總發生率卡方檢驗，χ2為4.255，P=0.034，*P<0.05，差異有統計學意義。結論應用氟達拉濱和環磷酰胺聯合利妥昔單抗治療慢性淋巴細胞白血病，不僅可以提高治療效果，減少不良反應，而且可以改善和提高患者的生活質量，降低復發率，值得臨床推廣應用。

氟達拉濱和環磷酰胺聯合利妥昔單抗；慢性淋巴細胞白血病；療效分析

慢性淋巴細胞白血?。–LL）是一種原發于造血組織的惡性腫瘤。慢性淋巴細胞白血病很容易被誤診為結核性淋巴結炎、傳染性單核細胞增多癥、淋巴瘤、幼淋巴細胞白血病、毛細胞白血病等，導致錯誤的使用藥物，不僅延誤治療，而且加重病情，給患者的精神和身體上帶來了極大的痛苦[1]。目前，使用氟達拉濱和環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病并未取得較好的效果[2]，針對這一情況，該院在氟達拉濱和環磷酰胺的基礎上聯合應用利妥昔單抗治療慢性淋巴細胞白血病收到了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年2月—2014年9月該院收治的具有慢性淋巴細胞白血病患者106例，隨機分為兩組，其中對照組53例，男31例，女22例；年齡50～75歲，平均年齡62.5歲。治療組53例，男33例，女20例；年齡52～78歲，平均年齡65歲。兩組在年齡、性別、病程等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組應用氟達拉濱和環磷酰胺治療。環磷酰胺購自于通化茂祥制藥有限公司，生產批號是國藥準字H22022234。氟達拉濱購自于浙江海正藥業股份有限公司 ，生產批號是國藥準字H20054378。治療方法即CLB和PDN(潑尼松)聯合治療，用法用量：環磷酰胺250 mg/m2每日靜脈滴注，連用5 d；氟達拉濱25 mg/m2，每日靜滴30 min，連用5 d，隔28 d重復給藥1次。

1.2.2 治療組 治療組應用氟達拉濱和環磷酰胺聯合利妥昔單抗治療治療。利妥昔單抗購自于瑞士 (Schweiz)Ltd.國藥準字J20080053。用法用量：氟達拉濱25 mg/m2第2～4天靜脈滴注,環磷酰胺250 mg/m2第2～4天靜脈滴注,利妥昔單克抗375mg/m2靜脈滴注4周，每周一次，隔28 d重復給藥1次。應在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，置于無菌無致熱源的含0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到利妥昔單抗的濃度為1 mg/mL。顛倒注射袋使溶液混合并避免產生泡沫。在有經驗的腫瘤醫師或血液科醫師的直接監督下進行治療，治療過程中對出現有嚴重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患者應立即停止滴注，還應該評估患者是否出現腫瘤溶解綜合征。

1.3 療效判定標準

完全緩解（CR）：外周血WBC≤10×109/L，淋巴細胞絕對值≤4×109/L，血紅蛋白和血小板恢復正常。骨髓中淋巴細胞比例恢復正常（<40%）。 部分緩解（PR）：腫大體積比治療前減少50%以上。血紅蛋白和血小板恢復正?；蜉^治療前增加50%以上，外周血WBC、淋巴細胞絕對值和骨髓中淋巴細胞比例降至治療前50%以下。 無效（NR）：癥狀，體征較治療前無變化或加重[3-6]。

1.4 統計方法

觀察兩組數據進行結果比較，組間比較采用獨立樣本t檢驗，應用SPSS 17.0軟件完成數據的統計處理；計數資料采用率（%）表示。以P<0.05，說明，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

兩組數據比較，總有效率（CR+PR）χ2檢驗，χ2=3.235，P=0.045，*P<0.05，差異有統計學意義。

2.2 不良反應結果

表2 兩組不良反應結果對比

兩組數據比較，總發生率χ2檢驗，χ2=4.255，P=0.034，*P< 0.05，差異有統計學意義。

3 討論

目前，慢性淋巴細胞白血病是表現為淋巴細胞克隆性增殖的一種腫瘤性疾病，淋巴細胞在淋巴結、骨髓、脾臟、血液、肝臟及其他器官聚集。其發病因素尚未完全明確，已報告與其他類型白血病發病因素密切相關的因素如化學致癌物、電離輻射、殺蟲劑等均與慢性淋巴細胞白血病發病無關。病毒感染如C型肝炎病毒、EB病毒也與慢性淋巴細胞白血病發病無關。雖然慢性淋巴細胞白血病得患者中男性明顯多于女性，但未發現性激素與慢性淋巴細胞白血病的發病之間有相關。目前研究集中在其與遺傳因素、細胞癌基因和染色體改變的關系。據統計，本病本病高發于歐美各國，我國及亞洲地區很少見，多見于中老年人[7-8]。該研究在氟達拉濱和環磷酰胺的基礎上聯合應用利妥昔單抗治療慢性淋巴細胞白血病，結果顯示兩組數據比較，總有效率(CR+ PR)χ2檢驗，χ2為3.235，P=0.045，*P<0.05，差異有統計學意義。。不良反應結果：兩組數據比較，總發生率卡方檢驗，χ2為4.255，P=0.034，*P<0.05，差異有統計學意義。。趙蘭濱等[2]研究含氟達拉濱的治療方案與傳統CHOP方案對慢性淋巴細胞白血病的療效及不良反應，結果顯示含有氟達拉濱的方案治療慢性淋巴細胞白血病療效優于傳統的CHOP一線治療方案，但是不良反應嚴重。該研究研究表明應用氟達拉濱和環磷酰胺聯合利妥昔單抗治療慢性淋巴細胞白血病，不僅可以提高治療效果，減少毒副作用，而且可以改善和提高患者的生活質量，降低復發率，值得臨床推廣應用。

近年來隨著醫學模式的進一步轉變，對于慢性淋巴細胞白血病的治療越來越傾向于聯合治療的趨勢，合理聯合治療不僅可以提高治療效果，而且可以降低不良反應發生率，明顯改善和提高患者的生活質量，降低復發率，值得臨床推廣應用。

[1]楊曉煜.氟達拉濱聯合環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病療效觀察[J].臨床合理用藥2012，9(5)：9.

[2]趙蘭濱.氟達拉濱單藥或聯合環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病臨床觀察[J]，中國醫學創新2013，7(10)：6.

[3]劉曉會.38例慢性淋巴細胞白血病免疫表型分析[J]，中國實驗診斷學，2013，17(10)：213.

[4]張青艷.慢性淋巴細胞白血病的臨床免疫表型分析 [J]，山東醫藥2013,53(11):191.

[5]陸翔.氟達拉濱聯合環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病的療效和安全性[J]，中國老年學雜志2013,33(8)：105.

[6]林淑華.FMD方案治療慢性淋巴細胞白血病的療效觀察[J]，中國醫藥指南2012,9(17)：195.

[7]楊曉煜.氟達拉濱聯合環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病療效觀察[J].臨床合理用藥雜志2012,11(25)：92.

[8]易虹.幼淋巴細胞白血病二例并文獻復習[J]，海南醫學2012，23(21)：105.

Fludarabine and Cyclophosphamide Combined With Rituximab Efficacy of the Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia

FU Kun
Jilin Provincial People's Hospital Department of rheumatism Jilin Changchun blood,130021 China

ObjectiveDiscussion fludarabine and cyclophosphamide,rituximab treatment of chronic lymphocytic leukemia effect, provide the basis for clinical treatment.MethodsSelected 106 patients with chronic lymphocytic leukemia,were randomly divided into a control group and the treatment group,53 patients in the control group fludarabine and cyclophosphamide treatment group fludarabine and cyclophosphamide combined with rituximab anti-therapy treatment,efficacy comparison observation.Results：CR 30 cases treatment group(56.60%),PR 16 cases(30.19%),NR 7 cases(13.21%),the total effective rate(CR+PR)86.79%.CR 23 cases control group(43.40%),PR 17 cases(32.08%),NR 13 cases(24.53%),the total effective rate(CR+PR)75.47%.Compare two sets of data,the total efficiency(CR+PR)chi-square test,χ2=3.235,P=0.045,*P<0.05,explain differences were statistically significant.Adverse results:the treatment group of bone marrow suppression in 15 cases(28.30%),liver toxicity in 8 cases(15.09%),gastrointestinal system,6 cases(11.32%),the overall incidence of 54.72%.Myelosuppression 22 cases in the control group(41.50%),12 cases of liver toxicity (22.64%),12 cases of digestive system (22.64%),the overall incidence of 86.79%. Compare two sets of data,the overall incidence of chi-square test,χ2=4.255,P=0.034,*P<0.05,explain differences were statistically significant.ConclusionFludarabine and cyclophosphamide,rituximab treatment of chronic lymphocytic leukemia,not only can improve the therapeutic effect and reduce side effects,and can improve and enhance the quality of life of patients and reduce the relapse rate,worthy of clinical application.

Fludarabine and cyclophosphamide；Rituximab；Chronic Lymphocytic Leubemia；Efficacy

R4

A

1674-0742（2015）03（a）－0105-02

2014-12-05）

付堃（1971.11-）女，吉林長春人，本科學歷，主任醫師，研究方向：血液病基礎與臨床治療。