降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效分析

蔡偉雄

廣東省河源市源城區(qū)埔前鎮(zhèn)衛(wèi)生院，廣東河源 517025

降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效分析

蔡偉雄

廣東省河源市源城區(qū)埔前鎮(zhèn)衛(wèi)生院，廣東河源 517025

目的比較降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉和鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效。方法按照入院順序號(hào)將62例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各31例。觀察組采用降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療，對(duì)照組采用鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療。Lequesne指數(shù)和VAS評(píng)分法測(cè)定入院時(shí)、治療1月后、6月后和12月后的膝關(guān)節(jié)功能和疼痛程度。結(jié)果觀察組治療6月和12月的Lequesne評(píng)分分別為（3.03±1.24）、（1.28±0.67），治療1月、6月和12月后的VAS評(píng)分分別為（3.11±1.27）、（1.46±0.78）、（1.39±0.73），均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎可以顯著改善膝關(guān)節(jié)功能，緩解患者疼痛，是臨床一種較為理想的治療方案。

絕經(jīng)后女性；骨性關(guān)節(jié)炎；降鈣素；透明質(zhì)酸鈉

骨性關(guān)節(jié)炎可引起關(guān)節(jié)疼痛、功能障礙，治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，還會(huì)導(dǎo)致肢體殘疾[1]。隨著人口老齡化加劇，骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率逐步增長(zhǎng)[2]，改變骨性關(guān)節(jié)炎病程藥物（DMOADs）近年來(lái)受到了臨床重視[3]。降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉的治療一般人群骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效已有報(bào)道[4-5]。絕經(jīng)后婦女作為一類特殊人群，身體激素水平及其它機(jī)能較未絕經(jīng)前顯著改變，目前關(guān)于降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床報(bào)道較少[6]。本研究旨在探討降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。現(xiàn)將有關(guān)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年9月～2013年9月我院收治的絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者共62例為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均根據(jù)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)予以確診；女性患者，停經(jīng)時(shí)間＞12個(gè)月；年齡＜70歲；在研究期間，未接受其他治療；研究者能完成1年的隨訪；自愿參加本研究，簽訂《知情同意書(shū)》。排除標(biāo)準(zhǔn)：有膝關(guān)節(jié)病史者，如膝關(guān)節(jié)畸形、膝關(guān)節(jié)感染、骨折史者；在接受本研究治療的同時(shí)，還接受其他治療者；合并有嚴(yán)重心腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病或臟器功能障礙者；未按規(guī)定接受治療，不能完成隨訪者；年齡＞70歲者。按照患者入院順序號(hào)，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各31例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

組別 年齡（歲） 身高（cm） 體重（kg） BMI（kg/m2） 脈率（次/min） 病程（月）觀察組對(duì)照組t P60.2±7.5 60.3±8.7 0.248 0.862 158.3±4.9 158.5±5.2 0.136 0.942 51.7±6.5 51.4±6.8 0.225 0.874 19.8±1.7 19.3±1.9 0.085 0.983 72.5±8.1 72.2±8.6 0.117 0.964 35.1±12.4 35.8±13.6 0.329 0.761

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均因長(zhǎng)時(shí)期膝痛入院就診，膝痛持續(xù)時(shí)間＞1月。且具有如下癥狀之一或多種癥狀：（1）X線示關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成；（2）實(shí)驗(yàn)室檢查關(guān)節(jié)液性狀草黃清亮，黏稠度高，黏蛋白凝塊堅(jiān)硬，白細(xì)胞計(jì)數(shù)常在1000/mm3以內(nèi)，中性粒細(xì)胞＜25%，鏡下可見(jiàn)軟骨碎片和膠原小塊；（3）晨僵時(shí)間＜30min；（4）年齡＞40歲；（5）關(guān)節(jié)活動(dòng)可聞響聲。如果具備（1）或具備（2）（3）（5），或具備（3）（4）（5），則診斷為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎。

1.3 治療方法

觀察組采用降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療。隔日肌注降鈣素（瑞士諾華制藥有限公司，H20050501）1次，每次1mL；每周關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉（山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司，H10960136）2mL。6周為1個(gè)療程。對(duì)照組采用鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療。每日口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（山西中遠(yuǎn)威藥業(yè)有限公司，H20020306）3次，每次2粒；每周關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉2mL。6周為1個(gè)療程。在治療期間，嚴(yán)禁服用其他可能影響療效的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

于治療后1月、6月和12月評(píng)價(jià)膝關(guān)節(jié)功能和疼痛程度。其中：膝關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià)采用Lequesne指數(shù)法。指數(shù)法從關(guān)節(jié)休息痛（3分）、關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛（3分）、壓痛（3分）、腫脹（3分）、晨僵（3分）、行走能力（9分）進(jìn)行評(píng)價(jià)。得分越高，膝關(guān)節(jié)功能越差。疼痛程度采用模擬視覺(jué)評(píng)分法（VAS）法，由患者從0～10分選擇，得分越高，疼痛感越強(qiáng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)使用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料使用（）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Lequesne指數(shù)比較

觀察組和對(duì)照組治療1月、6月和12月后的Lequesne均顯著低于入院時(shí)（P＜0.05）。觀察組治療1月、6月和12月的Lequesne評(píng)分分別為（5.84±1.57）、（3.03±1.24）、（1.28±0.67）。 其中：治療1月后的Lequesne評(píng)分與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.289，P＞0.05），治療6月及12月后的指數(shù)顯著低于對(duì)照組（t分別為4.976、4.347，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組入院時(shí)、治療1月、6月和12月時(shí)Lequesne指數(shù)比較（，分）

表2 兩組入院時(shí)、治療1月、6月和12月時(shí)Lequesne指數(shù)比較（，分）

注：*與入院時(shí)相比，P＜0.05。

組別 n 入院時(shí) 1月 6月 12月觀察組對(duì)照組5.84±1.57*6.72±1.81*1.289 0.167 31 31t P10.38±3.82 10.73±3.46 0.099 0.972 3.03±1.24*4.77±1.52*4.976 0.003 1.28±0.67*2.53±1.15*4.347 0.004

2.2 兩組VAS評(píng)分比較

觀察組和對(duì)照組治療1月、6月和12月后的VAS評(píng)分顯著低于入院時(shí)（P＜0.05）。觀察組治療1月、6月和12月后的VAS評(píng)分分別為（3.11±1.27）、（1.46±.78）、（1.39±0.73），顯著低于對(duì)照組（t分別為3.769、3.851、3.483，P＜0.05）。

表3 兩組入院時(shí)、治療1月、6月和12月時(shí)的VAS指數(shù)比較分）

表3 兩組入院時(shí)、治療1月、6月和12月時(shí)的VAS指數(shù)比較分）

注：*與入院時(shí)相比，P＜0.05。

組別 n 入院時(shí) 1月 6月 12月觀察組對(duì)照組1.39±0.73*2.44±0.86*3.483 0.015 31 31t P7.24±1.53 7.21±1.68 0.207 0.896 3.11±1.27*4.76±1.53*3.769 0.011 1.46±0.78*2.93±1.15*3.851 0.010

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎好發(fā)于老年群體[7]。從生理角度而言，絕經(jīng)后女性已經(jīng)步入老年階段，發(fā)生膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)較大。控制疼痛、減緩軟骨破壞是膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療的基本原則[8]。目前常規(guī)止痛藥物、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物、糖皮質(zhì)激素藥物、改變骨性關(guān)節(jié)炎病程藥物等藥物對(duì)絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎均有一定的治療作用。但是止痛、鎮(zhèn)痛藥物只能起到簡(jiǎn)單的緩解疼痛效果，一旦停藥，患者依然會(huì)感覺(jué)劇烈疼痛。而且長(zhǎng)期服用還會(huì)導(dǎo)致藥物依賴[9]。糖皮質(zhì)激素對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)效果有限，臨床療效較差且副作用大。改變骨性關(guān)節(jié)炎病程藥物作用于關(guān)節(jié)軟骨，可以起到修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的作用，臨床效果較好。

透明質(zhì)酸鈉是軟骨基質(zhì)重要成分，而且可以潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，具有很強(qiáng)的軟骨保護(hù)作用[10]。關(guān)節(jié)腔注入透明質(zhì)酸鈉可以增加透明質(zhì)酸含量，限制關(guān)節(jié)炎性介質(zhì)擴(kuò)散、修復(fù)被破壞的關(guān)節(jié)生理屏障，已經(jīng)被臨床所證實(shí)是一種有效的關(guān)節(jié)止痛藥物和保護(hù)藥物。鹽酸氨基葡萄糖膠囊則可以增加機(jī)體的氨基單糖。氨基單糖是關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)合成蛋白聚糖的必要成分，可以抑制膠原酶、磷脂酶A2等合成，降低過(guò)氧化反應(yīng)，減少自由基生成[11]。因此，鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療中具有一定的療效。降鈣素是一種多肽，由32個(gè)氨基酸組成，可以發(fā)揮骨吸收抑制劑作用，具有較好的軟骨保護(hù)功能。降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎已經(jīng)在臨床上得到了一定的運(yùn)用[12]。本研究比較了降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉和鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效。從結(jié)果來(lái)看，觀察組治療6月和12月的Lequesne評(píng)分分別為（3.03±1.24）、（1.28±0.67），治療1月、6月和12月后的VAS評(píng)分分別為（3.11±1.27）、（1.46±0.78）、（1.39±0.73），均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述結(jié)果表明相比于鹽酸氨基葡萄糖膠囊，降鈣素治療絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎在膝關(guān)節(jié)功能改善方面具有更好的效果，而且可以很好的降低患者疼痛。本研究結(jié)果與劉偉偉等[6]報(bào)道相似。

綜合本研究結(jié)果，相比于鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉，降鈣素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療絕經(jīng)后女性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎可以顯著改善膝關(guān)節(jié)功能，緩解患者疼痛，是臨床一種較為理想的治療方案。[參考文獻(xiàn)]

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Effects of calcitonin combined with sodium hyaluronate in the treatment of postmenopausal women with knee osteoarthritis

CAI Weixiong
The Health Institute in Puqian Town in Yuancheng District,Heyuan 517025,China

ObjectiveTo compare the efficacy of calcitonin combined with sodium hyaluronate and Glucosamine Hydrochloride Capsules combined with sodium hyaluronate in the treatment of postmenopausal women with knee osteoarthritis.Methods62 cases were randomly divided into observation group and control group with 31 cases in each group according to the order of admission.The observation group was treated with calcitonin combined with sodium hyaluronate while the control group was treated with Glucosamine Hydrochloride Capsules combined with sodium hyaluronate.The knee joint function and pain degree were valued by Lequesne inder and VAS when on admission,1 month after treatment,6 months after treatment,and 12 months after treatment.ResultsThe Lequesne score of observation group after 6 months treatment and 12 months treatment were(3.03±1.24),(1.28±0.67)respectively,and the VAS score after 1 month after treatment,6 months treatment and 12 months treatment were(3.11±1.27),(1.46±0.78),(1.39 ±0.73)respectively,which were significantly lower than the control group(P＜ 0.05).ConclusionThe treatment of calcitonin combined with sodium hyaluronatein could significantly improve the function of knee joint and relieve pain of postmenopausal women with knee osteoarthritis,which is a kind of ideal clinical treatment.

Postmenopausal women;Osteoarthritis;Calcitonin;Sodium hyaluronate

R684.3

B

2095-0616（2015）03-124-03

2014-10-21）