莫西沙星聯合抗結核藥治療耐藥性結核的有效性和安全性分析

陽 艷游加寶 湖北省宜昌市第三人民醫院肺病科 443000 宜昌市社會福利院衛生所

莫西沙星聯合抗結核藥治療耐藥性結核的有效性和安全性分析

陽 艷1游加寶21 湖北省宜昌市第三人民醫院肺病科 443000 2 宜昌市社會福利院衛生所

目的：分析探討莫西沙星聯合抗結核藥治療耐藥性結核的有效性和安全性。方法：將我院2012年6月－2013年9月收治的80例耐藥性結核患者作為觀察對象，將其隨機分為對照組和治療組各40例，對照組進行常規抗結核藥物治療，治療組在對照組的基礎上聯合莫西沙星進行治療，比較兩組患者的治療總有效率和治療后不良反應發生率，評價莫西沙星聯合抗結核藥治療耐藥性結核病的有效性和安全性。結果：治療組患者經治療后的治療總有效率（85.0%）明顯高于對照組（57.5%），比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。但治療組療程結束后患者不良反應的發生率（30.0%）與對照組（27.5%）并無明顯差別，組間比較差異不具有統計學意義（P＞0.05）。結論：采用莫西沙星聯合抗結核藥治療耐藥性結核比單純使用抗結核藥物療效更加顯著，且無明顯不良反應，在臨床上證明安全有效，值得進一步推廣使用。

莫西沙星 聯合 抗結核藥 耐藥性結核 有效性 安全性

結核病是由結核桿菌感染引起的慢性傳染性疾病，主要為肺結核，嚴重危害人類健康，發病率和死亡率極高，其中80%的結核病患者集中在亞非等發展中國家，我國是世界上結核疫情最嚴重的國家之一[1]。但近年來因國家對結核病的忽視，患者經濟困難、健康意識薄弱以及治療的不規范，導致了結核病患者未能及時就診或就診后感染耐藥結核桿菌的人數逐漸增多，少數患者在治療中對異煙肼或利福平產生耐藥性，或者同時對兩者耐藥[2]，因此尋找有效治療耐藥性肺結核患者的方案具有重要的臨床意義。本文對我院于2012年6月－2013年9月收治的80例耐藥性結核患者分別采用常規基礎治療與常規基礎治療聯合莫西沙星治療，對比兩組治療效果，考察莫西沙星聯合常規抗結核方案治療耐藥性肺結核的有效性和安全性，為臨床上安全有效治療耐藥性結核病提供理論依據，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文選取我院結核科2012年6月－2013年9月收治的80例耐藥性結核患者作為觀察對象，其中男47例，女33例，年齡20～62歲，平均年齡（39.28±13.57）歲。將其隨機分為對照組和治療組各40例，其中對照組男25例，女15例，平均年齡（50.17±2.68）歲；治療組男22例，女18例，平均年齡（49.83±3.81）歲。所有患者耐藥性肺結核的診斷參照2009年《耐藥結核病化學治療指南》制定標準，排除心、肝、腦、腎等重要臟器疾病、精神病、癲癇病、孕婦、喹諾酮藥物過敏者及1個月內服用皮質類固醇激素等免疫抑制劑者。兩組患者在性別、年齡構成比、體重、臨床表現、病程、入組時病情等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組使用常規治療耐藥性肺結核方案[3]：聯合使用對氨基水楊酸鈉、阿米卡星、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、左氧氟沙星，單耐利福平或單耐異煙肼的患者可聯合使用上述6種中的5種藥物治療。治療組在對照組治療基礎上將聯合使用左氧氟沙星，改為聯合使用莫西沙星。其中利福平：0.45～0.6gd，異煙肼：0.3gd，吡嗪酰胺：1.2～1.5gd，對氨基水楊酸鈉：8gd，阿米卡星：0.4～0.6gd，乙胺丁醇：0.75gd，丙硫異煙胺：0.5～0.75gd，左氧氟沙星：0.4～0.6gd。以上藥物除阿米卡星靜脈滴注外均口服，總療程18個月。

1.3 療效評定標準 肺部病灶吸收≥12，空洞閉合或直徑縮小≥12視為顯效；病灶吸收＜12，空洞直徑縮小＜12視為有效；原病灶無明顯改變者視為無效；病變增大、空洞增大或出現新空洞視為惡化[4]。治療總有效率＝（顯效＋有效）總例數×100%。

1.4 統計學方法 對文中所得數據采用SPSS13.0軟件進行統計學處理并作比較分析，數據以均數±標準差（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 治療組40例患者療程結束后顯效19例，有效15例，無效6例，惡化0例，總有效率為85.0%；對照組治療后顯效8例，有效15例，無效13例，惡化4例，總有效率為57.5%。治療組治療總有效率明顯高于對照組，比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后臨床不良反應發生率比較 兩組患者療程結束后主要臨床不良反應有胃腸道、肝功能輕度損害、頭暈、頭痛、皮膚病變等癥狀，經保肝及其他對癥治療可緩解或進一步消除不良癥狀，完成抗結核治療。治療組療程結束后臨床不良反應的發生率（30.0%）與對照組（27.5%）相差不大，組間比較差異不具有統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床不良反應發生率比較

3 討論

結核病的表現形式主要是肺結核，隨著HIV感染發病率的增加和耐藥結核病例的增加，使全球結核病疫情呈現惡化趨勢，耐藥結核病發生率的不斷增加將給醫療資源帶來巨大的負擔[5]。耐藥結核病是指結核病患者感染的結核桿菌對1種或多種抗結核藥物產生耐藥的現象，有先天性的耐藥，也有在后續治療過程中產生的耐藥，如處方不當、藥物質量低劣、患者不規律用藥或過早停藥，均易誘導細菌基因突變產生耐藥菌株，尤其是在經濟欠發達地區，醫療衛生條件較差，患者對結核病的認識不清楚，均會影響結核病的治療[6]。據統計，結核病患者在治療過程中，約25%的結核病患者產生抗結核藥物耐藥，因此尋找安全有效的抗耐藥性結核治療方案對治療結核病具有重要的臨床意義。

目前，臨床上多采用聯合用藥，通過交叉殺菌作用防止耐藥菌株的產生，喹諾酮類藥物于2009年被推薦用于治療耐藥性結核，雖然氧氟沙星已證實有較好的臨床效果，但隨著應用時間的延長，結核桿菌也會對氧氟沙星產生耐藥，故可嘗試在常規抗結核藥物使用的同時，聯合使用莫西沙星加強多個時期，多個環節的抗結核桿菌[7]。莫西沙星為第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其結構上增加的8－甲氧基和提高了抗厭氧菌的活性，第7位碳原子上的氮唑取代基增加了抗革蘭氏陽性菌的活性，使其體外抗菌效果約是氧氟沙星的4倍。莫西沙星通過抑制細菌拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ的活性，抑制細菌DNA的復制與修復，達到長期抑菌效果。其抗菌譜覆蓋了全部呼吸道的主要致病菌，在肺組織中穿透力極強，安全性和耐受性極好，與常規抗結核病藥物聯合使用，可從多環節多時期加強抗菌效果，且不良反應少，適合于長程給藥。

本文結果表明，使用莫西沙星聯合常規治療結核病藥物方案治療耐藥性肺結核，比常規治療結核病藥物方案更有優勢，療效更好，治療總有效率明顯提高，與對照組有顯著差異，且未見明顯毒副作用，不會增加患者的不良反應率，故莫西沙星聯合常規抗結核病藥物方案是治療耐藥性肺結核安全有效的治療方案，值得臨床上進一步推廣使用。

[1] 舒向榮，吳劍涓.耐多藥結核病和嚴重耐多藥結核病治療進展〔J〕.天津藥學，2011，23（1）：44－46.

[2] 張玲莉，翟守恒，原艷明，等.莫西沙星和奈替米星聯合方案治療耐多藥肺結核的近期療效觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2012，17（11）：2031－2032.

[3] 劉東華，李燕.莫西沙星聯合抗結核藥治療難治和耐藥性結核療效觀察〔J〕.西藏醫藥雜志，2010，31（4）：18－20.

[4] 梁麗麗，劉新，馬蕓.聯合應用莫西沙星或左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效研究〔J〕.中國全科醫學，2011，14（5）：1451－1458.

[5] 裴潔.聯用左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效及安全性比較〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報，2013，34（15）：2233－2235.

[6] 王廣群，伍子健，袁立明.67例耐多藥肺結核病人的治療效果觀察〔J〕.實用預防醫學，2009，16（2）：440－441.

[7] 王蓉玲.含左氧氟沙星加微卡化療方案治療耐多藥肺結核療效觀察〔J〕.河北醫學，2009，15（7）：776－779.

（編輯紫蘇）

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1001－7585（2015）12－1597－02

2014－10－24