轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在前列腺增生合并高血壓患者前列腺組織中的表達(dá)及意義

王 剛 姚麗霞 李 芳 劉俊江 陳康寧

1.河北省人民醫(yī)院泌尿外科，河北石家莊 050051；2.河北省人民醫(yī)院老年病二科，河北石家莊 050051

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在前列腺增生合并高血壓患者前列腺組織中的表達(dá)及意義

王 剛1姚麗霞2李 芳2劉俊江1陳康寧1

1.河北省人民醫(yī)院泌尿外科，河北石家莊 050051；2.河北省人民醫(yī)院老年病二科，河北石家莊 050051

目的 探討轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）在前列腺增生（BPH）合并高血壓患者前列腺組織中的表達(dá)及意義。方法 選取該院2012年6月—2014年6月收治住院的高血壓合并BPH患者58例為觀察組及同期單純BPH患者58例為對(duì)照組，比較兩組患者國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS評(píng)分）、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、殘尿量、前列腺特異抗原（PSA）、前列腺體積、尿流率（取最大尿流率值）及兩組患者前列腺組織TGF-β1表達(dá)水平。結(jié)果 觀察組IPSS評(píng)分、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、前列腺體積及尿流率均高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組TGF-β1陽性率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 高血壓合并BPH患者其IPSS評(píng)分、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、前列腺體積、尿流率及前列腺組織內(nèi)TGF-β1陽性率明顯增高，及早控制血壓對(duì)于BPH的臨床治療具有重要意義。

前列腺增生；高血壓；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）為男性泌尿系統(tǒng)常見疾病，對(duì)男性的健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生了較大的影響。研究表明，BPH的發(fā)生與新生血管的形成密切相關(guān)，且其發(fā)病率與年齡呈正比關(guān)系[1]。原發(fā)性高血壓的發(fā)生也與年齡呈相關(guān)性，文獻(xiàn)資料表明高血壓為BPH的危險(xiǎn)因素之一，且舒張壓的增高與BPH病情的加重具有較大關(guān)聯(lián)[2]。而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforming growth factor beta-1，TGF-β1）與高血壓的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[2-3]。該研究選取2012年6月—2014年6月收治的患者58例，旨在研究TGF-β1在合并高血壓BPH患者前列腺組織中的表達(dá)，以分析原發(fā)性高血壓對(duì)BPH發(fā)生、發(fā)展的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取該院收治住院的高血壓合并BPH患者58例為觀察組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）均符合BPH臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并行經(jīng)尿道前列腺電切手術(shù)治療；（2）收縮壓≥140mmHg（1mmHg=0.133 kPa）和或舒張壓≥90mmHg；（3）無糖尿病、腦血管疾病及相關(guān)并發(fā)癥；（4）術(shù)前未接受α-腎上腺能阻滯劑及5α-還原酶抑制劑等藥物治療。患者年齡54～74歲，平均（63.6±11.5）歲。另選取同期單純BPH患者58例為對(duì)照組，年齡56～75歲，平均（64.5±11.1）歲。兩組患者一般資料如年齡、治療情況等經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用免疫組化發(fā)測(cè)定兩組患者前列腺組織中TGF-β1水平。其主要步驟為：（1）石蠟切片、脫蠟；（2）新鮮蒸餾水沖洗2～3次后將切片置于磷酸鹽緩沖液中浸泡5min，采用微波加熱的方法進(jìn)行抗原修復(fù)；（3）將組織切片置于3%H2O2中孵育8～10min，清除內(nèi)源性過氧化酶，磷酸鹽緩沖液沖洗3次，2min/次；（4）10%正常血清封閉，于室溫下孵育8～10min，傾去血清，加一抗TGF-β1（兔抗人多克隆抗體），置于4℃冰箱中冷藏過夜；（5）次日取出，使用磷酸鹽緩沖液沖洗3次，2 min/次；（6）滴加生物素標(biāo)記二抗工作液，37℃下孵育15～20 min；（7）磷酸鹽緩沖液沖洗3次，2min/次；（8）滴加辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白素工作液，于37℃下孵育15～20min；（9）磷酸鹽緩沖液沖洗3次，2min/次；（10）使用二氨基聯(lián)苯胺顯色劑顯色；（11）使用去離子水反復(fù)沖洗，蘇木精染色，脫水至透明，封片，保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者臨床資料：國際前列腺癥狀評(píng)分（international prosate symptom score，IPSS評(píng)分）、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、殘尿量、前列腺特異抗原（prostate specific antigen,PSA）、前列腺體積、尿流率（取最大尿流率值）等指標(biāo)。其中，前列腺體積由B超測(cè)得前列腺橫、縱及前后徑后，根據(jù)公式（橫徑×縱徑×前后徑× 0.52）求得。（2）比較兩組患者TGF-β1水平。病理切片中細(xì)胞胞漿出現(xiàn)棕黃色染色者判為陽性，未見或偶見陽性胞漿者為陰性（-），陽性細(xì)胞＜10%者為弱陽性（+），陽性細(xì)胞10%～50%者為中陽性（++），陽性細(xì)胞＞50%者為強(qiáng)陽性（+++）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有研究數(shù)據(jù)輸入Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）的形式表示，行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較

觀察組IPSS評(píng)分、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、前列腺體積及尿流率均高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（n=58，±s）

表1 兩組患者臨床資料比較（n=58，±s）

組別IPSS評(píng)分（分）血尿發(fā)生率（%）尿潴留次數(shù)（次）殘尿量（mL）PSA(ng /mL)前列腺體積(mL)尿流率(mL/s)觀察組對(duì)照組t P 22.5±7.6 17.7±8.5 1.564 <0.05 18.22±1.2 8.7±4.3 1.909 <0.05 0.72±0.2 0.41±0.3 1.478 <0.05 101.2±12.1 99.4±13.2 4.443＞0.05 7.3±3.2 7.1±3.0 6.403＞0.05 69.2±23.3 53.3±16.5 1.509 <0.05 7.1±2.1 7.3±3.1 4.662＞0.05

2.2 兩組患者TGF-β1水平

見表2，觀察組陽性率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見圖1。

表2 兩組患者TGF-β1水平（n=58）

圖1 兩組免疫組化法圖片（×400倍）

3 討論

目前BPH的病因機(jī)制尚未完全明了，但已有大量研究表明TGF-β1與BPH的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。BPH是以基質(zhì)增生為主要特征的疾病，且以平滑肌中基質(zhì)增生尤為突出。前列腺組織內(nèi)的間質(zhì)細(xì)胞分泌的TGF-β1可對(duì)前列腺間質(zhì)細(xì)胞增殖產(chǎn)生較大的刺激作用，從而促進(jìn)新生血管的形成，誘發(fā)BPH的發(fā)生[4-5]。

臨床研究還表明，高血壓患者BPH的發(fā)病率要明顯高于血壓正常者，且舒張壓增高可能是誘發(fā)BPH的危險(xiǎn)因素之一，長(zhǎng)期高血壓尤其是舒張壓升高與BPH的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[7]。國內(nèi)外的研究表明，高血壓合并BPH可明顯加重患者的病情，主要體現(xiàn)在IPSS評(píng)分、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、前列腺體積及尿流率等指標(biāo)明顯高于單純BPH者，與該文研究結(jié)果基本一致，表明高血壓可促進(jìn)BPH患者臨床癥狀的加重[6-7]。

該組資料研究表明，合并高血壓BPH患者，其前列腺組織內(nèi)TGF-β1水平高于未合并高血壓組，陽性率高于未合并高血壓組，提示高血壓可能參與BPH的進(jìn)展，其機(jī)制可能與高血壓可對(duì)前列腺組織新生血管進(jìn)行調(diào)節(jié)并刺激前列腺間質(zhì)細(xì)胞增殖有關(guān)[8]。與張晉等學(xué)者的研究和報(bào)道基本相似，進(jìn)一步提示前列腺組織內(nèi)TGF-β1水平在高血壓合并BPH患者體內(nèi)呈現(xiàn)較高表達(dá)，表明高血壓與BPH的進(jìn)展密切相關(guān)。

綜上所述，高血壓合并BPH患者其IPSS評(píng)分、血尿發(fā)生率、尿潴留次數(shù)、前列腺體積、尿流率及前列腺組織內(nèi)TGF-β1陽性率均高于對(duì)照組，及早控制血壓對(duì)于BPH的臨床治療具有重要意義。

[1]張晉,唐玉分,李珅,等.TGF-β1在單純前列腺增生及合并高血壓患者前列腺組織中的表達(dá)差異[J].山東醫(yī)藥,2013,53(40):70-72,

[2]張晉.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在前列腺增生合并高血壓患者中的表達(dá)及意義[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué),2011.

[3]Donatucci C.F.,Brock G.B.,Goldfischer E.R.，et al.Tadalafil administered once daily for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia:a 1-year,open-label extension study[J].BJU international,2011,107(7):1110-1116.

[4]張一川,何樂業(yè),龍智,等.前列腺增生癥患者膀胱逼尿肌中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的表達(dá)及臨床意義[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2011,28(6):880-882.

[5]楊振.TGF-β1和CTGF在良性前列腺增生合并炎癥組織中的表達(dá)及意義[D].長(zhǎng)沙：中南大學(xué),2012.

[6]梁立斐.BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達(dá)及意義[J].中外醫(yī)療,2013,32(15):65-66.

[7]Kaplan S.A..Re:Transforming growth factorβ-receptor II protein expression in benign prostatic hyperplasia is associated with prostate volume and inflammation[J].The Journal of Urology，2012，187（5）:1757-1758.

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R697.32

A

1674-0742（2015）01（c）－0085-02

王剛（1973.5-），男，河北唐山人，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿系結(jié)石及男性不育癥的基礎(chǔ)和臨床研究。

2014-10-12）