縮宮素鼻噴霧劑預防陰道分娩產后出血的臨床研究

黃莉，李卉，梁俊，尹淑芬

株洲市人民醫院婦產科，湖南株洲 412000

縮宮素鼻噴霧劑預防陰道分娩產后出血的臨床研究

黃莉，李卉，梁俊，尹淑芬

株洲市人民醫院婦產科，湖南株洲 412000

目的評價縮宮素鼻噴霧劑預防陰道分娩產后出血的臨床療效。方法隨機選擇2013年12月—2014年12月該院入院200例陰道分娩產婦，隨機分為試驗組和對照組，試驗組使用縮宮素鼻噴霧劑，對照組使用肌肉注射縮宮素。觀察產后出血量、額外干預、血常規及不良反應等情況。結果試驗組與對照組比較子宮收縮良好狀態、子宮按摩者、產后2 h出血量及紅細胞及血紅蛋白差值差異無統計學意義（P＞0.05）；而試驗組產后24 h出血量、不良反應（290.7±42.6）mL、2%明顯少于與對照組（345.1±46.2）mL、10%（P＜0.05）。結論縮宮素鼻噴霧劑可有效預防陰道分娩產后出血，使用方便，不良反應較少、持續收縮子宮效果佳，值得臨床推廣。

縮宮素鼻噴霧劑；陰道分娩；產后出血

隨著二胎政策逐步放開，陰道分娩率呈上升趨勢，如何預防陰道分娩產后出血再次成為關注的焦點。宮縮乏力性產后出血是孕產婦死亡的首要原因，預防性使用宮縮劑是目前預防產后出血最為核心的一項措施[1]。研究表明縮宮素鼻噴霧劑與注射劑所具有相似的藥代動力學參數[2]，目前尚未有報道兩種劑型的等效性研究文章。本文擬通過對比縮宮素注射劑和鼻噴霧劑預防陰道分娩產后出血研究兩者療效之間是否具有等效性，縮宮素鼻噴霧劑是否可以替代注射劑用于陰道分娩產后出血的預防，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選擇2013年12月—2014年12月在該院產科分娩的200例單胎陰道分娩且未建立靜脈通道產婦為研究對象，隨機分為試驗組（100例）和對照組（100例），試驗組年齡20～36歲，平均（25.0±3.5）歲；孕周36～42周，平均（38.5±1.3）周；新生兒體重（3240.6±350.5）g。對照組年齡21～37歲，平均（27.1±4.2）歲；孕周35～42周，平均（38.6±1.5）周；新生兒體重（3161.5±401.6）g。兩組產婦在年齡、孕周、新生兒體重方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排出：合并肝炎，肝功能異常；出血傾向或凝血功能障礙；中度貧血；術前48 h內接受抑制宮縮藥物治療者；惡性腫瘤；前置胎盤、胎盤早剝或胎盤粘連需人工剝離者；盆腔感染引起出血；多發子宮肌瘤者[3-4]。

1.2 方法

試驗組于胎兒娩出后1 min內[5]給予縮宮素鼻噴霧劑（批號20140603，每瓶5mL 200 U，每噴 4U）兩側鼻孔各2噴，16U，產后24 h q1h[2]，10次/d（僅在產婦活動時間內用藥，休息時間不用藥）。對照組于胎兒娩出后1min內肌肉注射縮宮素注射液（安徽宏業藥業有限公司，每支1mL 10 U）10U，產后24 h q6h，4次/d。觀察產婦子宮收縮狀況、額外補充治療性宮縮劑情況、采用容積法和稱重法相結合測量術后2 h及24 h出血量[6]；胎盤娩出后，是否需要進行子宮按摩；產前及產后24 h血常規中紅細胞及血紅蛋白的變化；局部用藥情況。

1.3 統計方法

數據采用SPSS 16.0統計分析軟件處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮收縮、額外干預及出血者情況

試驗組與對照組在子宮收縮狀態，子宮是否需要按摩及需子宮按摩+額外宮縮劑（欣母沛）干預情況、產后出血例數比較無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組子宮收縮、額外干預及出血者情況比較

2.2 產后2 h、24 h出血量、紅細胞及血紅蛋白結果比較

試驗組24 h出血量（290.7±42.6）mL明顯小于對照組（345.1± 46.2）mL，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組產后2 h出血量、產前與產后24 h外周血紅細胞及血紅蛋白的變化差值比較無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組產后2 h、24 h出血量、紅細胞及血紅蛋白結果比較（x±s）

2.3 不良反應

試驗組除僅2例輕微鼻腔疼痛（持續約2min后自行緩解），無其他不良反應發生率為2%。對照組8例肌注部位疼痛，2例惡心，心率加快，發生率為10%，兩組比較，差異無統計學意義（χ2= 1.056，P=0.012）。

3 討論

預防性宮縮劑最主要的有效指標是是否能降低產后出血的發生率和減少對治療性宮縮劑的需求[5]。本資料結果顯示：在陰道分娩中使用兩種劑型縮宮素在子宮收縮初始情況、額外干預及產后2 h出血量方面差異無統計學意義（P＞0.05），即鼻噴霧劑在預防產后出血方面，與針劑肌肉注射具有等效性，可能與兩種劑型具有相似的藥代動力學曲線有關，與文獻研究一致[2-7]，同樣能在1～2m in內快速起效，維持相似血藥濃度，作用時間均維持1 h左右[8]；而試驗組產后24 h出血量（290.7±42.6）mL明顯低于對照組（345.1±46.2）mL（P＜0.05），其與縮宮素半衰期短（1～6min），肌注后宮縮維持30 min～1 h有關。針劑注射疼痛，患者無法接受1次/h肌肉注射，而鼻噴霧劑無創給藥，可反復自行使用，能持續維持宮縮，在預防產后24 h出血和減少醫護資源浪費方面具有優勢，再者試驗組（僅為2%）不良反應明顯低于對照組（10%），安全性較高（P＜0.05），值得臨床推廣。與喬永茜報道的研究結果相符，即兩種劑型的縮宮素在預防產后出血方面效果相當，注射液組全身及局部不良反應發生率高于鼻噴霧劑組[9]。

產后出血緊急治療過程中關于縮宮素受體飽和問題是短時間內多次大劑量給藥，當劑量達60U時，造成再增加劑量而宮縮并不增強的現象。其重要意義在于及時評估和適時更換宮縮劑，以免耽擱搶救治療。鼻噴霧劑為間歇式小劑量給藥，縮宮素半衰期短，受體極短時間被降解，很難達到飽和。該研究也沒有出現用藥后因受體飽和致再次用藥效果不佳的現象。

[1]中華醫學會婦產科學分會產科學組，產后出血預防與處理指南[J].中華婦產科雜志，2014，49(9)：36.

[2]Landgraf,R.,Plasma oxytocin concentrations in man after different routes of administration of synthetic oxytocin[J].Exp.Clin.Endocrinol，1985（85）: 145-148.

[3]林建華，林其德，劉興會，等.陰道分娩中益母草注射液預防產后出血促進子宮收縮的多中心臨床研究[J].實用婦產科雜志，2009，25(1)：45. [4]李霞，張利宏，黃俊霞，等.葆宮止血顆粒促進產后子宮復舊的臨床療效觀察[J].重慶醫學，2013，42(3)：277-278.

[5]Westhoff G,Cotter AM,Tolosa JE.Prophylactic oxytocin for the third stage of labour to prevent postpartum haemorrhage[J].Cochrane Database Syst Rev，2013（30）:10.

[6]景艷輝，宋科鷹，姚曉燕，等﹒縮宮素在剖宮產術中的合理應用[J].中外健康文摘，2011，8(34)：26-27.

[7]Tita AT,Szychowski JM,Rouse DJ.Higher-dose oxytocin and hemorrhage after vaginal delivery:a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol，2012（119）：293-300.

[8]Roach MK,Abramovici A,Tita AT.Dose and duration of oxytocin to prevent postpartum hemorrhage:a review[J].Am JPerinatol，2013，30(7)：523-528.

[9]喬永茜.不同劑型縮宮素預防剖宮產后出血療效的比較[J].吉林醫學，2013，34(28)：5784-5785.

Clinical Study of Oxytocin Nasal Spray Prevent Postpartum Hemorrhage in Vaginal Delivery

HUANG Li,LIHui，LIANG Jun，YIN Shu-fen
Department of Gynaecology and Obstetrics,Zhuzhou General Hospital,Zhuzhou,Hunan Province,412000 China

ObjectiveEvaluation of oxytocin nasal spray clinical efficacy of preventing postpartum hemorrhage in vaginal delivery.M ethodsFrom December 2013 to December 2014,200 cases of vaginal delivery were random ly divided into test group and control group,test group were given oxytocin nasal spray,the control group using intramuscular oxytocin.Observe the postpartum hemorrhage,additional intervention,blood routine and adverse reaction conditions.ResultsThere are no difference between two groups in uterine contraction,uterinemassage state,postpartum bleeding volume in 2h and red blood cells and hemoglobin(P＞0.05).While 24h postpartum bleeding,adverse reaction in test group was significantly less than the control group(P＜0.05).ConclusionOxytocin nasal spray can effectively prevent vaginal delivery postpartum hemorrhage,it's notonly convenient,with less Side effects,Butalso have a good effect to contral the uterus,so it is deserve the clinical expansion.

Oxytocin nasal spray;Vaginal delivery;Postpartum hemorrhage

R714.4

A

1674-0742（2015）07（b）－0136-02

2015-03-15）

黃莉（1972.11-），女，大學本科，副主任醫師，研究方向：婦產科。