腹腔鏡手術再灌注肝損傷與損傷修復的臨床研究

侯錫斌，田祖秋，文幫芬

資陽市雁江區人民醫院外科，四川資陽 641300

腹腔鏡手術再灌注肝損傷與損傷修復的臨床研究

侯錫斌，田祖秋，文幫芬

資陽市雁江區人民醫院外科，四川資陽 641300

目的研究分析腹腔鏡手術再灌注肝損傷與損傷修復在治療慢性結石性膽囊炎的臨床應用。方法隨機選取該院于2012年8月—2014年7月收治的慢性結石性膽囊炎患者，隨機分為實驗組和對照組兩組，實驗組患者在術前1 d、2 h、術后1、2、3 d給以藥物干預，對照組不做任何干預措施，兩組患者都定時抽取空腹外周靜脈血液送檢，記錄與檢測手術基本指標（出凝血時間、手術時間以及手術費指標共11項，對比分析兩組數據。結果兩組患者手術的出凝血時間、手術時間、氣腹壓力、氣腹時間和手術費用等基本指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），且不會增加患者手術經濟負擔。結論腹腔鏡手術中輔助藥物修復再灌注肝損傷具有較高的安全性，藥物川芎嗪與七葉皂苷鈉不會改變患者的出凝血時間、氣腹壓力和氣腹時間，最終也不會增加患者手術經濟負擔。

腹腔鏡手術；再灌注；肝損傷；損傷修復

隨著腹腔鏡手術技術的不斷完善，腹腔鏡手術在各類損傷性疾病的診斷與治療中的應用價值愈發凸顯，也受到了人們越來越多的重視。腹腔鏡手術下實施再灌注手術，雖然各種在灌輸后損傷機制尚未明確，但是缺血肝臟再灌注后，常使原缺血的組織細胞的損傷加重，臨床稱之為肝臟的缺血再灌注損傷(Hepatic Ischem ia Reperfusion，HIR)，其也是臨床中治療相關疾病經常面臨的一個問題。為研究分析腹腔鏡手術再灌注肝損傷與損傷修復在治療慢性結石性膽囊炎的臨床應用。該院于2012年8月—2014年7月收治了60例慢性結石性膽囊炎患者，實施了腹腔鏡手術再灌注肝損傷修復，取得了較好的臨床效果，可在臨床中進行推廣，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院收治的120例慢性結石性膽囊炎患者，分為試驗組60例，其中男14例，女46例，患者年齡22～62歲，平均年齡57.45歲；對照組60例，其中男16例，女44例，患者年齡27～68歲，平均年齡56.78歲。

1.2 方法

實驗組患者在術前1 d、2 h、術后1、2、3 d給以藥物干預，干預方式為：術前1 d靜脈輸注鹽酸川芎嗪注射液（國藥準字H20055479，2mL：40mL）10～20mL/d，1次/d，與注射用七葉皂苷鈉（國藥準字H51520609，5mL：30mL），5～10mg/d，1次/d，7～10 d為1個療程。并定時抽取空腹外周靜脈血液送檢。

對照組患者僅僅實施腹腔鏡下治療慢性結石性膽囊炎手術，不做任何干預措施，但定時抽取空腹外周靜脈血液送檢。

兩組病例每1例均以專人定時于術前、術中（CO2氣腹后40′）、術后24、48、72 h抽取空腹外周靜脈血液送實驗室檢查，并記錄檢驗結果，此項檢查也是既往腹腔鏡手術必查項目，不增加患者手術負擔，藥物亦是臨床常規藥，對患者無任何傷害

1.3 觀察指標

記錄兩組患者的出凝血時間（s）、手術時間（min）、氣腹壓力（mmHg）、氣腹時間（min）、術中出血量（m L）、丙氨酸轉氨酶(ALT) (U/L)、天冬氨酸轉氨酶（AST)(U/L)、總膽紅素(TBIL)(U/L)、白蛋白(ALB)(U/L)。ALT、AST、TBiL采用酶法檢驗。ALB采用終點法檢驗。

1.4 條件

設備：長風牌：HHW 21電熱恒溫水箱；日立牌：7020型生化儀；科華牌：KHBST-360酶標儀。檢驗試劑盒：南京建成生物工程研究所提供。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據統計學分析，計量資料采用±標準差（x±s）表示，用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者手術基本指標對比

對比分析兩組患者的手術基本指標，出凝血時間（s）、手術時間（min）、氣腹壓力（mmHg）、氣腹時間（min）、術中出血量（mL）均差異無統計學意義（P>0.05），且手術費用試驗組為（5148.78± 438.78）元，對照組為（5467.49±5784.47）元，差異無統計學意義（P>0.05），表明腹腔鏡手術中實施損傷修復，不會增減患者出血量手術時間，藥物川芎嗪與七葉皂苷鈉不會改變患者的出凝血時間、氣腹壓力和氣腹時間（min），最終也不會增加患者手術經濟負擔，見表1。

表1 兩組患者手術基本指標對比表（x±s）

2.2 兩組患者手術肝損傷指標對比

與對照組對比，實驗組ALT和AST在術后72 h，均有升高，差異有統計學意義（P<0.05），且AST在術后24 h和術后48 h差異有統計學意義（P<0.05）。TbiL術后24 h與術后48 h與術前相比，均有升高，差異有統計學意義（P<0.05），且術后48h與對照組相比升高顯著，差異有統計學意義（P<0.05）；ALB在術后24 h和48 h，出現了明顯的下降，差異有統計學意義（P<0.05），且術后48 h與72 h與對照組相比下降顯著，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者手術肝損傷指標對比表（x±s）

3 討論

肝臟是人體耗氧量大的器官，對缺血缺氧的敏感性強，而慢性肝病時對缺血再灌注損傷更敏感，此時肝臟各項功能的降低，特別是清除功能的降低。加之肝硬變時動靜脈交通支的開放,使隨門靜脈入肝的大量內毒素得不到有效清除而進入體循環，造成全身的內毒素血癥，再灌注時隨門靜脈入肝所造成的肝損害及進入體循環后所造成的損害，是造成肝硬變時對缺血再灌注損傷較正常肝更敏感，更易發生肝功能衰竭的重要原因。

正常門靜脈壓為7～10 mmHg，腹腔鏡手術的氣腹壓力為10～15 mmHg，增高的腹內壓使門靜脈壓在短時間內上升，會減少門靜脈的血液灌流，而門靜脈提供肝臟70%的血供，在氣腹的解除后恢復了原腹內壓，增加了門靜脈的灌注，但缺血造成的細胞損害不是立即終止，而是繼續加重，即出現了缺血/再灌注損傷。肝缺血再灌注損傷主要表現大量氧自由基釋放、鈣超載及能量物質耗竭等。其中氧自由基的產生及引起的損害是最關鍵，除消耗了體內的抗氧化物質。它還可直接作用于細胞內蛋白質、核酸,引起其結構破壞，通過氧化細胞膜上多種不飽和脂肪酸，改變膜的通透性，加重細胞損傷。肝功能損害與肝細胞脹亡程度密切相關，減少細胞脹亡的發生可能是防治肝臟缺血再灌注損傷重要的一環。

川芎嗪具有抗氧化和清除氧自由基的作用，能增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性等作用。β-七葉皂苷鈉具有明顯的抗脂質過氧化作用，增加肝細胞的能量，抑制ATP的過分消耗，顯著減少缺血再灌注肝細胞ATP含量及能荷的下降，使再灌注時氧自由基的生成減少，并通過清除自由基來改善出血引起的損傷,加速組織的自身修復。

通過實驗可以發現，實驗組的肝損傷各個指標明顯低于對照組，只有TbiL指標略高于對照組，實驗組術后72 h的TbiL值為（14.47±1.22），對照組術后72 h的TbiL值為（10.15±3.48）。采用藥物川芎嗪和β-七葉皂苷鈉的實驗組能夠有效緩解患者的手術肝損傷，術后72 h，ALT、AST、TbiL和ALB 4項指標均出現了顯著差異（P<0.05）。

綜上所述，腹腔鏡手術中輔助藥物修復再灌注肝損傷具有較高的安全性，由于創口小，給病人帶來的手術創傷小，基本無疼痛，住院時間短，基本無術后并發癥，且可以較大程度上為患者節約治療費用，臨床療效較為滿意，具有較高的社會效益。

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Clinical Research on Laparoscopic Hepatic Ischem ia Reperfusion Injury and Its Repair

HOU Xi-bing,TIAN Zu-qiu,WEN Bang-feng
Departmentof Surgery,People's Hospital of Yanjiang District,Ziyang,Sichuan Province,641300 China

Ob jectiveTo study the effectof laparoscopic hepatic ischemia reperfusion injury repair in the treatment of patientswith chronic calculous cholecystitis.M ethodsPatientswith chronic calculous cholecystitis admitted in our hospital from August 2012 to July 2014 were randomly divided into experimental group and control group.Drug intervention 1d,2h before and 1d,2d,3d after the operation was performed for patients in the experimental group,while not for patients in the control group.The detection of fasting peripheral venous blood extracted by timingwas done for all the patients.11 indexes including coagulation time and bleeding time（s）,operation time （min）,operation expense,etc.were recorded and compared between the two groups.ResultsThere were no statistically significant differences between coagulation time and bleeding time,operation time,pneumoperitoneum pressure,pneumoperitoneum timeand operationexpenseof the twogroups（P＞0.05）,thereforeeconomic burdenof the patientsin theexperimental group was notworse than that of the patients in the control group..ConclusionAuxiliary medicines(tetramethylpyrazine, aescin,etc.)in the repair of laparoscopic hepatic ischemia reperfusion injury has high safety,can not change the coagulation time and bleeding time,pneumoperitoneum pressure,pneumoperitoneum time,and can not increase the operation expense.

Laparoscopic surgery;Reperfusion;Liver injury;Damage repair

R657

A

1674-0742（2015）07（b）－0039-02

2015-04-18）

侯錫斌（1962.3-），男，四川資陽人，本科 ，副主任醫師，主要從事肝膽外科疾病的臨床診治工作。