奧扎格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療腦血栓的臨床研究

孫薇

佳木斯市骨科醫(yī)院，黑龍江佳木斯 154000

奧扎格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療腦血栓的臨床研究

孫薇

佳木斯市骨科醫(yī)院，黑龍江佳木斯 154000

目的對應用低分子肝素鈣與奧扎格雷聯(lián)合對患有腦血栓疾病的患者實施治療的臨床效果進行研究。方法整群選擇在該院2012年12月—2014年12月就診的患有腦血栓疾病的患者86例，隨機分為對照組和治療組，每組43例。采用奧扎格雷對對照組患者實施治療；采用低分子肝素鈣與奧扎格雷聯(lián)合對治療組患者實施治療。對比神經功能缺損評分在藥物治療前后的變化幅度、腦神經功能恢復正常時間和腦血栓藥物治療計劃實施總時間、腦血栓疾病藥物治療效果、用藥期間的不良反應人數。結果治療組患者神經功能缺損評分在藥物治療前后的變化幅度明顯大于對照組；腦神經功能恢復正常時間（9.66±2.41）d和腦血栓藥物治療計劃實施總時間（13.28±2.14）d明顯短于對照組（13.62±3.47）、（17.39±3.20）d；腦血栓疾病藥物治療效果（總有效率90.6%）明顯優(yōu)于對照組（總有效率69.8%）；用藥期間的不良反應人數（1例）明顯少于對照組（8例）。結論應用低分子肝素鈣與奧扎格雷聯(lián)合對患有腦血栓疾病的患者實施治療的臨床效果非常明顯。

低分子肝素鈣；奧扎格雷；腦血栓；治療

腦血栓疾病指的是血液中存在的一些栓子，隨血流的流動進入到患者的腦動脈，對血管造成一定程度的堵塞，當側枝循環(huán)的代償功能出現(xiàn)異常的時候，該動脈供血區(qū)的腦組織會出現(xiàn)缺血性壞死，神經功能也會受到缺損[1]。在臨床上比較常見的血栓類型主要包括大腦中動脈主干、大腦后動脈、大腦前動脈、頸總動脈基底動脈交界位置、基底動脈下段位置等，占缺血性腦卒中疾病患者總人數的20%左右[2]。根據栓塞病灶存在部位的不同，廣大患者通常會出現(xiàn)感覺、運動功能障礙，失語、失寫、失讀等癥狀，病情程度嚴重的患者還會出現(xiàn)腦疝、顱內壓水平增高、昏迷等癥狀，甚至還會直接導致死亡[3]。該研究對2012年12月—2014年12月收治的患有腦血栓疾病的患者應用低分子肝素鈣與奧扎格雷聯(lián)合治療的效果進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇2012年12月—2014年12月在該院就診的患有腦血栓疾病的患者86例，隨機分為對照組和治療組，每組43例。對照組患者腦血栓發(fā)病時間1～19 h，平均發(fā)病時間（5.3±0.5）h；男性患者25例，女性患者18例；患者年齡44～87歲，平均年齡（61.4±1.9）歲；治療組患者腦血栓發(fā)病時間1～18 h，平均發(fā)病時間（5.5±0.4）h；男性患者24例，女性患者19例；患者年齡46～88歲，平均年齡（61.3±1.8）歲。上述自然指標研究對象組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可以進行比較分析。

1.2 方法

對照組：靜脈滴注奧扎格雷，80mg/次，1次/d，計劃治療兩個星期；治療組：靜脈滴注奧扎格雷，80mg/次，1次/d，皮下注射低分子肝素鈣，5 000 U/次，1次/d，計劃治療2個星期[4]。

1.3 治療效果評價方法

治愈:評分功能缺損減少已經達到90%以上，病殘程度鑒定為0級;顯效:評分功能缺損的減少已經達到45%以上，并仍然在90%以下，病殘程度鑒定為1～3級;有效：評分功能缺損的減少已經達到18%以上，并仍然在45%以下，患者基本能夠自理生活;無效：評分功能缺損的減少沒有達到 18%，或病情加重發(fā)展，或患者已經死亡[5]。

1.4 觀察指標

選擇兩組神經功能缺損評分在藥物治療前后的變化幅度、腦神經功能恢復正常時間和腦血栓藥物治療計劃實施總時間、腦血栓疾病藥物治療效果、用藥期間的不良反應人數等作為觀察指標。

1.5 統(tǒng)計方法

計量資料用（x±s）形式表示，實施t檢驗，計數資料實施χ2檢驗。

2 結果

2.1 神經功能缺損評分在藥物治療前后的變化幅度

治療組患者神經功能缺損評分在藥物治療前后的變化幅度明顯大于對照組，組間數據差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者神經功能缺損評分在藥物治療前后的變化幅度比較[分，（x±s）]

2.2 腦血栓疾病藥物治療效果

對照組治療總有效率為69.8%，治療組治療總有效率為90.6%。該項觀察指標數據組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腦血栓疾病藥物治療效果比較[n(%)]

2.3 腦神經功能恢復正常時間和腦血栓藥物治療計劃實施總時間

單純應用奧扎格雷治療后（13.62±3.47）d對照組患者的腦神經功能恢復正常，共接收腦血栓疾病藥物治療（17.39±3.20）d；應用奧扎格雷與低分子肝素鈣聯(lián)合治療后（9.66±2.41）d對照組患者的腦神經功能恢復正常，共接收腦血栓疾病藥物治療（13.28± 2.14）d。兩項觀察指標數據組間差異有統(tǒng)計學意義（t1=13.6962，P1=0.042＜0.05；t2=13.2268，P2=0.039）。

2.4 藥物不良反應

單純應用奧扎格雷治療期間對照組中有8例出現(xiàn)藥物不良反應的患者，應用奧扎格雷與低分子肝素鈣聯(lián)合治療期間治療組中有1例出現(xiàn)藥物不良反應的患者。該項指標數據組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.23，P＜0.05）。

3 討論

腦血栓疾病是目前臨床上的一種多發(fā)病和常見病，該病患者的臨床致殘和致死率始終居高不下，如果患者的病情不能夠得到及時有效地治療，那么就會有嚴重的殘疾遺留下來，從而對患者在疾病治療后的日常生活、學習、工作質量造成嚴重的不良影響，使患者本人、患者家庭、乃至全社會所承受的負擔程度明顯加重[6-8]。腦血栓病灶的形成主要是由于動脈粥樣硬化、血管的炎性反應等多種致病因素的共同作用，導致患者的腦部供血循環(huán)系統(tǒng)內存在的相關血管處于部分或完全閉塞狀態(tài)，出現(xiàn)腦血管供應相區(qū)腦功能損害及一系列的神經癥狀[9]。

該病的主要病理學變化特點為腦動脈血管壁發(fā)生病變，患者血液的主要成分和血流動力學相關指標發(fā)生相應的改變，從而導致形成腦血栓病灶，引起一系列的腦部循環(huán)系統(tǒng)血液供血功能障礙，從而導致患者的腦細胞長期處于嚴重的缺血、缺氧狀態(tài)下，進而導致腦細胞軟化或壞死等不良現(xiàn)象的出現(xiàn)[10]。而血管腔處于狹窄、閉塞狀態(tài)下，可以使血液原本所具有的流動變得更為緩慢或者完全停滯，使已經形成的血栓向近端位置不斷地進行延長和擴大，導致更加嚴重的臨床癥狀表現(xiàn)的出現(xiàn)，使患者神經功能的受損程度呈現(xiàn)不斷的加重、惡化趨勢[11]。因此，對腦血栓疾病患者及時實施有效地溶解血栓治療，防止血栓病灶進一步延長和擴大發(fā)展，對腦血栓疾病患者的預后的改善，有著非常重要的現(xiàn)實意義[12]。

奧扎格雷鈉是臨床上應用的新型血栓烷(TX)合酶抑制劑類藥物的一種，同時具有特效性和選擇性兩大基本特點，可以對前列腺素H2(PGH2)形成血栓烷A2(TXA2)的過程進行有效控制，使前列腺素H2轉向內皮細胞的過程得到有效促進。使PGI2在內皮細胞能合成數量和速度具有明顯提高，從而使TXA2和PGI2之間產生的異常關系能夠得到有效的平衡，防止血小板在這一過程中發(fā)生進一步聚集，對血管的擴張可以產生積極的促進作用，從而對血栓的形成和發(fā)展過程進行控制，同時使血管痙攣程度得到有效緩解，使腦血液的灌注作用進一步提高，使有效血液循環(huán)的恢復速度加快，對患者的運動功能障礙進行針對性改善[13]。低分子肝素鈣屬于抗血栓形成藥物的一種，可對凝血因子Xa的生物活性進行有效抑制，抗Ⅱa因子生物活性能力相對較低，因此可對機體的凝血過程進行有效抑制，充分防止血小板在局部發(fā)生聚集和黏附;同時該藥物作用于患者體內之后可以對纖維蛋白的溶解過程產生促進效果，使血液黏滯度發(fā)生相應的改變，從而使抗血栓和抗凝聚作用同時增強[14]。

該研究結果顯示，應用低分子肝素鈣與奧扎格雷聯(lián)合治療的治療組患者的腦血栓疾病控制總有效率達到90.6%，明顯高于單純應用奧扎格雷治療的對照組患者的69.8%，且在治療前后神經功能缺損評分的改善幅度治療組也更為理想，組間數據對應比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。上述數據可以充分說明，低分子肝素鈣與奧扎格雷聯(lián)合在腦血栓疾病治療方面具有獨特的優(yōu)勢，在提高治療效果的同時，可以在最大程度上縮短治療時間，并保證臨床用藥安全，這一結果和結論與臨床相關文獻報道一致[15]。在今后的臨床工作中，可以將該聯(lián)合用藥方案作為對腦血栓疾病進行治療的常規(guī)方法。

[1]楊柳三.奧扎格雷聯(lián)合低分子肝素鈣輔治腦血栓形成44例療效觀察[J].臨床合理用藥,2011,4(13):47-48.

[2]黃中堅.奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療腦血栓形成47例療效觀察[J].航空航天醫(yī)藥,2010,21(8):1454.

[3]劉若華.奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療30例短暫性腦缺血發(fā)作的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(5):181-182.

[4]盧艷，劉龍，李秀明．血通注射液和奧扎格雷鈉聯(lián)合應用治療腦血栓形成療效觀察[J]．中國熱帶醫(yī)學，2012，10(10)：238-239．

[5]趙海濤，勾巍毅．阿魏酸鈉聯(lián)合奧扎格雷治療腦血栓形成療效分析[J]．中國誤診學雜志，2013,13(13)：156-157．

[6]程鐵毛.低分子肝素鈣治療原發(fā)性腎病綜合征30例觀察[J].河南科技大學學報：醫(yī)學版，2012，12(15):431－432.

[7]胡波，馮仕品.低分子肝素鈣治療原發(fā)性腎病綜合征并血液高凝狀態(tài)31例[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學,2011，34(15):339－340.

[8]雍德卿,翟光喜.低分子肝素納米脂質體經家兔鼻腔吸收的研究[J].中國生化藥物雜志,2013,24(4):189-191.

[9]翟光喜,臧恒昌,鐘遠軍.低分子肝素直腸栓劑的研制及藥效學研究[J].中國生化藥物雜志,2012,22(3):119-120.

[10]Watanabe,T.Protective effects ofMCI-186 on cerebral ischemia:Possible involvementof free radical scavenging and antioxidantactions[J]. J1Phar-macol1Exp1Ther,2010，268(7):1597.

[11]Abe K.Strong attenuat ion of ischemic and postischemic brain edema in rats by a novel free radical scavenger[J].Stroke,2012，19(8):480.

[12]Peters O.Increased formation of reactive oxygen species after permanent and reversible middle cerebral art ery occlusion in the rat[J].J Cereb Blood Flow Metab,2011，18(6):196.

[13]Yamamot o,Y1 Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in a transient cerebral ischemia[J]. Brain Res,2011，62(7):240.

[14]朱希強,翟光喜.低分子肝素類脂質體的研制[J].中國生化藥物雜志, 2013,22(15):132-134.

[15]鞏占杰.低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學專業(yè),2012,14(21):183.

Clinical Research of Ozagrel CoMbined w ith Low Molecular W eight Heparin CalciuMfor Cerebral Thrombosis

SUNWei
JiamusiOrthopaedic Hospital,Jiamusi,Heilongjiang Province,154000 China

ObjectiveTo study the clinical effect of ozagrel combined with Low molecularweight heparin calciuMin the treatment of patientswith cerebral thrombosis.Methods86 patients admitted in our hospital suffering froMcerebral disease,were randoMly divided into control group and treatmentgroup,with 43 cases in each group.Ozagrelwas used for the treatmentof patients in the control group,while ozagrel combined with Low molecularweightheparin calciuMfor those in the treatmentgroup.The change range of neurological deficit scores before and aftermedication,recovery time of cerebral nerve function,expected general time of the treatment,medication effect,incidence of adverse reaction duringmedication of the two groupswere compared.ResultsThe change range of neurological deficit scores before and aftermedication of the treatmentgroup was larger than thatof the control group;recovery time of cerebral nerve function and expected general time of the treatment of the treatment group,（9.66±2.41）d and（13.28±2.14）d,were significantly shorter than those of the control group,(13.62±3.47)d,(17.39±3.20)d;the totalmedication effectof the treatmentgroup,90.6%,was higher than that of the control group 69.8%.Therewas one case of adverse reaction in the treatment group,which was obviously less than 8 cases in the control group.ConclusionThe clinical effect of ozagrel combined with Lowmolecularweightheparin calciuMin the treatmentof patientswith cerebral thrombosis is remarkable.

Low molecular weight heparin calcium;Ozagrel;Cerebral thrombosis;Treatment

R743.32

A

1674-0742（2015）07（a）－0108-02

2015-04-10）

孫薇（1980-），女，黑龍江伊春人，本科，主治醫(yī)師，主要從事內科臨床工作。