晚期乳腺癌中醫證型與年齡、病理分型及復發轉移部位相關性研究

盛雅娟曹文明邵喜英史 華張愛琴蔡菊芬陳占紅黃 健王曉稼

（1.浙江中醫藥大學附屬嘉興中醫院，浙江嘉興314000；2.浙江省腫瘤醫院，浙江杭州310022）

晚期乳腺癌中醫證型與年齡、病理分型及復發轉移部位相關性研究

盛雅娟1曹文明2邵喜英2史 華2張愛琴2蔡菊芬2陳占紅2黃 健2王曉稼2

（1.浙江中醫藥大學附屬嘉興中醫院，浙江嘉興314000；2.浙江省腫瘤醫院，浙江杭州310022）

目的：探討晚期乳腺癌中醫證型與患者年齡、臨床病理分型及復發轉移部位相關性。方法：對106例晚期乳腺癌患者進行中醫辨證分型，使用統計學軟件分析各中醫證型患者在年齡、分子分型、復發轉移部位等方面的差異。結果：不同中醫證型患者平均年齡存在統計學差異（P=0.031），而乳腺癌分子分型、復發轉移部位未見統計學差異（P＞0.05）。結論：在進行中醫辨證分型時年齡可能是一個參考因素。

晚期乳腺癌 證型 分子分型 年齡 腫瘤轉移

我國女性乳腺癌發病率為42.55/10萬[1]，居女性惡性腫瘤發病之首。中醫藥防治乳腺癌具有一定的療效，特別在增強西醫療效、減輕治療相關毒副反應及改善生活質量上具有優勢。辨證分型是中醫藥治療的基礎。目前對中醫證型與腫瘤分期、激素受體狀態、血行轉移發生率及預后相關性方面已有研究，但這些研究都集中于乳腺癌早期，對晚期乳腺癌的報道甚少，而中醫藥在晚期乳腺癌中的應用更為廣泛。本研究通過比較不同中醫證型的晚期乳腺癌患者在年齡、病理分型及復發轉移部位方面的差異，初步探討中醫證型在晚期乳腺癌中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年8月至2013年4月就診于浙江省腫瘤醫院的晚期女性乳腺癌患者106例，均經組織病理學確診，就診時年齡為26~77歲。

1.2 轉移部位 單光子發射性骨顯像 （SPECT）篩查陽性者，行X線或者MR等檢查明確是否存在骨轉移；內臟、淋巴結、軟組織轉移經超聲、X線、MR

或者病理穿刺明確。

1.3 中醫辨證分型方法 所有患者距末次治療 （包括化療、放療、內分泌治療等）時間≥1個月，由2名主任中醫師單獨進行辨證分型，如中醫分型的結果不一致，則經過討論共同確定。肝郁氣滯型:見乳房腫塊，質硬，膚色不變；情志不暢，心煩納差，胸悶脅脹，經前乳脹，舌暗苔黃，脈弦或弦細。脾虛痰濕型:乳房結塊，質硬不平，腋下有核；面色萎黃，神疲乏力，胸悶脘脹，納少便溏，舌質淡有齒痕，苔白膩，脈滑細。瘀毒內阻型:乳中有塊，質地堅硬，灼熱疼痛，膚色紫暗，界限不清，推之不動，或腫塊破潰，滲流血或黃水，味臭疼痛；煩悶易怒，頭痛寐差，口干喜飲，便干尿黃，舌紫暗，或有瘀斑，苔黃厚而燥，脈沉澀或弦數。氣血雙虧型:乳中有塊，高低不平，似如堆粟，先腐后潰，污水時津，出血則臭；面色白，頭暈目眩，心跳氣短，腰酸腿軟，多汗寐差，尿清便溏，舌淡苔白，脈沉細。各單證所列癥狀有主癥及次癥之分，如符合主癥2項，或主癥1項及次癥2項可診斷為該證。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行數據分析，平均值采用One-Way ANOVA檢驗，陽性率采用χ2檢驗。

2 研究結果

106例患者中，肝郁氣滯型29例，脾虛痰濕型29例，瘀毒內阻型30例，氣血雙虧型18例。

2.1 中醫證型與年齡 肝郁氣滯型29例患者平均年齡為（51.38±6.10）歲，脾虛痰濕型29例患者平均年齡為（48.10±11.02）歲，瘀毒內阻型30例患者平均年齡為（50.03±11.16）歲，氣血雙虧型18例患者平均年齡為（43.83±8.69）歲。組間存在統計學差異（F=3.07，P=0.031）。肝郁氣滯型、瘀毒內阻型患者平均年齡大于氣血雙虧型，差異有統計學意義（P值分別為0.010和0.032）。

2.2 中醫證型與分子分型 各證型患者不同分子分型例數見表1，各組間差異未見統計學意義（χ2= 12.21，P=0.202）。

表1 不同中醫證型患者分子分型結果 例

2.3 中醫證型與復發轉移部位 見表2，不同中醫證型患者轉移部位比較差異無統計學意義。

表2 不同中醫證型患者復發轉移部位比較

3 討論

中醫認為年齡影響著人體的陰陽盛衰，隨著年齡的增長，人體陽氣漸衰，溫煦推動之力減弱。本研究發現晚期乳腺癌患者不同中醫分型的平均年齡存在顯著性差異，可見年齡及“天癸”對晚期女性乳腺癌患者的中醫證型存在一定的影響。中醫認為乳腺癌是因虛得病，因虛致實，因氣血雙虧導致氣血運行不暢，病久而出現氣滯、血瘀等表現，本研究發現肝郁氣滯組、瘀毒內阻組平均年齡大于氣血雙虧組，可能與此相關。

目前對乳腺癌治療比較有意義的病理檢測指標是ER、PR、HER-2、Ki67和病理分級[2-3]。ER、PR的表達情況是影響其預后的重要因子，表達陽性的患者具有更長的生存期[4]。HER-2為人表皮生長因子受體家族成員，其高表達者復發轉移率更高[5]。Ki67是腫瘤細胞增殖的特異性指標，其高表達與腫瘤患者的不良預后相關[6]，在2011年St.Gallen共識中被納入乳腺癌的分子分型。因本研究中患者原發乳腺癌診斷時間大部分早于2011年，較多病例當時未檢測Ki-67水平，因此未能分析Ki-67與中醫證型的相關性。易維真等[7]發現ER表達水平在肝郁痰凝型中高于沖任失調型（57.7%vs11.1%）；吳雪卿等[8]發現ER表達對辨證分型無影響；孫紅等[9]報道血瘀證患者的CerbB-2陽性率（72.7%）高于實熱證（42.9%）、氣虛證（33.3%）和濕熱證（22.2%）。本研究發現不同中醫證型的ER、PR、HER-2陽性率無顯著性差異，可能與我們采用的中醫辨證分型方法與其他研究不同有關。同時，也提示本研究采用的中醫辨證分型獨立于標準的西醫分子分型，其潛在病理生理機制有待進一步研究。

中醫學認為正氣內虛是腫瘤轉移的內在根本原因，余毒未盡是轉移發生的關鍵因素，而瘀血內阻是影響轉移的重要因素。本研究發現不同中醫證型的晚期乳腺癌復發轉移部位無顯著性差異，可能與晚期乳腺癌復發轉移的過程比較復雜有關，不是用某一種單一機制可以解釋的。

綜上，本研究結果表明，中醫辨證分型與標準的乳腺癌分子分型、復發轉移部位不存在相關性，進行中醫分型時需要考慮患者的年齡因素。進一步的研究需要闡明該中醫辨證分型方法的病理生理機制，比較不同中醫證型的治療效果及毒副反應的差異。

[致謝：衷心感謝浙江省腫瘤醫院應倩老師在統計學方面給予的指導。]

[1] 陳萬青，張思維，鄭壽榮，等.中國2009年惡性腫瘤發病和死亡分析.中國腫瘤，2013，22（1）：1

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[3] 方琦，王旭芬.非激素依賴性乳腺癌CerbB-2表達與P53、Ki-67的關系研究.南方醫科大學學報，2011，31（2）：380

[4] Lu S，Singh K，Mangray S，et al.Claudin expression in high-grade invasive ductal carcinoma of the breast：correlation with the molecular subtype.Mod Pathol，2013，26（4）：485

[5] Ithimakin S，Day KC，Malik F，et al.HER2 Drives Luminal Breast Cancer Stem Cells in the Absence of HER2 Amplification： Implications for Efficacy of Adjuvant Trastuzumab.Cancer Res，2013，73（5）：1635

[6] González-SistalA，SánchezAB，DelRio MC，etal. Association between tumor size and immunohistochemical expression ofKi-67，p53 and BCL2 in anodenegative breastcancerpopulation selected from a breastcancer screening program.Anticancer Res，2014，34（1）：269

[7] 易維真，汪曉明，張福忠，等.乳腺癌中醫證型與臨床分期及分子標志物關系.安徽中醫學院學報，2009，28（5）：23

[8] 吳雪卿，萬華，趙晶，等.乳腺癌術后患者中醫辨證分型試探.上海中醫藥雜志，2005，39（8）：3

[9] 孫紅，李萍萍.乳腺癌中醫證候分類與預后相關性的初步研究.中國中醫基礎醫學雜志，2003，9（2）：72

[10] 盧雯平，林洪生.160例乳腺癌術后血行轉移患者中醫辨證分型的研究.臨床腫瘤學雜志，2006，11（6）：425

R737.9

A

1672-397X（2015）05-0044-02

盛雅娟（1986—），女，醫學碩士，住院醫師，從事中西醫結合腫瘤內科臨床工作。

王曉稼，醫學博士，主任醫師，碩士研究生導師。wxiaojia0803@163.com

2015-02-26

編輯：吳 寧

浙江省中醫藥科技計劃項目（2012ZB019）；浙江省醫藥衛生科學研究基金（2007A023，2012RCB006）