前列地爾對急性腦梗死血液流變學作用研究

馬海涵+邵志成+邵陽

[摘要] 目的 探討前列地爾治療對急性腦梗死患者血流動力學變化的影響及作用機制。 方法 將經影像學證實為腦梗死患者120例隨機分為對照組和治療組60例，對照組予抗血小板聚集藥物和腦保護劑等常規治療；治療組除常規治療外給予前列地爾脂微球載體制劑10 μg，靜滴，1次/d，14 d為一療程。治療前及治療后分別檢測血液流變學。 結果 與對照組比較，治療組治療后的全血黏度等血液流變學指標均明顯改善（P<0.01）。治療組有效率為95%，對照組為71.7%，治療組的療效優于對照組（P<0.05）。 結論 前列地爾脂微球載體制劑可以有效地改善急性期腦梗死患者的血液流變學，對臨床腦梗死的治療具有積極意義。

[關鍵詞] 急性腦梗死；血液流變學；前列地爾

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）34-0133-03

腦梗死是老年人群致死致殘主要原因之一，占全部腦卒中的60%～80%，是多種因素如腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等所致腦血液循環障礙引起的腦部病變綜合征。早期快速促進腦血液循環如溶栓、調節血液流變、改善血流動力學是恢復腦組織灌注、維持正常腦代謝的有效手段。研究顯示前列地爾可靶向受損血管，具有擴張血管、抑制血小板凝集的作用，在治療微小血管循環障礙、改善心腦血管微循環障礙、緩解低氧血癥、保持導管血流等方面顯示較好療效[1～3]。在腦梗死治療上，前列地爾能靶向擴張顱內痙攣血管，增加側支循環，明顯增加梗死部位附近區域局部血流量，有利于減少梗死灶面積，促進腦梗死患者神經功能恢復[4～10]。本研究旨在觀察前列地爾對急性腦梗死患者腦血流動力學改變作用及可能作用機制。

1 對象與方法

1.1研究對象

選擇2014年5～9月本院神經內科收治的120例腦梗死住院患者，男68例，女52例。急性腦梗死的診斷符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的關于進展性卒中的診斷標準[11]，納入標準：入院時發病時間為3～72 h，有局灶性神經系統癥狀和體征，并頭顱 CT或MRI檢查證實。排除：①心源性腦梗死；②經顱多普勒顳窗未監測出血流信號；③頭部CT或MRI證實有腦出血；④短暫性腦缺血發作；⑤嚴重的肝腎疾病、血液病、出血性疾病或出血傾向；⑥失水、使用脫水藥物等明顯影響腦血流動力學指標。按入院時間順序隨機分為對照組和治療組各60例，兩組在性別、年齡、梗死部位及大小方面無顯著性差異。

1.2 治療方法

兩組患者常規予胞二磷膽堿0.75 g+生理鹽水250 mL，靜滴，1次/d；阿司匹林100 mg，口服，1次/d，阿托伐他汀10 mg，口服，1次/d；根據病情使用降血壓、降血糖藥和脫水劑，維持水和電解質平衡。治療組加用前列地爾注射液（曼新妥注射液，哈藥集團生物工程有限公司，批號201405013）10 μg+生理鹽水10 mL，靜滴，1次/d，連續治療14 d；對照組加用生理鹽水10 mL，靜滴，1次/d。

1.3 檢測指標

所有患者治療前和治療后14 d分別采取清晨空腹靜脈血5 mL，利用北京中勤世帝 R80A全自動血液流變測定儀進行血液流變學檢查。

1.4 療效評定

采用全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準和臨床療效評定標準進行評定；由固定的2名高年資醫生對所有患者進行療效評估判定。

1.5 統計學方法

采用SPSS 14.0 統計軟件進行統計學處理，計量資料組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 前列地爾對血液流變學變化的影響

治療前，治療組和對照組患者血液流變學指標無顯著性差異（P>0.05）。治療后治療組和對照組患者血液流變學指標比較具有顯著性差異（P<0.01），見表1。

2.2兩組治療后的療效比較

治療組治愈12例，顯效30例，有效15例，無效3例，總有效率為95%；對照組治愈6例，顯效19例，有效18例，無效17例，總有效率為71.7%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=5.86，P<0.05），見表2。

2.3 不良反應

治療組出現惡心2例，注射部位發紅、瘙癢、疼痛4例，經臨床對癥治療后好轉，療程結束后癥狀消失。

3 討論

3.1 血流動力學變化與腦梗死關系

腦梗死均是由于各種原因導致腦血流供應中斷或障礙引起腦組織缺血缺氧性改變，如果不重新建立血液循環，將會出現缺血腦梗死和神經元變性壞死。血液流變學的改變可誘發腦梗死，同時又互為原因。血液流變學的異常主要體現在高黏血癥，是腦梗死主要危險因素之一。血液流變學成分如全血黏度、血球壓積、纖維蛋白原、血小板聚集性增高，可以物理性減慢血液流速，增高血液流動阻力，減少微循環的血液，降低組織灌注，加重組織缺血缺氧過程；引起腦的缺血性改變，惡化缺氧缺血對神經細胞的損害。通過降低血液黏度，抑制血小板粘附與聚集，有助于改善微循環灌注、糾正內微環境改變及急性期腦梗死治療。

3.2 前列地爾對急性腦梗死的作用機制

前列地爾屬于天然前列腺素類物質，有擴張血管、減輕心臟負荷的作用，同時有改善微循環、抑制血小板聚集等作用。本研究通過檢測前列地爾治療腦梗死前后的血流動力學變化，結果顯示前列地爾治療后，治療組各血液流變學指標均顯著低于治療前（P<0.01），提示前列地爾能有效地改善腦梗死急性期的血液流變學，降低引起腦梗死不良內環境，提高腦組織灌注，阻止腦梗死發生發展，對急性腦梗死有良好的臨床治療作用[12～16]。

前列地爾對腦血管保護藥理機制可能主要有以下幾個方面[15～18]：（1）前列地爾有抑制血小板聚集的作用。前列地爾可與血小板膜上前列環素受體結合使腺苷酸環化酶激活，可以增加血小板細胞內cAMP含量和活性，促進膜上的蛋白質磷酸化使膜對Ca2+的吸收增加，使細胞漿內游離 Ca2+水平降低，抑制血小板聚集；（2）抑制體內TXA2生成。血栓素A2（TXA2）參與調節血小板聚集，由于TXA2和前列地爾同是花生四烯酸的衍生物，當給予外源性PGE1后，使化學反應平衡及早達到飽和，從而抑制體內TXA2生成，抑制血小板聚集；（3）前列地爾對病變血管有靶向作用。由于病變炎性血管，血管內皮細胞間隙擴大，前列地爾可穿過擴大的細胞間隙并沉積病變炎性血管細胞間隙，可以有效治療病變炎性血管；（4）促進側支循環形成。前列地爾能選擇性擴張顱內梗死部位的血管，增加側支循環形成，有利于腦梗死半暗帶區的血流量增多；（5）前列地爾對血管內皮細胞有保護作用，前列地爾可以溶解白色血栓，防止血栓形成，使血清中血管內皮細胞生長因子上調，有利于缺血半暗帶區新的毛細血管形成；（6）前列地爾可以改善流變學。前列地爾可以改變紅細胞的變形能力，有利于紅細胞通過毛細血管，使血液黏稠度降低，改善微循環；（7）前列地爾可以減少自由基的生成，降低再灌注損傷；（8）前列地爾激活脂蛋白酶，增加三酰甘油水解，阻止動脈硬化，減少膽固醇在血管堆積，降低血黏度。endprint

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（收稿日期：2014-09-10）endprint