還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效觀察

李湘+陳丹丹

[摘要] 目的 探討還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床療效。 方法 將74例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者隨機分為對照組及治療組各37例，兩組均予口服降糖藥物和常規護肝藥物治療，治療組加用還原型谷胱甘肽，靜脈點滴治療，治療3周后，觀察兩組患者的谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCHO）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等指標的變化。 結果 療程結束后，治療組AST、ALT、GGT、TG、TCHO、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP均降低，與本組治療前相比，差異有統計學意義（P<0.01），且治療組TG、TCHO、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP較對照組相比，差異有統計學意義（P<0.01）；對照組僅AST、ALT下降，與治療前相比差異有統計學意義（P<0.01）。 結論 對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者，還原型谷胱甘肽輔助治療能有效改善肝酶學的異常，同時可調節血脂、抑制慢性炎癥反應、改善胰島素抵抗。

[關鍵詞] 還原型谷胱甘肽；糖尿病；非酒精性脂肪肝

[中圖分類號] R575.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）34-0052-03

據文獻報道[1-3]，在一般人群中脂肪肝的發病率約為15%～30%，而2型糖尿病（T2DM）患者由于脂肪動員增加，在肝臟合成和貯存大量的甘油三酯，故非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率可達20%～75%[4，5]。還原型谷胱甘肽（GSH）是細胞內重要的調節代謝物質，具有抗氧化和保護肝細胞膜的作用，可用于治療NAFLD[6]。本研究通過觀察還原型谷胱甘肽輔助治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的療效，探討其對機體多方面的保護作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2009年10月～2012年6月在我院內分泌科住院的74例T2DM合并NAFLD患者。診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[7]，并排除病毒性、藥物性、自身免疫性肝炎或飲酒折合酒精攝入量超標（男性>140 g/周，女性>70 g/周）的患者。肝臟超聲檢查參照中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性脂肪肝病學組2002年修訂的《非酒精性脂肪肝診斷標準》[8]。將74例患者隨機分為兩組，治療組37例，男20例，女17例；年齡42～69歲，平均（50±14）歲；病程5～13年；對照組37例，男18例，女19例；年齡40～70歲，平均（52±15）歲；病程4～14年。兩組在性別比、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義。

1.2 治療方法

兩組患者均予飲食控制及運動療法，同時給予阿卡波糖（50 mg/粒，杭州中美藥業，國藥準字H20020 202）50 mg/次，150 mg/日，口服降糖治療，控制空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2小時血糖<10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白<7.0%，兩組均給予復方益肝靈膠囊（0.37 g/粒，湖南千金藥業，國藥準字Z20050083）0.74 g/次，3次/日，口服。治療組加用還原型谷胱甘肽注射液（0.9 g/支，上海復旦制藥有限公司生產，國藥準字H20060450）2.7 g/d，靜脈滴注。療程均為3周。

1.3 觀察指標

兩組患者分別于治療前后檢測谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCHO）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、空腹C肽、胰島素，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（空腹血糖×空腹胰島素/22.5）。

1.4 統計學方法

統計分析采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，兩樣本均數的比較采用兩獨立樣本t檢驗，兩樣本均數治療前后的比較采用配對t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，如某一格的期望值<5，則采用Fisher精確概率計算法；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝酶學指標比較

兩組患者治療后AST、ALT均降低，與本組治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05），且治療組GGT也下降，與治療前及對照組相比差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血脂代謝指標比較

治療后，治療組TG、TCHO、LDL-C均降低，與本組治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05），且在治療后，治療組TG、TCHO、LDL-C較對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后胰島功能、hs-CRP比較

治療后，治療組空腹胰島素、HOMA-IR、hs-CRP均降低，與本組治療前相比，差異有統計學意義（P< 0.05），且在治療后，治療組HOMA-IR、hs-CRP較對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，我國T2DM的發病率明顯增加，目前已成為世界第一糖尿病大國，T2DM合并NAFLD的發病率也呈逐漸上升趨勢。T2DM合并NAFLD時對機體的損傷較大，可產生大量自由基及其終產物MDA等過氧化脂質損害肝臟[9]。且NAFLD 的發生與肥胖、高脂血癥關系較大，21%～83%的患者合并高脂血癥[10]，成為心腦血管的高危因素，故在護肝的同時須積極改善血脂代謝異常。研究表明NAFLD的發病與代謝綜合征（MS）密切相關[11]。而MS發病核心是胰島素抵抗，故NAFLD與胰島素抵抗密切相關。也有研究[12]提示NAFLD可能是胰島素抵抗在肝臟的一種表現。有研究[13]認為胰島素抵抗參與了非酒精性脂肪肝的發生和發展。T2DM合并NAFLD患者存在明顯的血脂紊亂[14]和胰島素抵抗[15]，故能積極進行降血脂治療和改善胰島素抵抗水平，對緩解患者病情具有十分重要的意義。hs-CRP由肝細胞合成分泌，是一種炎癥反應的時相蛋白，參與全身或局部的炎癥反應，研究表明[16，17]，hs-CRP是NAFLD獨立危險因素，能促進胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的形成。endprint

還原型谷胱甘肽（GSH）為一種廣泛存在于人體正常細胞內的生物活性物質，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，其前體物質能對抗自由基攻擊，保護肝細胞膜，恢復肝內各種酶活性，促進肝臟合成功能，保護機體免受外源性有毒物質的損害，可用于NAFLD的治療。目前T2DM合并NAFLD發病率逐年增加，對機體危害性較大，故探討GSH對T2DM合并NAFLD患者肝酶學、血脂、胰島素抵抗、慢性炎癥的治療效果顯得尤其重要。

國內有研究表明[18-20]，GSH聯合其他藥物（如易善復、左卡尼汀、美他多辛）能有效改善NAFLD患者肝功能及血脂，本研究結果發現，GSH治療組在療程結束后AST、ALT、GGT、TG、TCHO、LDL-C均降低，與本組治療前相比，差異有統計學意義（P<0.01），且治療組TG、TCHO、LDL-C較對照組相比，差異有統計學意義（P<0.01）。提示GSH能改善肝功能、調節血脂。還有研究[21，22]表明還原型谷胱甘肽（GSH）能有效抑制CRP的合成，本研究結果顯示，治療組HOMA-IR、hs-CRP較治療前明顯下降，進一步提示GSH能有效改善T2DM合并NAFLD患者慢性炎癥指標及胰島素抵抗指數，有望預防心腦血管疾患進展。故對T2DM合并NAFLD患者，若能早期給予GSH輔助治療，能獲得良好的療效。但GSH改善胰島素抵抗、慢性炎癥的具體分子機制尚不清楚，有待進一步研究。

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