幽門螺桿菌概述

王有剛

吉林職工醫(yī)科大學，吉林吉林 132011

幽門螺桿菌概述

王有剛

吉林職工醫(yī)科大學，吉林吉林 132011

幽門螺桿菌，一種呈螺旋狀或S形的微需氧革蘭氏陰性細菌，其與胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍等疾病密切相關。該文對幽門螺桿菌的生物學特性、致病機理、傳播途徑、相關性疾病、檢驗方法及治療等方面進行了概述，旨在為幽門螺桿菌相關疾病的臨床治療提供相應的理論依據。

幽門螺桿菌；生物學特性；致病機理；傳播途徑；相關性疾病；檢驗方法及治療

幽門螺桿菌，Helicobacter pylori，簡稱Hp。1893年，意大利病理學家Bizzozero[1]首次報告在哺乳動物胃內發(fā)現(xiàn)螺旋形微生物，1982年，西澳大利亞病理科醫(yī)生Warren[2]發(fā)現(xiàn)135例曲形和S形細菌，結果以書信形式發(fā)表在著名雜志《柳葉刀》上。1982年，澳大利亞學者馬歇爾觀察到胃黏膜中有一種叫幽門螺桿菌（簡稱HP）的細菌與慢性胃病發(fā)病有關。1989年，Goodwin[3]等人將其命名，得到學術界的承認。1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構（WHO/IARC）將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原[4]。醫(yī)學界都特別重視這種細菌，近年來的大量研究表明[5-6]：幽門螺桿菌與胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍有密切的關系。只有對幽門螺桿菌有一個更加全面的認識，才會給診斷疾病和治療疾病打下堅實的基礎。該文對幽門螺桿菌的生物學特性、致病機理、傳播途徑、相關性疾病、檢驗方法及治療等方面進行了概述，為幽門螺桿菌相關疾病的臨床治療提供相應的理論依據。

1 生物學特性

幽門螺桿菌（Hp）屬于革蘭氏陰性細菌，用Warthin-Starry銀染色則呈黑色，且清晰可見[7]。還有Giemsa和Acridine orange染色，效果也較好，但不如W-S銀染色[8]。在光學顯微鏡下Hp細長的菌體，呈逗點狀、“S”狀或螺旋狀，約（2.5～3.0 μm）×0.5 μm 大小；在電鏡下觀察，菌體表面光滑，在一端有4～6條帶鞘的鞭毛，有的鞭毛頂端膨大呈球狀突起。這種細菌為微需氧菌，營養(yǎng)要求較高，培養(yǎng)基中必須加入血清、血液、淀粉等才能生長，最適宜溫度為35～37℃，最適宜的PH值為5.5～8.5，在血平板或巧克力平板上培養(yǎng)3～4 d，菌落大小為0.5～1 mm，無色或灰白色，透明或半透明，邊緣整齊，中央隆起。該菌含有豐富的尿素酶，還有過氧化氫酶、氧化酶、DNA酶、酸性磷酸酶、亮氨酰胺肽酶、谷氨酰胺肽酶等多種酶。Hp菌體所含的脂肪酸主要為十四烷酸和順式9,10-亞甲基十八烷酸，十六烷酸的含量較少。用聚丙烯酰胺凝膠電泳法分析，不同菌株的Hp全菌溶解物和表面蛋白質幾乎相同，其 主 要 蛋 白 帶 為 74000、64000、58000、43000、21000、17000 和12000。

2 致病機理

Hp具有很多特性：①Hp抗原的變異、宿主免疫球蛋白的非特異性結合等逃避宿主的免疫反應。②通過鞭毛的作用可在胃腸黏膜表面的黏液中快速運動，利用鞭毛末端的粘著蒂黏附在胃腸上皮細胞和細胞的連接處。③Hp分泌的過氧化氫酶可抑制中性粒細胞的殺菌作用。④Hp的蛋白分解產物也能抑制壁細胞分泌胃酸提高了局部的PH。⑤Hp產生尿素酶可分解尿素產生大量的氨，不僅為對酸敏感的Hp提供了局部的堿性環(huán)境，而且為Hp提供了豐富的氮源。這些特性能夠使Hp成功地在胃、十二指腸內生長、發(fā)育。Hp產生的蛋白酶、脂肪酶和磷脂酶能分解胃腸黏膜黏液的主要成分糖蛋白、脂質和脂蛋白，破壞了黏液層的完整性，從而使胃酸對黏膜上皮細胞造成損害；由于上皮細胞的細胞膜主要由類脂組成，Hp分泌的磷脂酶可直接破壞上皮細胞的細胞膜，Mattsby-Baltzer和Gaodnin發(fā)現(xiàn)Hp的脂多糖含有脂質A，后者是一種與革蘭氏陰性菌的內毒素活性有關的物質，可刺激巨噬細胞釋放多種細胞激肽引起炎癥和細胞變性[9]。Deni-zot等的研究證明：Hp能產生血小板活化因子（PAF），這種炎癥介質對中性粒細胞、酸性粒細胞有較強的趨化作用，并能刺激中性粒細胞產生過氧化物和蛋白質溶解酶，在胃腸內導致潰瘍和炎癥的發(fā)生[10]。

3 傳播途徑

現(xiàn)有資料表明：只有人和少數(shù)動物如猴是Hp的自然宿主，只有人與人及人與動物之間的傳播才是Hp的可能傳播途徑。有人已發(fā)現(xiàn)城市人口的Hp感染率高于農村。Mitchell等人對5例Hp陽性胃炎病人的家屬15人進行了血清Hp抗體的測定，其中9人（64%）陽性，而年齡配對的對照組僅14%陽性，這提示家庭成員間Hp的直接接觸傳播是可能的，而水和食物是潛在的傳染源[11]。Thomas等人從Hp陽性患者的糞便中分離出Hp，表明Hp可在某些人的結腸中存在，提示糞-口傳播途徑是可能的，但具體的傳播方式仍不明了，有待于進一步研究。

4 Hp相關性疾病

Hp與消化性潰瘍（PUD）：隨著Hp研究的深入，現(xiàn)已證明Hp是PUD多種致病因素中最重要的一個，有資料表明[12]：90%～100%十二指腸潰瘍（DU）和 80%～90%胃潰瘍（GU）合并 Hp感染，消除Hp不是潰瘍愈合的條件，但是防止?jié)儚桶l(fā)的重要因素，潰瘍病年復發(fā)率在Hp未根除組為60%～85%，而Hp根除組僅為0%～10%。常規(guī)應用H2受體拮抗劑并不能改變DU的自然病程，停藥后1年內超過90%的病人復發(fā)，在此，DU的治療問題不是潰瘍愈合而是防止復發(fā)，對Hp有清除作用的藥物能明顯的降低PUD的復發(fā)率。有資料證明[13]：無胃腸癥狀人群Hp感染情況進行了研究，發(fā)現(xiàn)49%成人抗Hp陽性，但僅24%為活動性感染。提示50%感染過Hp的健康人能自行消滅Hp。從PUD發(fā)病機理看，多數(shù)病人胃酸分泌不一定高，只有胃腸黏膜缺陷者，易致Hp感染及受胃酸破壞而出現(xiàn)潰瘍。

Hp與慢性胃炎：慢性胃炎在全世界廣泛流行，在人群中極為常見。近年大量研究表明：Hp是慢性胃炎的主要病因，Aceti等人對經組織學診斷的32例慢性胃炎患者進行了Hp培養(yǎng)，結果26例（72%）Hp陽性，提示慢性胃炎患者中大部分與Hp感染有關[14]。1987年Morris等人曾報告1例攝食Hp的志愿者，在攝食Hp后出現(xiàn)了胃腸的癥狀和胃炎的組織學改變，胃黏膜活檢Hp陽性，作者對此例應用鉍劑、四環(huán)素及滅滴靈三聯(lián)治療一段時間后，胃黏膜活檢培養(yǎng)Hp陰性，組織學上胃炎完全消失。Hp與胃炎是因果關系，表現(xiàn)在：①攝食Hp的志愿者，證明了Hp作為病原微生物的基本條件。②消除Hp的同時胃炎得以改善乃至痊愈。③Hp的存在與慢性胃炎關系密切。④在自身免疫性、返流性或其他性質的胃炎中找不到Hp。

Hp與胃癌：最近有人提出了：Hp感染史與胃癌有關。Parsonnet等人對成年人胃癌與既往Hp感染之間的關系進行了研究[15]，從1964—1969年間在Kaiser長期醫(yī)學監(jiān)護計劃中共有128992名成年人參加，他們都有冰凍血清標本，截至1989年10月，有246名已被診斷為胃癌，對其中186人與該組中的對照組進行配對，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）對血清標本進行Hp抗體測定，結果有149例（80%）的血清標本顯示有過Hp感染，而對照組只有111 例（60%），優(yōu)勢比為 2.7，95%可信限（el）1.6～4.3，在 149 例中109例為胃腺癌，其血清標本84%曾感染過Hp，而對照組僅為61%（優(yōu)勢比為3.6，cl1.8～7.3）因而得出結論：Hp感染史是發(fā)生胃腺癌的一個危險因素。

5 Hp的檢驗方法及治療

在臨床上檢驗Hp方法較多，有細菌培養(yǎng)、組織學和快速尿素酶試驗等，但均需內鏡及胃黏膜活檢術。非侵入性尿素呼吸實驗（UBT）及血清學檢查可取代上述方法，值得提出的是抗-Hp陽性只代表感染史，而不能確定感染是否為活動性。在治療上多采用三聯(lián)療法即：膠體鉍+羥氨芐青霉素+甲硝咪唑，3～4周根除率可達80%，但不良反應達30%。有資料表明[16]：短程大劑量奧美拉唑加羥氨芐青霉素，2次/d，療程6周，該方案具有根除Hp療效顯著、但不良反應少，可能成為今后治療Hp感染較好的方案之一。

綜上所述，幽門螺桿菌是一種呈螺旋狀或S形的微需氧革蘭氏陰性細菌，是消化性潰瘍、慢性胃炎和胃癌等疾病的主要致病菌。幽門螺桿菌的主要傳染源是人類，可通過糞-口等途徑傳播。幽門螺桿菌的致病因素包括免疫學因子、細胞因子、毒力因子等，其治療上多采用三聯(lián)療法。

[1]I.Bizzozero,F.Lucchelli,A.Prigione,M.C.Saetti,H.Spinnler"What do you remember about Chernobyl?"A new test of memory for media-mediated events[J].Neurological Sciences,2004,25(4).

[2]Eugene Ackerman,John W.Rosevear,Warren F.McGuckin Un modello matematico della prova da carico di glucosio[J].Acta Diabetologica Latina,1965,2(3):358-367.

[3]Joseph H.Goodwin,J.Christopher Post The genetics of otitis media[J].Current Allergy and Asthma Reports,2002,2(4).

[4]Malfertheiner P,Megraud F,O′Morain C,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the Maastricht III Consensus Report[M].Gut，2014.

[5]Gu LY,Lin WW,Lu H,et al.Quadruple therapy with medications containing either rufloxacin or furazolidone as a rescue regimen in the treatment of Helicobacter pylori-infected dyspepsia patients:a randomized pilot study[M].Helicobacter，2011.

[6]Ghadir MR,Shafaghi A,Iranikhah A,et al.Furazolidone,amoxicillin and omeprazole with or without bismuth foreradication of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease[M].Turk J Gastroenterol，2011.

[7]王鐵，王維.三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的臨床觀察[J].中外健康文摘，2014(22)：109.

[8]陶可勝,趙正華.幽門螺桿菌感染的傳播和流行病學[J].中國社區(qū)醫(yī)師， 2011(30)：6.

[9]徐美華,張桂英,李常娟.含鉍劑四聯(lián)一線治療方案根除幽門螺桿菌療效觀察[J].浙江大學學報：醫(yī)學版，2011(3)：327-331.

[10]嚴紅,邱昕光.2857例健康體檢人員幽門螺桿菌感染調查分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2012(2)：329-330.

[11]歐陽軍.幾種幽門螺旋桿菌感染根除治療方案的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2012(1)：63-64.

[12]張萬岱,李軍祥,陳治水,等.慢性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見(2011年天津)[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2012（6）：738-743.

[13]黃燕,徐袁,曾莉,等.成都地區(qū)體檢人群幽門螺桿菌感染狀況及其危險因素調查[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2012(14)：3494-3497.

[14]姜熙鵬.常用檢測幽門螺桿菌方法的比較分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012(26)：360-361.

[15]張曉嵐,呂曉敏.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告解讀[J].臨床薈萃，2012(23)：2025-2027.

[16]常建華.中醫(yī)分階段治療慢性胃炎幽門螺桿菌陽性患者的療效觀察[J].甘肅醫(yī)藥，2012(9)：657-659.

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1674-0742（2014）11（c）－0197-02[作者簡介]王有剛（1975.11-），男，吉林省吉林市人，講師，研究生，研究方向：基礎醫(yī)學。

2014-08-27）