兩種不同劑量靜脈滴注丙種球蛋白治療川崎病的臨床療效評價

何亞薇　馮斌　吳玫　溫曉濱

[摘要] 目的 觀察并對比兩種大劑量靜脈滴注丙種球蛋白方案治療川崎病的效果。方法 回顧性分析總結該院2005年3月—2014年3月收治的84例患小兒川崎病兒童。分成單劑給藥組和連續給藥組，單劑給藥組直接靜脈滴注蓉生靜丙2 g/d，同時連續給藥組靜脈滴注蓉生靜丙1 g，連續給藥2 d，觀察兩組患兒急性臨床癥狀消退時間和各項實驗室指標前后變化及冠狀動脈內徑恢復情況，對比二者療效。結果 單劑給藥組患兒發熱消退時間較短于連續給藥組，P<0.05，差異有統計學意義；兩組患兒黏膜充血、手足腫脹和淋巴結腫大消退時間相差不大，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。單劑給藥組患兒治療后冠狀動脈擴張均有好轉跡象，單劑給藥組患兒恢復例數明顯多于對照組，兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.3721，P=0.0365）。兩組患兒治療前C反應蛋白、紅細胞沉降率、白細胞、血小板計數均差異無統計學意義，治療后兩組患兒之間C反應蛋白和紅細胞沉降率差異有統計學意義（P<0.05）；而白細胞和血小板計數差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對于治療川崎病單次給藥劑量2 g/d的效果要好于1 g連續給藥2 d的給藥方式。單次給藥2 g/d治療川崎病有較好的療效，值得廣泛使用于臨床當中。

[關鍵詞] 大劑量；丙種球蛋白；川崎病；療效

[中圖分類號] R725.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）11（c）-0010-02

[Abstract] Objective To study and compare the effect of intravenous drip of two kinds of high-dose gamma globulin in the treatment of Kawasaki disease. Methods 84 cases of children suffering from Kawasaki disease admitted in our hospital from March 2005 to March 2014 were analyzed and summarized retrospectively. The patients were divided into the single-dose administration group and successive administration group. The single-dose administration group was treated by intravenous drip of Rongsheng IVIG 2g/d， the successive administration group was treated by intravenous drip of Rongsheng IVIG 1g/d for 2 days. The acute clinical symptoms subsiding time， the changes in various laboratory parameters and recovery of coronary artery internal diameter of the two groups were observed and the efficacy was compared between the two groups. Results The fever subsiding time of the single-dose administration group was shorter than that of the successive administration group with statistical significance， P<0.05； the differences in mucosal hyperemia， swelling of the hands and feet and lymph node subsiding time between the two groups with no statistical significance（P>0.05）. After treatment， the coronary artery dilatation of the children in the single-dose administration group improved， the proportion of the children with recovery in the single-dose administration group was much more than that in the successive administration group with statistical significance（χ2=4.3721，P=0.0365） . Before treatment， there were no statistically significant differences in C-reactive protein， erythrocyte sedimentation rate， white blood cell and platelet count between the two groups； after treatment， the differences in C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate between the groups were statistically significant （P<0.05） but were not in white blood cell and platelet count （P>0.05）. Conclusion For Kawasaki disease， single-dose administration of Rongsheng IVIG 2g/d has better effect than successive administration of that 1g/d for 2d. Single-dose administration of Rongsheng IVIG 2g/d is worthy of clinical wide application for it has good effect on the disease.

[Key words] Large doses； Gamma globulin； Kawasaki disease； Efficacy

川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征，是一種可引起全身中小型血管病變的血管炎的綜合癥。川崎病好發于5歲以下幼童，對于冠狀動脈有較大損害，是小兒心臟病猝死的主因[1]。該院2005年3月—2014年3月收治的84例患小兒川崎病兒童，采用兩種不同劑量靜脈滴注丙種球蛋白治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析總結該院收治的84例川崎病兒童。整個治療均在患者法定監護人知情同意下完成，并經過該院倫理委員會的批準。所有患兒均確診為小兒川崎病，納入標準：根據2004年美國心臟病學會臨床診斷指南所制定的川崎病診斷標準[2]。排除標準：①先天性畸形或先天性疾病患兒；②其他發熱出診病癥的患兒；③年齡>14歲以上的患兒。在84例患兒中有51例男童，33例女童，年齡在5個月～5歲不等，冠狀動脈擴張患兒（判定標準[3]：年齡不足3歲的，冠狀動脈開口處內徑<2.5 mm；年齡等于3～5歲的，冠狀動脈開口處內徑<3 mm；任一局部動脈擴張內徑與相鄰內徑比值超過1.5則為冠狀動脈瘤）共23例。其中，單劑治療組患兒44例，男27例，女9例，平均年齡（3.24±1.36）歲，冠狀動脈擴張有8例；連續給藥組40例，男兒有24例，女14例，平均年齡（3.21±1.53）歲，有7例冠狀動脈擴張的患兒。兩組患兒在年齡，性別，冠狀動脈擴張和損害、急性期病癥嚴重程度等一般資料均差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療前記錄所有患兒C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、白細胞（WBC）、血小板計數（PLT）等各項實驗室指標，完善心電圖和超聲心電圖的檢查。兩組患兒均給予阿司匹林（國藥準字H34021217）50～100 mg（kg·d）口服治療，分3～4次服用；患兒退熱2～3 d后改為30 mg（kg·d），分3～4次服用。單劑給藥組直接靜滴由蓉生靜丙（國藥準字S19993042）開始滴注速度為1.0 mL/min，持續15 min后若無不良反應產生，可逐漸加快速度，但最快滴注速度不得超過3.0 mL/min，注射劑量為2 g/d；連續給藥組靜脈滴注同型號丙種球蛋白注射液，劑量及用法為1 g，連續給藥2 d。4周后內，每周患兒均接受超聲心動圖的復查。

1.3 觀察指標

觀察患兒急性期臨床癥狀如發熱、黏膜充血、手足腫脹及淋巴結腫大消退時間；C反應蛋白、紅細胞沉降率、白細胞、血小板計數等各項實驗室指標變化及冠狀動脈內徑恢復情況。

1.4 療效評價標準

患兒急性期發熱、黏膜充血、手足腫脹、淋巴結腫大癥狀消退；C反應蛋白、紅細胞沉降率、血小板及白細胞計數等各項實驗室指標均恢復正常水平；患兒冠狀動脈內徑縮小直至正常大小[5]。

1.5 統計方法

采用SPSS13.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（x±s）來表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。

2.3 兩組患兒治療前后各項實驗室指標變化比較

兩組患兒治療前C反應蛋白、紅細胞沉降率、白細胞、血小板計數均無明顯差異，治療后兩組患兒之間C反應蛋白和紅細胞沉降率差異有統計學意義（P<0.05）；而白細胞和血小板計數兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 不良反應

單劑給藥組有一例患兒注射丙種球蛋白40 min后出現畏寒、惡心等不適情況，降低滴速后癥狀消失，余未見其他不良反應。

3 討論

小兒川崎病侵犯全身中小型血管而導致血管病變的主要炎癥，臨床表現多為發熱、皮疹、頸部非膿性淋巴結腫大、眼結合膜充血、口腔黏膜彌漫充血等，酷似急性感染病狀。研究表明：未經治療的患兒冠狀動脈并發癥發生率高達20%～30%，將有15%～26%的川崎病患兒可能發展成冠狀動脈瘤。若不及時醫治，患兒即使成年后也容易形成血栓造成急性心肌梗塞或冠狀動脈瘤破裂，引發猝死[4]。

參照美國心臟協會（AHA）方案[5]，建議本病急性期患兒均采用靜脈滴注丙種球蛋白，一般單劑給藥1 g，連續治療2 d。同時也有部分學者認為劑量過大會造成患兒體內免疫球蛋白血漿滲透壓短時間內急劇升高，使內環境的穩態平衡狀態打破，容易形成血栓，成年后誘發腦梗死[6]。因此劑量大小仍是國內外頗具爭議的一個話題。該次回顧性分析中，治療2周后，兩組患兒臨床癥狀很快消退，消退時間等相差不大；單次給藥組冠狀動脈擴張恢復率達87.50%，連續給藥組恢復率只有14.29%，患兒的各項實驗室指標指標均恢復正常水平，差異有統計學意義（P<0.05），該次研究實驗結果與國內外研究基本一致[7]。此外，除單劑給藥組1例患兒在注射丙種球蛋白40 min后有不良反應發生畏寒、胸悶、惡心等不適情況，及時降低滴注速率后，不良反應消失，其他患兒均無不良反應發生。

綜上所述，大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案治療川崎病使得冠狀動脈擴張恢復率增高，實驗室指標、臨床癥狀消退很快。對于治療川崎病單次給藥2 g/d治療川崎病有較好的療效。

[參考文獻]

[1] 羅澤民，樊映紅，劉德松，等.小兒川崎病冠狀動脈損傷危險因素分析[J].現代預防醫學，2012，39（6）：1385-1388.

[2] 何海燕，江玉鳳，張明真，等.不典型川崎病的臨床相關分析[J].重慶醫學，2012，41（4）：378-379.

[3] 付培培，杜忠東，潘岳松，等.2002-2010年北京兒童醫院川崎病住院患兒臨床分析[J].實用兒科臨床雜志，2012，27（9）：661-664.

[4] 陳樹寶.川崎病冠狀動脈病變的影像學診斷[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（21）：1619-1623.

[5] 陳婧，馬彬，林麗星，等.不同劑量丙種球蛋白治療川崎病的療效的Meta分析[J].中國當代兒科雜志，2011，13（8）：638-643.

[6] 唐琴琴.川崎病治療新進展[J].臨床兒科雜志，2013，31（5）：488-490.

[7] 侯曉艷，唐慧，武嶺，等.血栓調節蛋白G127A基因多態性及其濃度與急性腦梗死的關系[J].中風與神經疾病雜志，2011，28（5）：417-419.

（收稿日期：2014-08-22）

[Key words] Large doses； Gamma globulin； Kawasaki disease； Efficacy

川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征，是一種可引起全身中小型血管病變的血管炎的綜合癥。川崎病好發于5歲以下幼童，對于冠狀動脈有較大損害，是小兒心臟病猝死的主因[1]。該院2005年3月—2014年3月收治的84例患小兒川崎病兒童，采用兩種不同劑量靜脈滴注丙種球蛋白治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析總結該院收治的84例川崎病兒童。整個治療均在患者法定監護人知情同意下完成，并經過該院倫理委員會的批準。所有患兒均確診為小兒川崎病，納入標準：根據2004年美國心臟病學會臨床診斷指南所制定的川崎病診斷標準[2]。排除標準：①先天性畸形或先天性疾病患兒；②其他發熱出診病癥的患兒；③年齡>14歲以上的患兒。在84例患兒中有51例男童，33例女童，年齡在5個月～5歲不等，冠狀動脈擴張患兒（判定標準[3]：年齡不足3歲的，冠狀動脈開口處內徑<2.5 mm；年齡等于3～5歲的，冠狀動脈開口處內徑<3 mm；任一局部動脈擴張內徑與相鄰內徑比值超過1.5則為冠狀動脈瘤）共23例。其中，單劑治療組患兒44例，男27例，女9例，平均年齡（3.24±1.36）歲，冠狀動脈擴張有8例；連續給藥組40例，男兒有24例，女14例，平均年齡（3.21±1.53）歲，有7例冠狀動脈擴張的患兒。兩組患兒在年齡，性別，冠狀動脈擴張和損害、急性期病癥嚴重程度等一般資料均差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療前記錄所有患兒C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、白細胞（WBC）、血小板計數（PLT）等各項實驗室指標，完善心電圖和超聲心電圖的檢查。兩組患兒均給予阿司匹林（國藥準字H34021217）50～100 mg（kg·d）口服治療，分3～4次服用；患兒退熱2～3 d后改為30 mg（kg·d），分3～4次服用。單劑給藥組直接靜滴由蓉生靜丙（國藥準字S19993042）開始滴注速度為1.0 mL/min，持續15 min后若無不良反應產生，可逐漸加快速度，但最快滴注速度不得超過3.0 mL/min，注射劑量為2 g/d；連續給藥組靜脈滴注同型號丙種球蛋白注射液，劑量及用法為1 g，連續給藥2 d。4周后內，每周患兒均接受超聲心動圖的復查。

1.3 觀察指標

觀察患兒急性期臨床癥狀如發熱、黏膜充血、手足腫脹及淋巴結腫大消退時間；C反應蛋白、紅細胞沉降率、白細胞、血小板計數等各項實驗室指標變化及冠狀動脈內徑恢復情況。

1.4 療效評價標準

患兒急性期發熱、黏膜充血、手足腫脹、淋巴結腫大癥狀消退；C反應蛋白、紅細胞沉降率、血小板及白細胞計數等各項實驗室指標均恢復正常水平；患兒冠狀動脈內徑縮小直至正常大小[5]。

1.5 統計方法

采用SPSS13.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（x±s）來表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。

2.3 兩組患兒治療前后各項實驗室指標變化比較

兩組患兒治療前C反應蛋白、紅細胞沉降率、白細胞、血小板計數均無明顯差異，治療后兩組患兒之間C反應蛋白和紅細胞沉降率差異有統計學意義（P<0.05）；而白細胞和血小板計數兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 不良反應

單劑給藥組有一例患兒注射丙種球蛋白40 min后出現畏寒、惡心等不適情況，降低滴速后癥狀消失，余未見其他不良反應。

3 討論

小兒川崎病侵犯全身中小型血管而導致血管病變的主要炎癥，臨床表現多為發熱、皮疹、頸部非膿性淋巴結腫大、眼結合膜充血、口腔黏膜彌漫充血等，酷似急性感染病狀。研究表明：未經治療的患兒冠狀動脈并發癥發生率高達20%～30%，將有15%～26%的川崎病患兒可能發展成冠狀動脈瘤。若不及時醫治，患兒即使成年后也容易形成血栓造成急性心肌梗塞或冠狀動脈瘤破裂，引發猝死[4]。

參照美國心臟協會（AHA）方案[5]，建議本病急性期患兒均采用靜脈滴注丙種球蛋白，一般單劑給藥1 g，連續治療2 d。同時也有部分學者認為劑量過大會造成患兒體內免疫球蛋白血漿滲透壓短時間內急劇升高，使內環境的穩態平衡狀態打破，容易形成血栓，成年后誘發腦梗死[6]。因此劑量大小仍是國內外頗具爭議的一個話題。該次回顧性分析中，治療2周后，兩組患兒臨床癥狀很快消退，消退時間等相差不大；單次給藥組冠狀動脈擴張恢復率達87.50%，連續給藥組恢復率只有14.29%，患兒的各項實驗室指標指標均恢復正常水平，差異有統計學意義（P<0.05），該次研究實驗結果與國內外研究基本一致[7]。此外，除單劑給藥組1例患兒在注射丙種球蛋白40 min后有不良反應發生畏寒、胸悶、惡心等不適情況，及時降低滴注速率后，不良反應消失，其他患兒均無不良反應發生。

綜上所述，大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案治療川崎病使得冠狀動脈擴張恢復率增高，實驗室指標、臨床癥狀消退很快。對于治療川崎病單次給藥2 g/d治療川崎病有較好的療效。

[參考文獻]

[1] 羅澤民，樊映紅，劉德松，等.小兒川崎病冠狀動脈損傷危險因素分析[J].現代預防醫學，2012，39（6）：1385-1388.

[2] 何海燕，江玉鳳，張明真，等.不典型川崎病的臨床相關分析[J].重慶醫學，2012，41（4）：378-379.

[3] 付培培，杜忠東，潘岳松，等.2002-2010年北京兒童醫院川崎病住院患兒臨床分析[J].實用兒科臨床雜志，2012，27（9）：661-664.

[4] 陳樹寶.川崎病冠狀動脈病變的影像學診斷[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（21）：1619-1623.

[5] 陳婧，馬彬，林麗星，等.不同劑量丙種球蛋白治療川崎病的療效的Meta分析[J].中國當代兒科雜志，2011，13（8）：638-643.

[6] 唐琴琴.川崎病治療新進展[J].臨床兒科雜志，2013，31（5）：488-490.

[7] 侯曉艷，唐慧，武嶺，等.血栓調節蛋白G127A基因多態性及其濃度與急性腦梗死的關系[J].中風與神經疾病雜志，2011，28（5）：417-419.

（收稿日期：2014-08-22）

[Key words] Large doses； Gamma globulin； Kawasaki disease； Efficacy

川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征，是一種可引起全身中小型血管病變的血管炎的綜合癥。川崎病好發于5歲以下幼童，對于冠狀動脈有較大損害，是小兒心臟病猝死的主因[1]。該院2005年3月—2014年3月收治的84例患小兒川崎病兒童，采用兩種不同劑量靜脈滴注丙種球蛋白治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析總結該院收治的84例川崎病兒童。整個治療均在患者法定監護人知情同意下完成，并經過該院倫理委員會的批準。所有患兒均確診為小兒川崎病，納入標準：根據2004年美國心臟病學會臨床診斷指南所制定的川崎病診斷標準[2]。排除標準：①先天性畸形或先天性疾病患兒；②其他發熱出診病癥的患兒；③年齡>14歲以上的患兒。在84例患兒中有51例男童，33例女童，年齡在5個月～5歲不等，冠狀動脈擴張患兒（判定標準[3]：年齡不足3歲的，冠狀動脈開口處內徑<2.5 mm；年齡等于3～5歲的，冠狀動脈開口處內徑<3 mm；任一局部動脈擴張內徑與相鄰內徑比值超過1.5則為冠狀動脈瘤）共23例。其中，單劑治療組患兒44例，男27例，女9例，平均年齡（3.24±1.36）歲，冠狀動脈擴張有8例；連續給藥組40例，男兒有24例，女14例，平均年齡（3.21±1.53）歲，有7例冠狀動脈擴張的患兒。兩組患兒在年齡，性別，冠狀動脈擴張和損害、急性期病癥嚴重程度等一般資料均差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療前記錄所有患兒C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、白細胞（WBC）、血小板計數（PLT）等各項實驗室指標，完善心電圖和超聲心電圖的檢查。兩組患兒均給予阿司匹林（國藥準字H34021217）50～100 mg（kg·d）口服治療，分3～4次服用；患兒退熱2～3 d后改為30 mg（kg·d），分3～4次服用。單劑給藥組直接靜滴由蓉生靜丙（國藥準字S19993042）開始滴注速度為1.0 mL/min，持續15 min后若無不良反應產生，可逐漸加快速度，但最快滴注速度不得超過3.0 mL/min，注射劑量為2 g/d；連續給藥組靜脈滴注同型號丙種球蛋白注射液，劑量及用法為1 g，連續給藥2 d。4周后內，每周患兒均接受超聲心動圖的復查。

1.3 觀察指標

觀察患兒急性期臨床癥狀如發熱、黏膜充血、手足腫脹及淋巴結腫大消退時間；C反應蛋白、紅細胞沉降率、白細胞、血小板計數等各項實驗室指標變化及冠狀動脈內徑恢復情況。

1.4 療效評價標準

患兒急性期發熱、黏膜充血、手足腫脹、淋巴結腫大癥狀消退；C反應蛋白、紅細胞沉降率、血小板及白細胞計數等各項實驗室指標均恢復正常水平；患兒冠狀動脈內徑縮小直至正常大小[5]。

1.5 統計方法

采用SPSS13.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（x±s）來表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。

2.3 兩組患兒治療前后各項實驗室指標變化比較

兩組患兒治療前C反應蛋白、紅細胞沉降率、白細胞、血小板計數均無明顯差異，治療后兩組患兒之間C反應蛋白和紅細胞沉降率差異有統計學意義（P<0.05）；而白細胞和血小板計數兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 不良反應

單劑給藥組有一例患兒注射丙種球蛋白40 min后出現畏寒、惡心等不適情況，降低滴速后癥狀消失，余未見其他不良反應。

3 討論

小兒川崎病侵犯全身中小型血管而導致血管病變的主要炎癥，臨床表現多為發熱、皮疹、頸部非膿性淋巴結腫大、眼結合膜充血、口腔黏膜彌漫充血等，酷似急性感染病狀。研究表明：未經治療的患兒冠狀動脈并發癥發生率高達20%～30%，將有15%～26%的川崎病患兒可能發展成冠狀動脈瘤。若不及時醫治，患兒即使成年后也容易形成血栓造成急性心肌梗塞或冠狀動脈瘤破裂，引發猝死[4]。

參照美國心臟協會（AHA）方案[5]，建議本病急性期患兒均采用靜脈滴注丙種球蛋白，一般單劑給藥1 g，連續治療2 d。同時也有部分學者認為劑量過大會造成患兒體內免疫球蛋白血漿滲透壓短時間內急劇升高，使內環境的穩態平衡狀態打破，容易形成血栓，成年后誘發腦梗死[6]。因此劑量大小仍是國內外頗具爭議的一個話題。該次回顧性分析中，治療2周后，兩組患兒臨床癥狀很快消退，消退時間等相差不大；單次給藥組冠狀動脈擴張恢復率達87.50%，連續給藥組恢復率只有14.29%，患兒的各項實驗室指標指標均恢復正常水平，差異有統計學意義（P<0.05），該次研究實驗結果與國內外研究基本一致[7]。此外，除單劑給藥組1例患兒在注射丙種球蛋白40 min后有不良反應發生畏寒、胸悶、惡心等不適情況，及時降低滴注速率后，不良反應消失，其他患兒均無不良反應發生。

綜上所述，大劑量靜脈注射丙種球蛋白方案治療川崎病使得冠狀動脈擴張恢復率增高，實驗室指標、臨床癥狀消退很快。對于治療川崎病單次給藥2 g/d治療川崎病有較好的療效。

[參考文獻]

[1] 羅澤民，樊映紅，劉德松，等.小兒川崎病冠狀動脈損傷危險因素分析[J].現代預防醫學，2012，39（6）：1385-1388.

[2] 何海燕，江玉鳳，張明真，等.不典型川崎病的臨床相關分析[J].重慶醫學，2012，41（4）：378-379.

[3] 付培培，杜忠東，潘岳松，等.2002-2010年北京兒童醫院川崎病住院患兒臨床分析[J].實用兒科臨床雜志，2012，27（9）：661-664.

[4] 陳樹寶.川崎病冠狀動脈病變的影像學診斷[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（21）：1619-1623.

[5] 陳婧，馬彬，林麗星，等.不同劑量丙種球蛋白治療川崎病的療效的Meta分析[J].中國當代兒科雜志，2011，13（8）：638-643.

[6] 唐琴琴.川崎病治療新進展[J].臨床兒科雜志，2013，31（5）：488-490.

[7] 侯曉艷，唐慧，武嶺，等.血栓調節蛋白G127A基因多態性及其濃度與急性腦梗死的關系[J].中風與神經疾病雜志，2011，28（5）：417-419.

（收稿日期：2014-08-22）