伊馬替尼應用于胃間質細胞瘤術后治療2例

1臨床資料

例1，男，38歲，因\"黑便6個月余，嘔血1w\"入院，查胃鏡顯術后病理：胃大部分切除標本，大彎長11cm，小彎長6cm，食管長3cm，見大彎側浸潤性腫塊5cm×4．5cm×3cm，并向胃底賁門浸潤性生長，食管下段黏膜內有4cm×3cm×3cm腫塊，距上切緣2cm，脾臟14cm×10cm×7cm與腫塊粘連。鏡下：腫瘤細胞呈梭形，呈浸潤性生長，未見核分裂相，部分區域侵入黏膜內并有潰瘍形成，切緣有腫瘤細胞累及，食管切緣處黏膜下有較多淋巴細胞浸潤。免疫組化：CDll7(-)，CD34(+)，Shn(+)，S-100(±)，MSA(+)，NSE(+)。病理診斷：賁門胃底交界性間質細胞瘤，局部呈浸潤性生長，并伴潰瘍形成。術中觀察到患者腫瘤出現轉移，故考慮使用伊馬替尼 400mg 口服 方案，期間復查肝功能顯示ALT升高，故予天晴甘美護肝治療，偶有嘔吐，予昂丹司瓊止吐治療。伊馬替尼持續服用3個月后停藥，隨便12個月無復發及轉移。

例2，男，59歲，因上腹部持續性疼痛4h急診人院，伴胸悶、氣短、惡心、嘔吐、大汗淋漓，唇發紺，黑便2個月。入院后查胃鏡：胃鏡檢查發現胃體竇交界處有一約2cm×2.5cm巨大潰瘍．周圍黏膜呈結節狀隆起．考慮為胃癌或惡性淋巴瘤。后查CT顯示：左上腹巨大腫塊，腹腔內少量積血。臨床診斷考慮為上腹部腫瘤破裂出血，遂行剖腹探查，術中見賁門、胃小彎側外生性腫塊，質硬，中間有裂口出血，行胃大部切除術。術后病理：胃底后部腫塊12cm×10cm×6cm，切面暗褐色，腫塊已及漿膜層，胃黏膜面可見出血灶。鏡下：腫瘤組織部分區域呈灰白間暗紅色，腫瘤細胞大小較為一致，胞漿豐富、淡染，間質細胞較多。免疫組化：CDll7(++)，CD34(+)，SMA(-)，S-100(-)。病理診斷：胃底間質細胞腫瘤。術后患者拒絕行放射治療，遂考慮格列衛治療。根據患者情況使用\"伊馬替尼600mg 口服方案，持續服用3個月，并配合免疫治療。目前患者病情平穩，隨訪2年余無復發及轉移。

2討論

GST是消化道最常見的間葉組織源性腫瘤，隨著免疫組化和電子顯微技術的發展，C-kit蛋白，CD117、CD34陽性表達是GST特征性表型，95%以上的胃間質細胞瘤的CD117和CD34為陽性表達[1]。胃鏡及超聲胃鏡檢查是診斷胃間質細胞瘤的主要方法，鏡下可見腫瘤呈球形或半球形隆起或蕈傘狀，大小不一，邊界清楚，表面黏膜光滑。手術切除為胃間質細胞瘤首選治療方法，視患者情況可行胃大部切除術或全胃切除術[2]。伊馬替尼是能選擇性地抑制KIT、BCR-ABL和PDGFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑．與胞質內酪氨酸激酶功能區的ATP結合位點結合，阻斷由ATP向蛋白質底物酪氨酸殘基轉移的磷酸基團，使底物酪氨酸殘基不能磷酸化，信號傳導中斷，從而恢復正常的細胞凋亡，細胞增殖被抑制[3]。作為FDA批準的用于治療轉移或復發GIST的一線藥物，對于晚期患者應連續服用，直至腫瘤進展或不能耐受。有文獻報道，伊馬替尼一線治療晚期GIST，對于控制病情發展、延長生存期有一定的效果[4]。伊馬替尼新輔助治療能夠使GISTS腫瘤降期，縮小腫瘤體積，從而增加手術機會，降低手術風險，最大限度的保留重要臟器功能：新輔助治療的療效與后續手術治療效果及生存率顯著相關。

參考文獻:

[1]Agaimy A，Wunsch PH，Hostaedter F，et a1.Minute gastric sclerosing stromal tumors(GIST tumorlets)are common in aduhs and frequently show c-KITmutations[J].Am J SurgPathol，2007，31(1):113-120.

[2]Demetri GD，von Mehren m，Blanke CD，et al.Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumours[J].N Engl J Med，2002，347:472-480.

[3]Heinrich MC，Codess CI，Demetri GD，et a1.Kinase mutations and imatinib response in patients witll metastatic gastrointestihal stromal tumor[J]．J Clin Oncol，2003，21(23):4342-4349.

[4]Rankin C，Von Mehren M，Blanke C，et a1.Dose effect of imatinib in patients with metastatic GIST-Phase III Sarcoma Group Study S0033[J].Proc Am Soc CIin Oncol，2004，23:815.

編輯/孫杰