1例AECOPD患者的藥學監護

摘要：目的對1例AECPOD患者進行藥學監護。方法 針對1例AECOPD患者聯用左氧氟沙星和多索茶堿致中樞神經系統不良反應的具體病例，臨床藥師在藥學監護中適時提出干預意見，保障治療順利進行。結果 藥師意見被采納，不良反應漸好轉。結論 臨床藥師參與臨床藥物治療過程中，發揮自身專業特長，保障藥物治療的安全、有效、經濟。

關鍵詞：藥學監護；左氧氟沙星；多索茶堿；藥物不良反應

Pharmaceutical Care on a Patient with AECOPD

ZHANG Guang-wei1，WU Yan2

（1.Xi'an Medical University， Xi'an 710021，Shannxi，China;2.Affiliated Hospital of Xi'an Medical University， Xi'an 710077，Shannxi，China）

Abstract： ObjectiveTo pay pharmaceutical care on a patient diagnosed COPD. MethodsAdverse reaction of central nervous system induced by combination with levofloxacin and doxofylline in the specific cases of 1 AECOPD patient was observed. Timely intervention was made by clinical pharmacists to guarantee the security of the treatment. ResultsPharmacist's recommendations had been adopted and the adverse reaction was gradually improved.ConclusionIn the process of clinical drug treatment，clinical pharmacists should develop our professional expertise to guarantee safety，effectiveness and economy of drug treatment.

Key words： Pharmaceutical care; Levofloxacin; Doxofylline; Adverse drug reaction呼吸系統感染是引起COPD 急性加重( AECOPD) 的最常見原因。對于AECOPD患者，抗感染治療尤為關鍵。左氧氟沙星具有肺組織中高藥物濃度、抗菌譜廣等優點而廣泛應用于臨床。但左氧氟沙星的不良反應也成為臨床醫師重點考慮的問題。現對1例AECOPD患者治療過程中的藥物不良反應進行分析。

1臨床資料

患者男，82歲，以\"反復胸悶、氣短10余年，加重伴咳嗽1w\"之主訴入院。10年前無明顯誘因出現胸悶、氣短，給予抗感染、平喘等治療，癥狀緩解。此后冬春季常出現上述癥狀。1w前再次出現胸悶、氣短，伴有發熱，咳嗽、咳痰，在外院就診，給予抗炎、平喘治療，體溫正常，仍有氣短，咳嗽，痰量少，不易咳出，以\"慢性支氣管炎急性發作\"收住院。發病以來，神志清，精神差，食納不佳，小便困難，大便正常，體重無明顯變化。

查體：體溫36.2 ℃，脈搏92 次/min，呼吸22次/min，血壓130/84mmHg。桶狀胸，叩診呈清音，雙肺呼吸音粗，可聞及大量干、濕性羅音。心腹查體未見異常。

輔助檢查：血常規 WBC 6.39×109/L， NEU% 69.34%， LYMP% 22.5%。

入院診斷：①慢性支氣管炎急性發作 阻塞性肺氣腫；②肺源性心臟病 心功能III級；③冠心??；④高血壓（II級，極高危）

治療經過：入院后給予左氧氟沙星注射液0.6g 靜滴 1次/d抗感染，多索茶堿 0.3g 靜滴 1次/d平喘，溴己新葡萄糖注射液8mg 靜滴 1次/d化痰。以上治療方案應用2d后，咳嗽、氣喘漸減輕。第3d患者感情緒激動，躁動不安，失眠，藥師考慮為左氧氟沙星的中樞神經系統不良反應，建議將抗感染藥物換為哌拉西林他唑巴坦，醫師采納意見，余治療方案同前，1d后患者情緒激動等中樞神經系統反應消失。繼續治療至入院后11d，患者咳嗽、氣短明顯減輕出院。

2討論及分析

不良反應的確認：根據藥品不良反應關聯性評價，該患者符合以下幾點：①用藥與不良反應/事件的出現有無合理的時間關系：患者神經系統不良反應發生于用左氧氟沙星和多索茶堿后第3d，用藥與不良反應有合理的時間關系。②反應是否符合該藥已知的不良反應類型：患者出現神經系統不良反應與已報道的左氧氟沙星、多索茶堿不良反應符合。③停藥或減量后，反應是否消失或減輕：患者停用左氧氟沙星后，神經系統不良反應消失。④再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應/事件：患者未再次使用左氧氟沙星注射液。⑤反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋：因該患者同時使用多索茶堿，而多索茶堿也可能出現興奮、躁動等不良反應。

按照藥品不良反應評價標準，該患者出現的神經系統不良反應很可能是左氧氟沙星引起，可能是多索茶堿引起。

原因分析如下：①藥物選擇：左氧氟沙星為第3 代喹諾酮類抗菌藥物，被廣泛應用于治療呼吸系統、泌尿系統感染性疾病，但其中樞神經系統不良反應位于喹諾酮類藥物首位[1]。其說明書中明確提出對于如已知或懷疑患者患有容易發生癲癇或癲癇發作閾值降低（例如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）的CNS疾病應慎用左氧氟沙星。針對該80歲老年患者，既往存在腦梗病史，且入院后頸動脈超聲提示雙頸動脈硬化伴斑塊形成，左氧氟沙星不建議作為首選抗感染藥物。②劑量調整：左氧氟沙星不良反應的發生與劑量相關[2]，按照該患者年齡、體重及血肌酐值計算其內生肌酐清除率為49.4，參照左氧氟沙星藥品說明書用量應為750mg/48h，而該患者的用藥劑量偏大。③藥物相互作用：與傳統藥物茶堿相比，多索茶堿起效時間更快，作用的持續時間更長，其血藥濃度易于控制在安全范圍[3]；因無腺苷拮抗作用，因而中樞神經系統和胃腸道不良反應較少。雖然左氧氟沙星對COPD患者多索茶堿的藥動學過程無影響[4]，合用時多索茶堿不需要調整給藥劑量。但臨床也多有左氧氟沙星聯合多索茶堿致精神錯亂等神經系統不良反應的報道[5]。

３總結與體會

綜上所述，該患者出現的神經系統不良反應與左氧氟沙星的選用、劑量以及與多索茶堿的藥物相互作用相關。因此，對于老年患者，肝、腎功能不全者，有中樞神經系統疾病者，應盡量避免氟喹諾酮類與茶堿類藥物聯用。必須選用時，兩藥均應按最小有效治療劑量用藥，緩慢靜滴，避免神經系統不良反應發生。

參考文獻：

[1]操銀針.喹諾酮類藥物引起神經系統不良反應358例分析[J].醫藥導報，2007，26(10):1246.

[2]Owens RC Jr， Ambrose PG. Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones[J]. Clin Infect Dis，2005，41:S144-57.

[3]袁雅冬，趙芳，王淑梅.左氧氟沙星對慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的多索茶堿血藥濃度的影響研究[J].中國藥房，2012，23(34):3206-3209.

[4] 李朵璐，闞全程，張琨.左氧氟沙星對COPD患者體內多索茶堿藥動學的影響[J].中國藥學雜志，2008，43(23):1807-1810.

[5]牛曉霞，丁保清.左氧氟沙星聯用多索茶堿致精神錯亂的病例分析[J].中國現代藥物應用，2013，7(18):171-172.

編輯/許言