高危型人乳頭瘤狀病毒檢測在宮頸病變篩查中的臨床應用價值探討

摘要：目的 研究高危型人乳頭瘤狀病毒（HPV）檢測對篩查宮頸病變中的應用價值。方法 回顧性分析1053例曾行高危型HPV DNA、薄層液基制片（TCT）及組織病理學檢查患者的完整臨床資料，根據(jù)患者不同的組織病理學檢查結(jié)果，將上述患者分為A組（宮頸炎組：386例）、B組564例（CIN I組 204例；CINⅡ組 169例；CIN Ⅲ組191例）和C組（宮頸癌組：103例）。結(jié)果 A組、B組和C組高危型HPV DNA陽性率分別為52.3%、83.2%和97.1%。B組CIN I組 、CINⅡ組 和CIN Ⅲ組陽性率分別為69.6%、88.2%和94.2%。三組患者高危型HPV DNA陽性率隨著宮頸病變的加重而逐漸增高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。高危型HPV DNA檢測CINⅡ及以上病變的敏感度和陰性預測值明顯高于TCT檢測結(jié)果（P＜0.05），而特異度和陽性預測值明顯低于TCT檢測結(jié)果（P＜0.05）。結(jié)論 高危型HPV檢測在篩查宮頸病變中具有十分重要的臨床意義，可作為臨床一線篩查方法推廣應用，若聯(lián)合TCT檢測可有效提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率。

關鍵詞：高危型；HPV；宮頸病變；應用價值宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤[1，2]。研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌及癌前病變的發(fā)病密切相關[3，4]。因此，高危型HPV-DNA檢測方法可能對宮頸病變及宮頸癌的篩查和防治具有意義。本研究回顧性分析2012年1月~2013年6月于我院婦科門診行高危型HPV檢測的1053例患者的臨床資料，并將其檢測結(jié)果與組織病理結(jié)果進行對照，旨在探討高危型HPV感染與宮頸病變的關系，為臨床宮頸病變篩查工作提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月~2013年6月于我院婦科門診行陰道鏡檢查患者共3129例，其中，年齡21~68歲，平均（38.5±10.3）歲。曾實施宮頸多點活檢術或LEEP活檢術者3102例，而約1053例患者曾行高危型HPV DNA、薄層液基制片（TCT）及組織病理學檢查。回顧性分析1053例患者的完整臨床資料，根據(jù)患者不同的組織病理學檢查結(jié)果，將上述患者分為A組（宮頸炎組：386例）、B組564例（CIN I組 204例；CINⅡ組 169例；CIN Ⅲ組191例）和C組（宮頸癌組：103例）。

1.2方法 采用HC II方法進行高危型HPV DNA檢測。采用TCT TBS報告系統(tǒng)進行細胞學檢查。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 三組高危型HPVDNA陽性率情況比較 A組、B組和C組高危型HPV DNA陽性率分別為52.3%（202/386）、83.2%（469/564）和97.1%（100/103）。B組CIN I組 、CINⅡ組 和CIN Ⅲ組陽性率分別為69.6%（140/204）、88.2%（149/169）和94.2%（180/191）。結(jié)果顯示，三組患者高危型HPV DNA陽性率隨著宮頸病變的加重而逐漸增高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 三組TCT篩查結(jié)果比較 根據(jù)組織病理學結(jié)果，比較高危型HPV DNA和TCT篩查結(jié)果對CINⅡ及以上病變的檢出率（見表1），結(jié)果顯示，高危型HPV DNA檢測高危型CINⅡ及以上病變的敏感度和陰性預測值分別為97.7%（475/486）和94.4%（323/342），明顯高于TCT的85.5%（435/509）和50.7%276/544）（P＜0.05），而特異度和陽性預測值分別為44.9%（244/544）和61.6%（475/771）明顯低于TCT的55.1%（300/544）、64.5%（435/674）（P＜0.05）。

3 討論

據(jù)報道，在我國每年約有13.15萬的宮頸癌患者被發(fā)現(xiàn)，且該報告顯示，宮頸癌的發(fā)病年齡趨向年輕化，其發(fā)病率和死亡率也在不斷增長[5，6]。HPV是屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，具有雙鏈閉合環(huán)狀DNA結(jié)構(gòu)，極易感染人類黏膜上皮細胞，引起黏膜的鱗狀上皮增殖，最終導致各種上皮細胞良、惡性增殖性疾病的發(fā)生。當人類機體感染高危型HPV后，其DNA被迅速整合到宿主細胞的DNA中，HPVE6、p21、Rb等蛋白可相互結(jié)合，進一步導致抑癌基因突變，相關蛋白失活，最終誘發(fā)細胞惡性增殖，機體腫瘤發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，約90%以上的侵襲性宮頸癌組織中可檢出高危型HPV的存在[7，8]。而對于早期發(fā)現(xiàn)、早期診治宮頸癌的關鍵是及時發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變（CIN），并控制其發(fā)展，阻止其發(fā)展為宮頸癌。因此，高危型HPV檢測對于早期發(fā)現(xiàn)、預防、控制、診治宮頸癌前病變及宮頸癌具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，A組、B組和C組高危型HPV DNA陽性率分別為52.3%、83.2%和97.1%。B組CIN I組 、CINⅡ組 和CIN Ⅲ組陽性率分別為69.6%、88.2%和94.2%，提示三組患者高危型HPV DNA陽性率隨著宮頸病變的加重而逐漸增高，這與文獻報道的高危型HPV感染與宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展具有密切關系相一致。本研究運用HC II方法檢測高危型HPV DNA，直接應用RNA探針檢測HPV DNA，無繁瑣的核酸擴增過程，可檢測13種高危型HPV，能定量分析病毒復制情況。TCT采用液基薄層細胞檢測系統(tǒng)檢測宮頸細胞并進行細胞學分類診斷，對于宮頸陰道細胞學疾病的診斷較宮頸巴氏圖片檢查的準確性更高，可作為篩查和診斷宮頸疾病的可靠方法，但檢測過程中需要人工讀片，易受主觀因素的影響，具有一定的假陰性和假陽性率。研究結(jié)果顯示，高危型HPV DNA檢測高危型CINⅡ及以上病變的敏感度和陰性預測值明顯高于TCT檢測法（P＜0.05），而特異度和陽性預測值明顯低于TCT檢測法。這可能與PCR技術靈敏度較高，部分宮頸病變也易表現(xiàn)為陰性，導致過度診或漏診問題出現(xiàn)。筆者體會，兩種檢測方法各有其優(yōu)缺點，兩者可聯(lián)合應用，互為補充，HC II方法等HPV檢測聯(lián)合細胞學檢查，可顯著提高宮頸病變的確診率，尤其對于CINⅡ及以上病變的診斷具有重要意義。

綜上所述，高危型HPV檢測在篩查宮頸病變中具有十分重要的臨床意義，可作為臨床一線篩查方法推廣應用，若聯(lián)合TCT檢測可有效提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率。

參考文獻:

[1] 宋云紅.老年宮頸癌與中青年宮頸癌的臨床及病理特點對比[J].中國老年學雜志，2013，33(22):5600-5601.

[2] 李貞，孫小麗，吳坤河等.CDK8在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變中表達及意義的初步研究[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2013，29(11):848-852.

[3] 李紅娟，王雅莉，張穎等.中原地區(qū)婦女宮頸癌患者人乳頭瘤病毒(HPV)感染各亞型分布特點[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2012，09(2):83-85.

[4] 郭新穎，郭會敏.液基薄層細胞檢測聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒篩查宮頸癌病變的臨床分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2011，08(5):151-152.

[5] 王季青，周春慧.宮頸癌危險因素的流行病學調(diào)查分析[J].中外醫(yī)學研究，2014，(3):79-80.

[6] 江布英.宮頸癌及癌前病變相關危險因素分析[J].中外醫(yī)學研究，2013，(32):30-30，31.

[7] 侯瑩.HPV-DNA負荷量與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關性[J].醫(yī)學信息(上旬刊)，2010，23(8):2833-2835.

[8] 曾新，韓一栩，吳麗香等.HPV在宮頸炎、宮頸癌前病變、宮頸癌中的檢測意義分析[J].中國實驗診斷學，2014，18(1):127-128.編輯/許言