高危型人乳頭瘤狀病毒檢測在宮頸病變篩查中的臨床應用價值探討

摘要：目的 研究高危型人乳頭瘤狀病毒（HPV）檢測對篩查宮頸病變中的應用價值。方法 回顧性分析1053例曾行高危型HPV DNA、薄層液基制片（TCT）及組織病理學檢查患者的完整臨床資料，根據患者不同的組織病理學檢查結果，將上述患者分為A組（宮頸炎組：386例）、B組564例（CIN I組 204例；CINⅡ組 169例；CIN Ⅲ組191例）和C組（宮頸癌組：103例）。結果 A組、B組和C組高危型HPV DNA陽性率分別為52.3%、83.2%和97.1%。B組CIN I組 、CINⅡ組 和CIN Ⅲ組陽性率分別為69.6%、88.2%和94.2%。三組患者高危型HPV DNA陽性率隨著宮頸病變的加重而逐漸增高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。高危型HPV DNA檢測CINⅡ及以上病變的敏感度和陰性預測值明顯高于TCT檢測結果（P＜0.05），而特異度和陽性預測值明顯低于TCT檢測結果（P＜0.05）。結論 高危型HPV檢測在篩查宮頸病變中具有十分重要的臨床意義，可作為臨床一線篩查方法推廣應用，若聯合TCT檢測可有效提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率。

關鍵詞：高危型；HPV；宮頸病變；應用價值宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤[1，2]。研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌及癌前病變的發病密切相關[3，4]。因此，高危型HPV-DNA檢測方法可能對宮頸病變及宮頸癌的篩查和防治具有意義。本研究回顧性分析2012年1月~2013年6月于我院婦科門診行高危型HPV檢測的1053例患者的臨床資料，并將其檢測結果與組織病理結果進行對照，旨在探討高危型HPV感染與宮頸病變的關系，為臨床宮頸病變篩查工作提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月~2013年6月于我院婦科門診行陰道鏡檢查患者共3129例，其中，年齡21~68歲，平均（38.5±10.3）歲。曾實施宮頸多點活檢術或LEEP活檢術者3102例，而約1053例患者曾行高危型HPV DNA、薄層液基制片（TCT）及組織病理學檢查。回顧性分析1053例患者的完整臨床資料，根據患者不同的組織病理學檢查結果，將上述患者分為A組（宮頸炎組：386例）、B組564例（CIN I組 204例；CINⅡ組 169例；CIN Ⅲ組191例）和C組（宮頸癌組：103例）。

1.2方法 采用HC II方法進行高危型HPV DNA檢測。采用TCT TBS報告系統進行細胞學檢查。

1.3 統計學分析 采用SPSS14.0統計軟件包進行統計學分析，以P＜0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 三組高危型HPVDNA陽性率情況比較 A組、B組和C組高危型HPV DNA陽性率分別為52.3%（202/386）、83.2%（469/564）和97.1%（100/103）。B組CIN I組 、CINⅡ組 和CIN Ⅲ組陽性率分別為69.6%（140/204）、88.2%（149/169）和94.2%（180/191）。結果顯示，三組患者高危型HPV DNA陽性率隨著宮頸病變的加重而逐漸增高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 三組TCT篩查結果比較 根據組織病理學結果，比較高危型HPV DNA和TCT篩查結果對CINⅡ及以上病變的檢出率（見表1），結果顯示，高危型HPV DNA檢測高危型CINⅡ及以上病變的敏感度和陰性預測值分別為97.7%（475/486）和94.4%（323/342），明顯高于TCT的85.5%（435/509）和50.7%276/544）（P＜0.05），而特異度和陽性預測值分別為44.9%（244/544）和61.6%（475/771）明顯低于TCT的55.1%（300/544）、64.5%（435/674）（P＜0.05）。

3 討論

據報道，在我國每年約有13.15萬的宮頸癌患者被發現，且該報告顯示，宮頸癌的發病年齡趨向年輕化，其發病率和死亡率也在不斷增長[5，6]。HPV是屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，具有雙鏈閉合環狀DNA結構，極易感染人類黏膜上皮細胞，引起黏膜的鱗狀上皮增殖，最終導致各種上皮細胞良、惡性增殖性疾病的發生。當人類機體感染高危型HPV后，其DNA被迅速整合到宿主細胞的DNA中，HPVE6、p21、Rb等蛋白可相互結合，進一步導致抑癌基因突變，相關蛋白失活，最終誘發細胞惡性增殖，機體腫瘤發生。研究發現，約90%以上的侵襲性宮頸癌組織中可檢出高危型HPV的存在[7，8]。而對于早期發現、早期診治宮頸癌的關鍵是及時發現宮頸癌前病變（CIN），并控制其發展，阻止其發展為宮頸癌。因此，高危型HPV檢測對于早期發現、預防、控制、診治宮頸癌前病變及宮頸癌具有重要的臨床意義。

本研究結果顯示，A組、B組和C組高危型HPV DNA陽性率分別為52.3%、83.2%和97.1%。B組CIN I組 、CINⅡ組 和CIN Ⅲ組陽性率分別為69.6%、88.2%和94.2%，提示三組患者高危型HPV DNA陽性率隨著宮頸病變的加重而逐漸增高，這與文獻報道的高危型HPV感染與宮頸病變的發生、發展具有密切關系相一致。本研究運用HC II方法檢測高危型HPV DNA，直接應用RNA探針檢測HPV DNA，無繁瑣的核酸擴增過程，可檢測13種高危型HPV，能定量分析病毒復制情況。TCT采用液基薄層細胞檢測系統檢測宮頸細胞并進行細胞學分類診斷，對于宮頸陰道細胞學疾病的診斷較宮頸巴氏圖片檢查的準確性更高，可作為篩查和診斷宮頸疾病的可靠方法，但檢測過程中需要人工讀片，易受主觀因素的影響，具有一定的假陰性和假陽性率。研究結果顯示，高危型HPV DNA檢測高危型CINⅡ及以上病變的敏感度和陰性預測值明顯高于TCT檢測法（P＜0.05），而特異度和陽性預測值明顯低于TCT檢測法。這可能與PCR技術靈敏度較高，部分宮頸病變也易表現為陰性，導致過度診或漏診問題出現。筆者體會，兩種檢測方法各有其優缺點，兩者可聯合應用，互為補充，HC II方法等HPV檢測聯合細胞學檢查，可顯著提高宮頸病變的確診率，尤其對于CINⅡ及以上病變的診斷具有重要意義。

綜上所述，高危型HPV檢測在篩查宮頸病變中具有十分重要的臨床意義，可作為臨床一線篩查方法推廣應用，若聯合TCT檢測可有效提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率。

參考文獻:

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[8] 曾新，韓一栩，吳麗香等.HPV在宮頸炎、宮頸癌前病變、宮頸癌中的檢測意義分析[J].中國實驗診斷學，2014，18(1):127-128.編輯/許言