PTAS術(shù)后血管再狹窄細(xì)胞因子作用研究進(jìn)展

摘要：目前認(rèn)為，血管中層平滑肌遷移和增殖是導(dǎo)致內(nèi)膜增生及支架內(nèi)再狹窄的主要發(fā)病機(jī)制，而炎性反應(yīng)和炎癥因子在其中發(fā)揮重要的作用。本文就近年來有關(guān)顱內(nèi)外動脈狹窄內(nèi)支架成型術(shù)（PTAS）后再狹窄的病因及其發(fā)生機(jī)制等方面的研究綜述如下。

關(guān)鍵詞：動脈狹窄；再狹窄；支架；細(xì)胞因子1白細(xì)胞介素1β（IL-1β）

研究表明[1，2]，IL-1β參與了支架后的炎癥反應(yīng)過程。在一組冠脈血管支架的研究中，發(fā)現(xiàn)金屬裸支架組和藥物洗脫支架組手術(shù)后20 min IL-1β水平在兩組中均明顯升高，表明支架后促使炎性細(xì)胞因子局部釋放，可能與支架過程中斑塊的破裂以及內(nèi)皮的損傷有關(guān)。

2白細(xì)胞介素6（IL-6）

IL-6在體內(nèi)促進(jìn)血小板增多，使血液黏稠度增加而促進(jìn)凝血及血栓形成，還可強(qiáng)烈刺激平滑肌細(xì)胞分泌生長因子、血小板源生長因子(PDGF) 等而促使平滑肌細(xì)胞增生，因而認(rèn)為IL-6 在血栓和缺血并發(fā)癥及再狹窄中發(fā)揮重要作用。Aggarwal等[3，4]研究冠脈支架術(shù)后最初幾小時內(nèi)炎癥介質(zhì)的變化，發(fā)現(xiàn)IL-6在最初1 h內(nèi)升高，IL-1Ra在1 h后明顯增高，且在女性患者中升高較明顯。

3腫瘤壞死因子α（TNFα）

研究發(fā)現(xiàn)[5，6]，用TNFα抗體包被的支架可以抑制大隱靜脈血管平滑肌細(xì)胞的增殖，通過免疫組化或ELISA法評價大隱靜脈血管平滑肌細(xì)胞增殖的細(xì)胞核抗原表達(dá)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過TNFα抗體包被的支架的靜脈培養(yǎng)組織切片中PCNA下降約23.7%，TNFα抗體洗脫支架的局部中和作用減低了血管平滑肌細(xì)胞的增殖作用，提示TNFα抗體洗脫支架通過抑制TNFα的表達(dá)以及平滑肌細(xì)胞的增殖而抑制再狹窄的形成，可能具有重要的臨床作用。

4 白細(xì)胞介素8（IL-8）

研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者動脈硬化斑塊中的單核細(xì)胞內(nèi)IL-8 mRNA表達(dá)明顯高于外周血單核細(xì)胞，而正常人外周血單核細(xì)胞未發(fā)現(xiàn)IL-8 mRNA表達(dá)，說明動脈硬化斑塊內(nèi)單核巨噬細(xì)胞分泌IL-8的能力明顯高于其外周血和正常人，PCI術(shù)對狹窄處斑塊的擠壓可以導(dǎo)致IL-8的大量釋放。研究發(fā)現(xiàn)IL-8參與了支架術(shù)后的炎癥過程[7~9]。

5白細(xì)胞介素10（IL-10）

研究表明 IL-10能夠抑制支架后內(nèi)膜增生[7~9]，IL-10能夠減少體外平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，導(dǎo)致鼠主動脈弓球囊擴(kuò)張受損后14 d平滑肌細(xì)胞增殖和內(nèi)膜增生減少76% 和 75%。IL-10對體內(nèi)和體外的平滑肌細(xì)胞有一種抑制作用，這種作用部分通過抑制NFKB的活性來實(shí)現(xiàn)，IL-10可能參與對成型術(shù)后再狹窄的保護(hù)作用。

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編輯/王海靜