日達仙的臨床應用

摘要：日達仙是一種精制的、化學合成的胸腺肽α1消毒干粉制劑，是一種高效的免疫調節劑，可促進T細胞在胸腺內增生、分化及成熟，即CD4及CD8數目增加。在活體內外，本品可增加淋巴細胞分泌IL-2、a及g干擾素，及增強IL-2受體的表達作用。此外，本品可增強NK細胞的數量和活性。通過對輔助細胞（CD4），細胞毒淋巴細胞（CD8）及NK細胞等免疫細胞增產作用，本品間接地殲滅受病毒感染的肝細胞及腫瘤細胞。此外，有證據說明日達仙對殲滅病毒感染肝細胞及腫瘤細胞有直接作用。近年來，日達仙在病毒性疾病及免疫功能疾病治療中被廣泛使用，已為成千上萬的乙型肝炎、丙型肝炎、免疫系統疾病及腫瘤患者帶來了福音，值得在臨床第一線推廣使用。

關鍵詞：日達仙；胸腺肽a1；免疫調節；臨床應用1 日達仙的藥理作用

本藥治療慢性乙型肝炎或在增進免疫系統反應性方面的作用機理尚未完全查明。在多個不同的活體外試驗中，本藥促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細胞的T細胞成熟作用，增加T細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后產生各種淋巴因子例如α、γ干擾素、白介素2和白介素3的分泌和增加T細胞上的淋巴因子受體的水平。它同時通過對T4輔助細胞的激活作用來增強異體和自體的人類混合的淋巴細胞反應。胸腺肽α1可能影響NK前體細胞的募集，該前體細胞在暴露于干擾素后變得更有細胞毒性。在活體內，胸腺肽α1能增強經刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴細胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受體的表達作用。

2 日達仙廣泛的臨床應用

包括各種晚期癌癥，老年患者，血液透析者，肝炎，免疫缺陷，病毒感染，兒童和壯年原發性免疫缺陷等。

日達仙在病毒性疾病治療中已被廣泛使用[1]，已為上萬名的乙型肝炎、丙型肝炎患者帶來了福音：國內外臨床資料薈萃分析結果顯示，日達仙單獨使用治療慢乙肝，停藥后1年反應率（e抗原及DNA同時轉陰，ALT復常）可達41%。臨床研究還顯示，日達仙與啦米夫啶聯合治療慢乙肝，停藥后一年HBV DNA(-)率可達61.3%，血清轉換率為41.9%，ALT復常率為61.3%；YMDD變異發生也較單用拉米夫啶組少；日達仙聯合干擾素治療丙肝，停藥后一年反應率達50%左右，同時也觀察到肝組織結構改善；日達仙用于慢重肝搶救治療的資料薈萃分析還顯示，被搶救患者的存活率達72%。日達仙還被作為愛滋病的重要治療方法--雞尾酒方案之一組分用于HIV的治療。

日達仙作為免疫調節劑應用于腫瘤免疫治療的作用也越來越多的受到人們的關注，臨床上已用于許多腫瘤的治療，如非小細胞肺癌[2]、惡性黑色素細胞瘤、肝癌、非霍杰金淋巴瘤及其他腫瘤，研究顯示在腫瘤的化、放療時聯用Ta1可以提高患者的免疫力，減少治療的毒副作用，降低感染率，改善患者生活質量，提高緩解率甚至生存率。

日達仙作為疫苗佐劑，對免疫系統功能受損或抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，可增強患者對病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫應答。

最新的臨床試驗和實踐還證實，日達仙在重癥感染患者治療中具有重要的應用價值。在抗\"非典\"期間，有報道指不少醫護人員都有注射日達仙，以減低受感染的機會；不少重患者也在搶救中使用，對抗病程中出現的免疫抑制和可能的繼發感染。

3 日達仙良好的安全性

目前還沒有任何關于在人體過量(治療或意外)的報告。日達仙是一個小分子量的蛋白質分子，由人體胸腺所分泌，正常地流通在人體血循環內。外源性本品注入人體內是極安全的。已有超過10000名各種患者注射過日達仙，用藥期從1d~1年或更長時間（一般注射2次/w）并曾與化療、放療或淋巴因子聯合應用，均未見與本藥治療有關的明顯局部或全身不良反應。在中國約7000例用藥者，僅6例出現過敏性皮疹，及偶爾在注射部位疼痛的報告。 一般來說，日達仙的耐受性良好。在超過990例各種年齡患者的臨床試驗，沒有任何由于本藥引起副作用的報告，在一早期試驗使用與目前配方不同的Tα1制劑，3例出現注射處有灼熱感。所有4病例都是使用同一批號藥物和當轉用另一新批號時所有癥狀均消失。在一單劑量范圍試驗：1例接受2.4mg/m2劑量后出現高熱，2例接受4.8和9.6mg/m2劑量后有惡心。這些劑量都是超過推薦劑量0.9mg/m2。正如其它新藥一樣，某些極稀少發生的副作用可能在大量商業銷售使用后被發現。而這些副作用在小規模臨床試驗下均未能觀察出。慢乙肝患者接受本藥治療時，可能ALT水平短暫上升到基礎值的兩倍（ALT波動）以上，當ALT波動發生時本藥通常繼續使用，除非有肝衰竭的癥狀和預兆出現。

4 日達仙的禁忌癥

禁用于那些有對Tα1或注射液內其它成份有過敏歷史的患者。因為本藥治療是通過增強患者的免疫功能，因此在那些行免疫抑制療法的患者(例如器官移植受者)是禁用的，除非治療帶來的好處明顯地大于危險。

5日達仙臨床應用的展望

據最新2008版《亞太地區慢性乙型肝炎(CHB)治療指南》描述，日達仙是治療乙肝的一線藥物，同時也是我國2005版《慢性乙肝防治指南》明確的可以用于治療慢性乙型肝炎的藥物。國內外大量臨床報道顯示，日達仙廣泛運用于各種病毒性疾病、免疫功能低下或免疫系統缺陷疾病：本品單獨使用治療慢乙肝，停藥后一年反應率（e抗原及DNA同時轉陰，ALT復常）可達41%。本品與拉米夫定聯合治療慢性乙型肝炎，停藥后1年HBV DNA(-)率可達61.3%，血清轉換率為41.9%，ALT復常率為61.3%；YMDD變異發生也較單用拉米夫定組少；本品聯合干擾素治療丙肝，停藥后1年反應率達50%左右，同時也觀察到肝組織結構改善；本品用于慢性重型肝炎搶救治療的相關文獻還報道，被搶救患者的存活率達72%。本品可促進T淋巴細胞在胸腺內增生及成熟，增加淋巴細胞分泌IL-2、α及r干擾素，增強IL-2受體的表達作用。本品可增強NK細胞的數量和活性，通過對輔助T細胞、細胞毒淋巴細胞及NK細胞等免疫細胞的增殖作用，間接地殺死受病毒感染的肝細胞及腫瘤細胞。此外，還被作為愛滋病的重要治療方法--雞尾酒方案之一組分用于HIV的治療。

日達仙在病毒性疾病及免疫功能疾病治療中被廣泛使用，已為成千上萬的乙型肝炎、丙型肝炎、免疫系統疾病及腫瘤患者帶來了福音。

參考文獻：

[1] 黃自存，楊健，周健良，等.胸腺肽α1治療重癥肝炎的免疫調節研究[J].臨床肝膽病雜志2000，2（16）：97-99.轉貼

[2] 王慧敏，陳玉蓉.中國癌癥雜志，2005，15（3），244-247.

編輯/王海靜