日達仙的臨床應(yīng)用

摘要：日達仙是一種精制的、化學(xué)合成的胸腺肽α1消毒干粉制劑，是一種高效的免疫調(diào)節(jié)劑，可促進T細胞在胸腺內(nèi)增生、分化及成熟，即CD4及CD8數(shù)目增加。在活體內(nèi)外，本品可增加淋巴細胞分泌IL-2、a及g干擾素，及增強IL-2受體的表達作用。此外，本品可增強NK細胞的數(shù)量和活性。通過對輔助細胞（CD4），細胞毒淋巴細胞（CD8）及NK細胞等免疫細胞增產(chǎn)作用，本品間接地殲滅受病毒感染的肝細胞及腫瘤細胞。此外，有證據(jù)說明日達仙對殲滅病毒感染肝細胞及腫瘤細胞有直接作用。近年來，日達仙在病毒性疾病及免疫功能疾病治療中被廣泛使用，已為成千上萬的乙型肝炎、丙型肝炎、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤患者帶來了福音，值得在臨床第一線推廣使用。

關(guān)鍵詞：日達仙；胸腺肽a1；免疫調(diào)節(jié)；臨床應(yīng)用1 日達仙的藥理作用

本藥治療慢性乙型肝炎或在增進免疫系統(tǒng)反應(yīng)性方面的作用機理尚未完全查明。在多個不同的活體外試驗中，本藥促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細胞的T細胞成熟作用，增加T細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子例如α、γ干擾素、白介素2和白介素3的分泌和增加T細胞上的淋巴因子受體的水平。它同時通過對T4輔助細胞的激活作用來增強異體和自體的人類混合的淋巴細胞反應(yīng)。胸腺肽α1可能影響NK前體細胞的募集，該前體細胞在暴露于干擾素后變得更有細胞毒性。在活體內(nèi)，胸腺肽α1能增強經(jīng)刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴細胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受體的表達作用。

2 日達仙廣泛的臨床應(yīng)用

包括各種晚期癌癥，老年患者，血液透析者，肝炎，免疫缺陷，病毒感染，兒童和壯年原發(fā)性免疫缺陷等。

日達仙在病毒性疾病治療中已被廣泛使用[1]，已為上萬名的乙型肝炎、丙型肝炎患者帶來了福音：國內(nèi)外臨床資料薈萃分析結(jié)果顯示，日達仙單獨使用治療慢乙肝，停藥后1年反應(yīng)率（e抗原及DNA同時轉(zhuǎn)陰，ALT復(fù)常）可達41%。臨床研究還顯示，日達仙與啦米夫啶聯(lián)合治療慢乙肝，停藥后一年HBV DNA(-)率可達61.3%，血清轉(zhuǎn)換率為41.9%，ALT復(fù)常率為61.3%；YMDD變異發(fā)生也較單用拉米夫啶組少；日達仙聯(lián)合干擾素治療丙肝，停藥后一年反應(yīng)率達50%左右，同時也觀察到肝組織結(jié)構(gòu)改善；日達仙用于慢重肝搶救治療的資料薈萃分析還顯示，被搶救患者的存活率達72%。日達仙還被作為愛滋病的重要治療方法--雞尾酒方案之一組分用于HIV的治療。

日達仙作為免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于腫瘤免疫治療的作用也越來越多的受到人們的關(guān)注，臨床上已用于許多腫瘤的治療，如非小細胞肺癌[2]、惡性黑色素細胞瘤、肝癌、非霍杰金淋巴瘤及其他腫瘤，研究顯示在腫瘤的化、放療時聯(lián)用Ta1可以提高患者的免疫力，減少治療的毒副作用，降低感染率，改善患者生活質(zhì)量，提高緩解率甚至生存率。

日達仙作為疫苗佐劑，對免疫系統(tǒng)功能受損或抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，可增強患者對病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫應(yīng)答。

最新的臨床試驗和實踐還證實，日達仙在重癥感染患者治療中具有重要的應(yīng)用價值。在抗\"非典\"期間，有報道指不少醫(yī)護人員都有注射日達仙，以減低受感染的機會；不少重患者也在搶救中使用，對抗病程中出現(xiàn)的免疫抑制和可能的繼發(fā)感染。

3 日達仙良好的安全性

目前還沒有任何關(guān)于在人體過量(治療或意外)的報告。日達仙是一個小分子量的蛋白質(zhì)分子，由人體胸腺所分泌，正常地流通在人體血循環(huán)內(nèi)。外源性本品注入人體內(nèi)是極安全的。已有超過10000名各種患者注射過日達仙，用藥期從1d~1年或更長時間（一般注射2次/w）并曾與化療、放療或淋巴因子聯(lián)合應(yīng)用，均未見與本藥治療有關(guān)的明顯局部或全身不良反應(yīng)。在中國約7000例用藥者，僅6例出現(xiàn)過敏性皮疹，及偶爾在注射部位疼痛的報告。 一般來說，日達仙的耐受性良好。在超過990例各種年齡患者的臨床試驗，沒有任何由于本藥引起副作用的報告，在一早期試驗使用與目前配方不同的Tα1制劑，3例出現(xiàn)注射處有灼熱感。所有4病例都是使用同一批號藥物和當(dāng)轉(zhuǎn)用另一新批號時所有癥狀均消失。在一單劑量范圍試驗：1例接受2.4mg/m2劑量后出現(xiàn)高熱，2例接受4.8和9.6mg/m2劑量后有惡心。這些劑量都是超過推薦劑量0.9mg/m2。正如其它新藥一樣，某些極稀少發(fā)生的副作用可能在大量商業(yè)銷售使用后被發(fā)現(xiàn)。而這些副作用在小規(guī)模臨床試驗下均未能觀察出。慢乙肝患者接受本藥治療時，可能ALT水平短暫上升到基礎(chǔ)值的兩倍（ALT波動）以上，當(dāng)ALT波動發(fā)生時本藥通常繼續(xù)使用，除非有肝衰竭的癥狀和預(yù)兆出現(xiàn)。

4 日達仙的禁忌癥

禁用于那些有對Tα1或注射液內(nèi)其它成份有過敏歷史的患者。因為本藥治療是通過增強患者的免疫功能，因此在那些行免疫抑制療法的患者(例如器官移植受者)是禁用的，除非治療帶來的好處明顯地大于危險。

5日達仙臨床應(yīng)用的展望

據(jù)最新2008版《亞太地區(qū)慢性乙型肝炎(CHB)治療指南》描述，日達仙是治療乙肝的一線藥物，同時也是我國2005版《慢性乙肝防治指南》明確的可以用于治療慢性乙型肝炎的藥物。國內(nèi)外大量臨床報道顯示，日達仙廣泛運用于各種病毒性疾病、免疫功能低下或免疫系統(tǒng)缺陷疾病：本品單獨使用治療慢乙肝，停藥后一年反應(yīng)率（e抗原及DNA同時轉(zhuǎn)陰，ALT復(fù)常）可達41%。本品與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙型肝炎，停藥后1年HBV DNA(-)率可達61.3%，血清轉(zhuǎn)換率為41.9%，ALT復(fù)常率為61.3%；YMDD變異發(fā)生也較單用拉米夫定組少；本品聯(lián)合干擾素治療丙肝，停藥后1年反應(yīng)率達50%左右，同時也觀察到肝組織結(jié)構(gòu)改善；本品用于慢性重型肝炎搶救治療的相關(guān)文獻還報道，被搶救患者的存活率達72%。本品可促進T淋巴細胞在胸腺內(nèi)增生及成熟，增加淋巴細胞分泌IL-2、α及r干擾素，增強IL-2受體的表達作用。本品可增強NK細胞的數(shù)量和活性，通過對輔助T細胞、細胞毒淋巴細胞及NK細胞等免疫細胞的增殖作用，間接地殺死受病毒感染的肝細胞及腫瘤細胞。此外，還被作為愛滋病的重要治療方法--雞尾酒方案之一組分用于HIV的治療。

日達仙在病毒性疾病及免疫功能疾病治療中被廣泛使用，已為成千上萬的乙型肝炎、丙型肝炎、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤患者帶來了福音。

參考文獻：

[1] 黃自存，楊健，周健良，等.胸腺肽α1治療重癥肝炎的免疫調(diào)節(jié)研究[J].臨床肝膽病雜志2000，2（16）：97-99.轉(zhuǎn)貼

[2] 王慧敏，陳玉蓉.中國癌癥雜志，2005，15（3），244-247.

編輯/王海靜